羅沙司他在慢性腎臟病患者腎性貧血治療中的應(yīng)用

秦際逵

（桂林市婦幼保健院腎內(nèi)科, 廣西 桂林 541100）

0 引言

RA屬于CKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致RA發(fā)作的原因是機(jī)體腎功能遭到了外界損害，導(dǎo)致腎臟無(wú)法分泌出足夠的促紅細(xì)胞生成素（EPO），并且隨著CKD不斷加重，EPO呈顯著減少的趨勢(shì)；有流行病學(xué)調(diào)查顯示維持性血液透析（maintenance hemodialysis ; MHD）患者發(fā)生RA的頻率很高，高達(dá)98.2%，對(duì)于患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸存在嚴(yán)重的影響，甚至還會(huì)導(dǎo)致患者患得心血管疾病，導(dǎo)致患者壽命縮減；目前臨床治療，主要通過(guò)藥物治療該癥，其中常用的藥物為重組人促紅素（rhEPO）和鐵劑，而近年來(lái)隨著臨床醫(yī)藥技術(shù)不斷研發(fā)和升級(jí)，羅沙他定作為一種新型的第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子脯胺酰羥化酶（HIF-PHI）抑制劑，能夠?qū)﹁F代謝、RPO合成等器官功能機(jī)制起到合理的改善和調(diào)節(jié)作用，對(duì)RA具有莫大裨益[1]。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

入組對(duì)象為院2018年2月至2019年2月收治的65例CKD&RA患者，根據(jù)用藥方式不同分為觀察組，根據(jù)用藥差異分為觀察組和對(duì)照組。觀察組33例：男20例，女13例，年齡22～63歲，平均（45.36±6.35）歲。對(duì)照組32例：男20例，女12例，年齡24～63歲，平均（47.65±6.42）歲。本次臨床研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，兩組患者在加入試驗(yàn)后，分別經(jīng)我院體檢，故此明確兩組患者治療前的相關(guān)數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行有關(guān)數(shù)據(jù)的對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 MHD&RA確診標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡20～63歲。（3）患者家屬自愿參與本組研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近一個(gè)月用過(guò)rhRPO治療的患者。（2）嚴(yán)重感染。（3）慢性活動(dòng)出血。（4）惡性腫瘤。

1.2 方法

所有患者均嚴(yán)格根據(jù)醫(yī)囑采用血液透析治療。

對(duì)照組：血液透析治療結(jié)束后，采用rhEPO+多糖鐵復(fù)合物治療，用藥方式：靜脈注射rhEPO（270028-201102(NIBSC制備批號(hào)：11/172)，英國(guó)國(guó)家生物制品檢定所(NIBSC)）起始劑量控制位一周100～150U/kg，分成3次注射，根據(jù)患者的血紅蛋白（Hb）和徐紅細(xì)胞比容（Hct）改善情況，縮減劑量，將HB和Hct維持在正常水平。多糖鐵復(fù)合物，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030033，上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，150mg，一天一次，飯后服用。

觀察組：觀察組血液透析后，采用羅沙司他+多糖鐵復(fù)合物治療：溫水伴服羅沙司他（國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，琺博進(jìn)(中國(guó))醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）治療：根據(jù)患者體重情況給予初始劑量：40～60kg每一次100mg，如果患者體重超過(guò)60kg，則一次給予120mg，一周三次，餐前餐后都可以服用，根據(jù)Hb水平調(diào)整，四周調(diào)整一次。多糖鐵復(fù)合物用藥與對(duì)照組一樣。

兩組均治療三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的貧血指標(biāo)和不良反應(yīng)。貧血指標(biāo)包括RBC（紅細(xì)胞計(jì)數(shù)）、Hb（血紅蛋白）、Hc（血細(xì)胞比容）；不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、頭疼、心衰。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后貧血指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的貧血指標(biāo)無(wú)差異，P＞0.05，治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善，且觀察組更優(yōu)（治療后的RBC、Hb、Hct分別為：（3.95±0.36）×1012/L，（104.60±10.54）g/L，（36.97±3.38）%，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后貧血指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后貧血指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別（n） RBC（*1012/L） Hb（g/L） Hct（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33） 1.59±0.28 3.95±0.36 71.53±8.63 104.60±10.54 21.30±2.63 36.97±3.38對(duì)照組（n=32） 1.69±0.27 2.77±0.25 71.13±8.42 88.71±9.81 20.69±2.13 29.58±3.53 t 1.465 15.304 0.189 6.287 1.026 8.622 P 0.148 0.000 0.851 0.000 0.309 0.000

2.2 兩組治療前后貧血指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組腹瀉1例，頭痛、惡心1例，心衰1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%，顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查表明：2013年到現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)MHD患病率已高達(dá)28萬(wàn)多人，MHD患者大多都并發(fā)RA，如果治療缺乏及時(shí)性和有效性，很有可能提高其病死率和心血管死亡率。

目前臨床治療MHD&RA的主要方式為EPO和鐵劑，但是EPO可增強(qiáng)患者的血壓水平，造成心血管疾病和血栓形成等不良反應(yīng)，而應(yīng)用鐵劑更會(huì)導(dǎo)致機(jī)體增大氧自由基釋放量，削弱機(jī)體的鐵吸收能力，因此往往難以有鮮明的療效；近年來(lái)隨著醫(yī)藥技術(shù)不斷發(fā)展，新型HIF-PHI抑制劑羅沙司他在治療RA的效果已經(jīng)得到流行病學(xué)研究充分證實(shí)，處于低氧情況下，HIF可對(duì)RPO基因起到調(diào)控作用，屬于主要該基因的主要轉(zhuǎn)錄因子；而PH屬于HIF降解限速酶，羅沙司他可以對(duì)HIF降解起到充分的抑制作用，促使HIF在不缺氧的情況下仍然具有表達(dá)水平，可對(duì)EPO產(chǎn)生上調(diào)作用，對(duì)Hepc水平起到降低作用，同時(shí)激活TRF受體和EPO受體，增強(qiáng)TRF水平，充分改善貧血狀態(tài)[2]。臟分泌的天然抗生素為Hepc，參與臨床免疫反應(yīng)，可影響機(jī)體內(nèi)的炎癥水平、鐵水平和紅細(xì)胞生產(chǎn)活性等因素；根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，AR患者體內(nèi)的Hepe水平普遍高于正常健康人士，而MHD患者則因?yàn)槿狈I(yíng)養(yǎng)支持，導(dǎo)致體內(nèi)鐵元素流失，導(dǎo)致體內(nèi)無(wú)法順利代謝鐵元素，而羅沙司他經(jīng)臨床各方研究表明，可以顯著降低Hepc水平，提高Hb水平，增強(qiáng)TRG水平。

本組研究中，我院對(duì)觀察組患者開(kāi)展羅沙司他治療，治療結(jié)果顯示觀察組患者的各項(xiàng)貧血指標(biāo)情況和不良反應(yīng)在治療后均顯著優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明該藥的確能夠顯著改善患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸水平，具有可靠的用藥價(jià)值。為驗(yàn)證本組用藥效果真實(shí)性，特與同領(lǐng)域研究的有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)比：李宏彬[3]等學(xué)者在其研究報(bào)道中對(duì)56AR患者展開(kāi)治療干預(yù)，觀察組采用羅沙司他，對(duì)照組采用重組人促紅素治療，比較貧血指標(biāo)、不良反應(yīng)和鐵代謝水平，結(jié)果均顯著優(yōu)于對(duì)照組，與本組研究相符合。

在CKD&RA的臨床治療中，采用羅沙司他治療，可顯著改善貧血現(xiàn)象，降低腹瀉、惡心、頭疼和心力衰竭等不良反應(yīng)，安全可靠，值得參考。