潑尼松片配合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的臨床分析

黃蕾霓

（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院 兒科，廣西 南寧 530000）

0 引言

狼瘡腎炎屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，此類患者出現(xiàn)蛋白尿、血尿、水腫等腎病綜合征或慢性腎小球腎炎的表現(xiàn)。狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者存在明顯的腎損傷，如不及時(shí)進(jìn)行有效控制可進(jìn)展為終末期腎病。研究[1]發(fā)現(xiàn)，至少40%～85%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）病患合并不同程度腎臟受累，可以說(shuō)腎臟受累是sle最為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。對(duì)于狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN），臨床主要采用藥物進(jìn)行治療，正確選擇治療藥物，對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。本研究分析潑尼松片+環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥的效果，選擇50例狼瘡性腎炎病患進(jìn)行說(shuō)明。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院2015年1月至2020年1月收治的50例狼瘡性腎炎病患作為觀察樣本，所選患者均滿足用藥標(biāo)準(zhǔn)，且耐受性良好，觀察組納入25例患者中，男7例，女18例，年齡3～16歲，平均（9.31±3.52）歲。其余25例患者作為對(duì)照組，男8例，女17例，年齡3～16歲，平均（9.23±0.45）歲。兩組一般資料對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除合并全身性嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、其他嚴(yán)重血液疾病及嚴(yán)重軀體疾病者，同時(shí)將合并先天性嚴(yán)重疾病的患者排除在外。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理，患者知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合治療標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)用藥禁忌；③無(wú)中途退出；④用藥耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤；②合并其他器官器質(zhì)性病變；③伴有其他免疫系統(tǒng)疾病；④妊娠、哺乳期女性；⑤對(duì)本次使用用藥具有禁忌證、過(guò)敏史等。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207；生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司），劑量為2mg/（kg·d），治療4w后，根據(jù)病情變化，酌情減量。觀察組患者在上述用藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合環(huán)磷酰胺10mg/（kg·d）添加到250mL+0.9%氯化鈉中，連續(xù)沖擊治療2d，每天靜脈滴注時(shí)間超過(guò)1h，每天1次，每2周沖擊治療1次。連續(xù)用藥8次。兩組治療期間，均對(duì)肌酐、尿紅細(xì)胞、24h尿蛋白、尿蛋白/肌酐等指標(biāo)水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)狼瘡活動(dòng)評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)指標(biāo)變化調(diào)節(jié)用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比治療前后兩組患者自身抗體水平，包括ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體；與此同時(shí)，對(duì)比兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，做好詳細(xì)記錄，并行準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)。

對(duì)比治療前后兩組患者的血清膀胱抑素C（cystatin C，Cys C，正 常 值：0.59～1.03mg/L）、血 肌 酐（serum creatinine，SCr，正常值：男性 53～106μmol/L、女性 44～97μmol/L）及尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN，正常值：3.2-6.0mmol/L）水平。清晨空腹抽取靜脈血，分離后，運(yùn)用放射免疫法、拉曼散射法、酶聯(lián)速率法檢測(cè)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

利用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，t檢驗(yàn)計(jì)量資料（±s），用 χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料 [n（%）]，P＜0.05說(shuō)明兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 自身抗體水平對(duì)比

兩組治療前ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體水平對(duì)比結(jié)果為，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體水平下降程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組自身抗體水平變化的比較（±s）

表1 治療前后兩組自身抗體水平變化的比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 ANA 抗ds-DNA抗體 抗Sm抗體治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=25） 3.66±0.63 1.01±0.02* 2.89±0.89 0.47±0.10* 0.92±0.45 0.18±0.04*對(duì)照組（n=25） 3.61±0.64 1.89±0.57* 2.85±0.83 1.87±0.64* 0.89±0.49 0.66±0.28*t值 0.338 6.528 0.147 12.036 0.891 15.248 P值 0.105 0.000 0.289 0.000 0.246 0.000

2.2 兩組血清Cys C、SCr、BUN水平比較

治療前，兩組血清Cys C、SCr、BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清 Cys C、SCr、BUN水平均降低，且觀察組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清Cys C、SCr、BUN水平比較（±s）

表2 兩組血清Cys C、SCr、BUN水平比較（±s）

組別 時(shí)間點(diǎn) Cys C（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）觀察組（n=25） 治療前 1.61±0.34 125.98±12.85 9.18±2.12治療后 0.86±0.21 84.62±11.31 5.67±1.34 t 9.384 12.081 6.998 P 0.001 0.001 0.001對(duì)照組（n=25） 治療前 1.64±0.37 123.57±13.15 9.21±1.98治療后 1.18±0.26 96.85±12.25 7.61±1.21 t 5.086 7.434 3.448 P 0.001 0.001 0.001 t組間治療前 0.299 0.655 0.052 P 組間治療前 0.767 0.515 0.959 t組間治療后 4.787 3.668 5.373 P 組間治療后 0.001 0.001 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組用藥治療期間，1例發(fā)熱，1例皮疹，1例消化道反應(yīng)；對(duì)照組1例皮疹，1例消化道反應(yīng)；觀察組與不良反應(yīng)對(duì)比P＞0.05，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較[n（%）]

3 討論

狼瘡性腎炎屬于常見(jiàn)的繼發(fā)性腎臟疾病，需要給予患者系統(tǒng)性治療，避免發(fā)展至終末期腎病。有研究[2]證實(shí)，對(duì)于狼瘡性腎炎患者而言，早期給予免疫制劑進(jìn)行治療，或者采用激素療法，患者經(jīng)過(guò)上述誘導(dǎo)治療后，癥狀及體征會(huì)得到明顯緩解。但是，仍需要患者進(jìn)行維持性治療。

糖皮質(zhì)技術(shù)是目前臨床治療狼瘡性腎炎急性期與維持治療的首選藥物，其能有效控制炎癥反應(yīng)，并對(duì)炎癥因子作用造成抑制，亦能直接對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而抑制各類具有吞噬作用的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞與酶類的釋放，起到免疫抑制劑抗增殖的效果。潑尼松片屬于常見(jiàn)糖皮質(zhì)激素，可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程，進(jìn)而快速降低血清肌酐水平，抑制病情進(jìn)展，治療效果顯著，但是長(zhǎng)期服用激素類藥物，很多患者用藥依從性會(huì)明顯降低，對(duì)病情控制造成一定影響。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)細(xì)胞分裂及增殖有抑制性作用，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，是臨床上應(yīng)用較為廣泛的免疫抑制劑，其能對(duì)S期細(xì)胞及G0期細(xì)胞阻斷，產(chǎn)生細(xì)胞周期非特異性作用，且能選擇性抑制T細(xì)胞與淋巴細(xì)胞增殖，加強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。同時(shí)環(huán)磷酰胺能對(duì)淋巴母細(xì)胞的抗原刺激反應(yīng)造成抑制，減低免疫球蛋白、抗體的合成，可起到強(qiáng)效、持久的免疫抑制效果[3]。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺可雙沖擊治療狼瘡性腎炎，有效降低糖皮質(zhì)激素引發(fā)的不良反應(yīng)，且環(huán)磷酰胺具有降低白細(xì)胞作用，能緩解糖皮質(zhì)激素的升白細(xì)胞等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，患者自身抗體水平下降更為明顯，效果優(yōu)于單純應(yīng)用激素，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道結(jié)果基本一致，說(shuō)明聯(lián)合用藥的治療優(yōu)勢(shì)。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%與單純激素患者（8.0%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究不良反應(yīng)發(fā)生率高于文獻(xiàn)報(bào)道，與本次研究納入病例數(shù)量有限有關(guān)。

血清Cys C是一種內(nèi)源性標(biāo)志物，可反映腎小球?yàn)V過(guò)率，評(píng)價(jià)腎臟功能；血SCr可反映腎實(shí)質(zhì)性損害情況，且不受尿量的影響；血BUN是人體蛋白代謝的終末產(chǎn)物，但受到腎小球?yàn)V過(guò)率異常的影響。本次研究結(jié)果顯示：兩組經(jīng)過(guò)治療后血清Cys C、SCr、BUN水平均降低，且觀察組降低更為明顯（P＜0.05）。這一結(jié)果與黃浩桂、李永濤[5-6]等學(xué)者的研究結(jié)果相一致，再次證實(shí)了環(huán)磷酰胺能夠改善患者的腎功能。

綜上所述，潑尼松片+環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥方案，安全性和有效性均比較高。