丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對血管性癡呆患者血液流變學(xué)指標(biāo)及認(rèn)知功能的影響

劉 康 王昭聞 徐釧銘

湖北省麻城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北麻城 438300

血管性癡呆（VD）多由腦血管病變引起，患者可出現(xiàn)認(rèn)知、記憶、語言等多方面功能受損，導(dǎo)致其難以融入正常社會，生活質(zhì)量大幅降低[1-2]。目前，藥物是治療VD的主要方法，依達(dá)拉奉屬于腦神經(jīng)保護(hù)藥物，其滲透性強(qiáng)，可快速進(jìn)入血腦屏障，抑制腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，以保護(hù)神經(jīng)組織，減輕腦部病變程度[3]。但單藥作用機(jī)制單一，不利于快速緩解病情進(jìn)展。丁苯酞屬于我國自主研發(fā)的抗腦缺血藥物，可改善腦血循環(huán)，促使腦血流量增加，并能抑制再灌注引起的自由基生成，發(fā)揮良好的抗氧化損傷作用，以減輕神經(jīng)功能損傷，加快患者病情好轉(zhuǎn)[4-5]。鑒于此，本研究旨在分析丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療VD的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取麻城市人民醫(yī)院2018年5月至2020年5月收治的88例VD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各44例。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。對照組男24例，女20例；年齡40～76歲，平均（62.65±3.75）歲；基礎(chǔ)疾病：17例高血壓、13例糖尿病、5例冠心病、9例高脂血癥；病程3～19個月，平均（11.52±2.15）個月。觀察組男26例，女18例；年齡43～74歲，平均（62.62±3.73）歲；基礎(chǔ)疾病：16例高血壓、12例糖尿病、7例冠心病、9例高脂血癥；病程3～20個月，平均（11.56±2.17）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（2015年版）》[6]中血管性癡呆相關(guān)診斷；經(jīng)影像學(xué)顯示存在腦血管病；發(fā)病3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，持續(xù)3個月以上；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在認(rèn)知障礙史；對本研究用藥過敏；合并其他精神疾病；肝腎功能損傷嚴(yán)重。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)治療，如抗凝、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)腦代謝等。對照組采用依達(dá)拉奉注射液（陜西健民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110125）治療，靜滴60 mg/d，分2次給藥。觀察組加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100041）治療，靜滴50 mg/d，分2次給藥。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前和治療90 d后，評價各項指標(biāo)。①臨床療效[7]：顯效：簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評 分 提高20%以 上；有 效：MMSE評 分 提 高12%～20%；無效：MMSE評分提高不足12%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血液流變學(xué)指標(biāo)：兩組均抽取空腹靜脈血5 ml，以邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的全自動血液流變儀（粵械注準(zhǔn)20172400313）測定全血低、中、高切黏度。正常范圍參考值：全血低切黏度8.23～9.57 mPa·s，全血中切黏度5.45～6.35 mPa·s，全血高切黏度4.44～4.90 mPa·s，參考值高則提示血液處于高凝狀態(tài)。③認(rèn)知功能：兩組均以MMSE評分[8]和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[8]評價認(rèn)知功能，其中MMSE評分總分30分，分?jǐn)?shù)越高越好；MoCA評分總分30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。④不良反應(yīng)：乏力、皮疹、頭暈。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善，且觀察組治療后全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s）

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2.3 兩組患者認(rèn)知功能比較

兩組治療后認(rèn)知功能均明顯改善，且觀察組治療后MMSE評分、MoCA評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較（±s，分）

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較（±s，分）

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對照組皮疹2例、乏力3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.36%；觀察組皮疹1例、頭暈2例、乏力1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%。差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦血管疾病是VD的病理基礎(chǔ)，當(dāng)腦部動脈出現(xiàn)狹窄或閉塞時，可減少腦部血液灌注量，使得腦組織處于缺血、缺氧狀態(tài)，且腦組織興奮性降低也會引起腦部低代謝，致使腦組織持續(xù)性缺血缺氧，產(chǎn)生大量氧自由基，破壞細(xì)胞膜正常結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p傷[9-11]。依達(dá)拉奉屬于強(qiáng)效自由基清除劑，其可快速通過血腦屏障，與缺血部位羥自由基產(chǎn)生反應(yīng)，加快腦部自由基清除，減輕缺血缺氧性腦損傷[12-13]。依達(dá)拉奉還具有抗氧化損傷能力，可減少腦細(xì)胞無氧酵解產(chǎn)生的乳酸，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，以保護(hù)保腦組織[14-15]。但VD病情復(fù)雜，單藥治療難以取得理想效果。

血液流變學(xué)異常是腦血管疾病的重要誘因，可增加血液黏稠度，促使血液處于高凝狀態(tài)，從而減緩腦動脈血液流速，引起腦組織缺血缺氧[16-17]。本研究中，與對照組相比，觀察組總有效率高，全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度低，MMSE評分、MoCA評分高，表明丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療VD效果顯著，可降低體內(nèi)血液黏度，改善腦部血液循環(huán)，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。張凡等[18]研究顯示，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉可增強(qiáng)VD治療效果，改善患者認(rèn)知功能，與本研究結(jié)果相類似。丁苯酞屬于人工合成的消旋體，可有效抑制花生四烯酸代謝，減少其代謝生成，以阻斷血小板聚集，改善腦部血液循環(huán)，且丁苯酞可提高缺血再灌注后血管內(nèi)皮生長因子和血管生成素-1表達(dá)，減輕缺血再灌注損傷[19-20]。丁苯酞具有線粒體保護(hù)作用，可提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ級線粒體三磷酸腺苷酶活性，確保線粒體酶穩(wěn)定，以調(diào)節(jié)腦組織能量代謝，減少腦細(xì)胞死亡。丁苯酞還可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，提高抗氧化酶活性，從而減少自由基生成，加快神經(jīng)功能恢復(fù)。與依達(dá)拉奉聯(lián)用后，可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，從多個作用靶點(diǎn)全方面改善病情，以提高機(jī)體抗氧化能力，延緩神經(jīng)細(xì)胞損傷，并恢復(fù)腦部正常血液灌注，減輕缺血性損傷，從而加快病情好轉(zhuǎn)[21-22]。但本研究因納入樣本量較少，觀察時間較短，所得研究結(jié)果尚存在一定局限性，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量，增加觀察指標(biāo)，并延長觀察時間，以進(jìn)一步明確丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療VD的具體機(jī)制，從而論證本研究觀點(diǎn)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可增強(qiáng)VD治療效果，改善機(jī)體血液流變學(xué)異常，改善腦部血液循環(huán)，以促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性高。