高血壓腎臟損害患者血清脂聯素、胱抑素C和同型半胱氨酸聯合檢測的臨床意義

張現明 楊錦平

深圳市寶安區中心醫院輸血科，廣東深圳 518102

原發性高血壓是一種嚴重危害人類健康的常見慢性心血管疾病綜合征，現已接受治療的患者中控制率比較低[1]，其臨床表現主要為體循環動脈壓持久性升高，腎臟是調節人體血壓的重要調節器之一，比較容易造成腎小動脈痙攣及腎小動脈硬化，容易累及腎臟[2]。腎臟具有強大的代償能力，早期的腎損害臨床表現不明顯，易被臨床或者患者所忽視，最終發展成為慢性腎臟病，尿素氮（urea nitrogen，BUN）及血肌酐（serum creatinine，Scr）無法敏感反映腎功能的早期損害，近年來高血壓腎臟損害引起終末期腎病呈逐年上升趨勢，形勢不容樂觀[3]；本研究旨在探究血清脂聯素（adiponectin，ADPN）、胱抑素C（cystatin C，CysC）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）聯合檢測在高血壓腎臟損害診斷的臨床價值，為高血壓腎臟損害的早期治療和預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年8月在深圳市寶安區中心醫院就診的原發性高血壓腎臟損害患者196例為觀察組，年齡41～85歲，平均（62.5±12.6）歲，其中男98例，女98例，按腎小球濾過率估計值（glomerular filtration rate，eGFR）值將觀察組分成三組，腎功能輕度下降86例為A組[60 ml/（min·1.73 m2）≤eGFR＜90 ml/（min·1.73 m2）]，其中男43例，女43例，年齡41～85歲，平均（63.6±13.7）歲；腎功能中度下降62例為B組[40 ml/（min·1.73 m2）≤eGFR＜60 ml/（min·1.73 m2）]，其中男31例，女31例，年齡41～85歲，平均（62.4±12.7）歲；重度下降48例為C組[eGFR＜40 ml/（min·1.73 m2）]，其 中 男24例，女24例，年 齡41～85歲，平 均（62.7±12.8）歲。納入原發性高血壓腎臟損害診斷標準[4]：①出現蛋白尿前的原發性高血壓≥5年；②持續性出現蛋白尿；③尿蛋白排泄率（urine protein excretion rate，UARE）≥30 mg/24 h；④有動脈硬化性視網膜病變或動脈硬化；⑤配合本項目研究。排除標準：①原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、皮質醇增多癥、主動脈縮窄等其他原發性腎臟病或者繼發性腎臟病者；②嚴重的心、腦和肝功能障礙等相關疾病者；③1個月內接受了激素或免疫抑制劑治療者；④泌尿系統疾病者。原發性高血壓無腎病患者100例為對照組，年齡40～85歲，平均（64.1±12.7）歲，其中男50例，女50例，均符合高血壓診斷標準：①舒張壓≥90 mmHg和（或）收縮壓≥140 mmHg；②均符合2009年基層版《中國高血壓防治指南》的高血壓診斷及分級[5]。排除標準：①繼發性高血壓；②糖尿病和精神異常患者；③惡性腫瘤或者惡體質；④肝臟疾??；⑤泌尿系統疾??；⑥風濕病及類風濕病；⑦甲狀腺功能亢進癥；⑧不配合本項目研究。隨機選擇同期健康者100例為健康組，其中男50例，女50例；年齡40～85歲，平均（64.6±12.6）歲；本研究經本院醫學倫理委員會討論通過，所有參加患者均對本研究知情并簽署知情同意書。各組患者年齡和性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

各組的患者于清晨6點空腹抽取靜脈血10 ml，置 于37℃TATUNG WB-1-15電 熱 恒 溫 水浴箱（上海實貝儀器設備廠）靜置30 min，接著置于TD5A低速常溫離心儀（湖南赫西儀器裝備有限公司）上3500 r/min離心15 min，然后分離血清5 ml，置于-25℃ CKF-ML090B醫用低溫箱（山東巴羅克生物科技股份有限公司）；血清ADPN、CysC和Hcy均采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測，Hcy試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供，ADPN試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供，CysC試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，儀器采用URANUS AE 180全自動酶免儀（深圳市愛康生物科技有限公司），血清CysC和Hcy的質控品均由伯樂生命醫學產品（上海）有限公司提供（批號：14442，14441），血清ADPN的質控品均由江西樂成生物醫療有限公司（批號：20060101）；血肌酐（Cr）檢測使用日立HITACHI7170S全自動生化分析儀，試劑使用日立原裝試劑；尿微量白蛋白定量（MAU）使用化學發光法，檢測儀器采用UniCel DxI800全自動化學發光免疫分析系統，試劑盒使用貝克曼庫爾特有限公司原裝試劑。Cr、MAU、ADPN、CysC和Hcy所有的檢測操作步驟均嚴格按照相關的試劑盒說明書進行。尿微量白蛋白肌酐比（ACR）=1000（MAU/Cr）；eGFR使用改良的eGFR計算公式[6]：eGFR=175×Cr-1.234×年齡-0.179×K，其中K值男性=0.9、女性=0.7。

1.3 特異度及靈敏度標準

各組患者在B超引導下行經皮腎穿刺活檢術取合格腎組織，并進行腎臟病理檢查，并根據腎臟病理結果結合試劑盒說明書制訂了ADPN、CysC和Hcy正 常 參 考 范 圍：ADPN≥10.13 mg/L、0 mg/L≤CysC≤1.24 mg/L和0 μmol/L≤H c y≤11.65 μmol/L，特異性=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用F檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；組間的相關性分析采用Pearson分析法，ROC曲線下面積（AUC）≥0.75提示診斷價值較高；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組實驗室指標比較

觀察組CysC和Hcy均高于健康組和對照組，對照組CysC和Hcy均高于健康組，觀察組ADPN和eGFR均低于健康組和對照組，對照組ADPN和e G F R均低于健康組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組實驗室指標比較（±s）

表1 各組實驗室指標比較（±s）

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2.2 觀察組各亞組實驗室指標比較

C組的ACR、eGFR、CysC和Hcy均低于B組和A組，B組的ACR、eGFR、CysC和Hcy均低于A組，C組的ADPN高于B組和A組，B組的ADPN高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2；觀察組的CysC和Hcy均與eGFR呈顯著負 相 關（R2=-0.75和-0.77，P＜0.05），與ACR呈顯著正相關（R2=0.70和0.68，P＜0.05）；觀察組的ADPN與eGFR呈顯著正相關（R2=0.73，P＜0.05），與ACR呈顯著負相關（R2=-0.74，P＜0.05），見圖1～2。

表2 觀察組各亞組實驗室指標比較（±s）

表2 觀察組各亞組實驗室指標比較（±s）

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圖1 ADPN、CysC、Hcy與ACR相關性分析

圖2 ADP、CysC、Hcy與eGFR相關性分析

2.3 血清ADPN、CysC和Hcy診斷效能分析

根據ROC曲線可得，血清ADPN、CysC、Hcy及三者聯合檢測對于高血壓腎臟損害的診斷AUC值分別0.65、0.71、0.73及0.87，三者聯合檢測對于高血壓腎臟損害的診斷效能較單獨檢測高，見圖3。

圖3 血清ADPN、CysC和Hcy診斷高血壓腎臟損害的受試者工作特征曲線

3 討論

隨著我國國民經濟高速的發展，人們生活方式和飲食習慣日益改變，我國的原發性高血壓發病率越來越高[7]，高血壓腎臟損害是高血壓常見的慢性并發癥，高血壓腎臟損害起病比較隱匿，并且病情進展比較緩慢，大多數患者早期無明顯臨床癥狀，早期診斷高血壓腎臟損傷的困難，當發現時多數已發展為嚴重的末期腎病[8]，這是導致高血壓患者死亡的重要原因之一，也給高血壓患者的身體健康和生活帶來嚴重的影響。因此，臨床工作者尋找診斷高血壓腎損傷的敏感指標，早期發現高血壓腎臟損傷改善患者預后尤為重要，對防止高血壓腎病進一步發展為末期腎病至關重要。

本研究結果顯示，觀察組的CysC和Hcy均明顯高于對照組及健康組，血清CysC是一種小分子非糖基化蛋白質，主要由有核細胞合成的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，腎是其唯一的代謝和過濾器官，外部因素對CysC的血清水平無影響，現是診斷早期腎損傷重要的指標之一[9]，Hcy是心血管病發生的一個獨立危險因子，是致腎小球微血管內皮損傷的重要因素之一，CysC是新近觀察到的慢性腎臟疾病早期診斷的血清學指標，與肌酐有較好的線性關系[10]；ADPN是脂肪細胞特異性分泌的一種內源性生物活性蛋白質或多肽，ADPN與動脈粥樣硬化的發生息息相關，動脈粥樣硬化是腎損傷的基礎病因，ADPN能抑制動脈粥樣硬化，ADPN水平與小動脈的狹程度呈正相關；本研究結果發現，Hcy、CysC與ACR呈正相關，Hcy、CysC與eGFR呈負相關，這與陳冬連等[11-12]相關研究一致；ADPN與eGFR呈顯著正相關，且與ACR呈顯著負相關，這與Shibata等[13]相關研究一致；證實血清ADPN、Hcy和CysC水平可以有效、敏感地評估患者的腎臟功能，說明血清Hcy及CysC水平升高，血清ADPNH下降與腎功能損害程度的加重同步，血清ADPN、Hcy和CysC三指標均參與了高血壓腎臟損害的發生和演進過程。高血壓腎臟損害患者早期出現腎損傷時，ADPN、Hcy和CysC明顯改變，靈敏度較高，并且隨著腎功能損害加劇，高血壓患者發展到臨床腎功能損害期時，Hcy和CysC血清水平升高程度與病情嚴重程度呈正相關[14]，ADPN水平下降程度與病情嚴重程度呈正相關。臨床研究發現聯合多項目檢測能夠更為準確地對高血壓腎臟損害進行診斷及病情評估[15]，本研究結果也顯示，血清ADPN、Hcy和CysC聯合檢測對于ADPN、Hcy和CysC的診斷效能較單獨檢測高，提示血清ADPN、Hcy和CysC聯合檢測在高血壓腎臟損害中具有比較高的診斷價值，能降低高血壓腎臟損害臨床誤診及漏診風險；對血清ADPN、Hcy和CysC聯合無創指標進行檢測，其預測慢性腎病患者腎損傷較單獨指標更為敏感，能夠更為準確地對高血壓腎臟損害進行診斷及病情評估，有助于早期高血壓腎臟損害采取針對性措施進行干預。

綜上所述，血清ADPN、CysC和Hcy水平與高血壓腎臟損害病情嚴重程度相關，ADPN、CysC和Hcy聯合檢測可作為高血壓腎臟損害臨床診斷及病情評估的無創生物學指標。