阿奇霉素聯合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者的療效及安全性分析

仝晨均 田筱薈 趙敏

1 河南大學淮河醫院藥學部，開封市 475000 ；2 河南大學淮河醫院呼吸與危重癥醫學科，開封市 475000

重癥肺炎屬呼吸內科危急重癥，危害嚴重，患者病死率較高[1]。多數重癥肺炎患者合并有基礎性疾病如哮喘、糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等，部分患者曾長期服用激素治療，因此發病后炎癥進展快速，抗感染治療難度大[2-4]。西醫常規治療重癥肺炎患者的手段包括藥物治療、機械通氣治療等，療效不顯著；但在西醫治療基礎上結合中藥湯劑治療卻能取得較好療效，且不良反應少，因此引起了臨床的關注[5-6]。阿奇霉素為一種半合成十五元大環內酯類抗生素，治療重癥肺炎療效良好；解毒開竅豁痰湯具有清熱解毒、通絡開竅、祛痰止咳的功效，能促進重癥肺炎患者康復。為探討阿奇霉素聯合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者的臨床效果及安全性，本研究選取93例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年3月我院收治的重癥肺炎患者93例為研究對象。納入標準：(1)西醫診斷符合《內科學》[7]的相關標準，患者意識障礙、血氧飽和度60%以下，呼吸頻率≥30次/min，少尿，胸片提示為肺炎；中醫診斷符合《中醫急重癥學》[8]中痰熱壅肺證重癥肺炎的診斷標準，患者咳嗽、發熱、氣促、痰壅、口渴、壯熱煩躁、舌紅絳、苔黃厚、脈滑數等。(2)年齡30～70歲。(3)對阿奇霉素不過敏，愿意接受解毒開竅豁痰湯治療。排除標準：(1)昏迷或意識不清患者；(2)病危患者；(3)手術治療患者；(4)治療依從性差、不能自主服藥患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為兩組。對照組患者46例，男21例、女25例；年齡38～72歲，平均(53.23±5.23)歲；病程2～14 d，平均(5.12±1.24)d；合并高血壓2例、冠心病3例、糖尿病3例。觀察組患者47例，男21例、女26例；年齡37～73歲，平均(53.31±5.27)歲；病程3～14 d，平均(5.15±1.21)d；合并高血壓3例、冠心病4例、糖尿病2例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予糾正水、電解質紊亂及對癥支持治療；頭孢哌酮安舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司)1.5 g+生理鹽水100 mL靜脈滴注，2次/d，連續治療2周；阿奇霉素(亞寶藥業集團股份有限公司)0.25 g+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，1次/d，連續治療2周；必要時給予機械通氣治療。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上聯合解毒開竅豁痰湯治療。方劑：水牛角30 g，金銀花、連翹、瓜蔞皮、生地黃、丹參各15 g，浙貝母、郁金、石菖蒲、知母、玄參、麥冬各10 g，重樓、制半夏、炒黃芩各9 g。水煎煮，1劑/d，取汁400 mL，早晚分2次服用。14 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療2個療程后參照文獻[9]進行評價。治愈：體溫恢復正常，咳嗽等癥狀消失，肺啰音消失，活動正常；有效：體溫恢復正常，咳嗽、肺啰音等情況改善；無效：未達到以上治愈或有效標準。治療總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 住ICU治療時間及機械通氣時間 記錄比較兩組患者住ICU治療時間及機械通氣時間。

1.3.3 血清炎癥因子水平 治療前、治療2個療程后，分別取兩組患者靜脈血5 mL，分離血清，采取酶聯免疫吸附法[10]檢測白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 肺功能 治療前、治療2個療程后，檢測比較兩組患者最大呼氣流速(PEF)、第1秒肺活量(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV%)[11]。

1.3.5 中醫癥狀積分 治療前及治療2個療程后，參照文獻[12]對兩組患者進行中醫癥狀積分評定，包括咳嗽、發熱、氣促、痰壅、口渴、壯熱煩躁等中醫癥狀，每一癥狀積0～3分，總積分越低表示患者的癥狀越輕。

1.3.6 不良反應 比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.6 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量數據以x±s表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2個療程后，觀察組患者的臨床治療效果明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者住ICU治療時間及機械通氣時間比較 觀察組患者住ICU治療時間及機械通氣時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者住ICU治療時間及機械通氣時間比較 (d，n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的中醫癥狀總積分比較 治療前，兩組患者的中醫癥狀總積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個療程后，兩組患者的中醫癥狀總積分均顯著降低，觀察組患者的總積分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫癥狀總積分比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者治療前后的IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個療程后，兩組患者上述指標水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 (n，x±s)

2.5 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患者的PEF、FEV1、FEV%水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個療程后，兩組患者的PEF、FEV1、FEV%水平均顯著提高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的肺功能比較 (n，x±s)

2.6 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療過程中，對照組患者出現腹痛1例、惡心1例，不良反應發生率為4.35%；觀察組患者出現食欲不振1例，不良反應發生率為2.13%。兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P=0.985)。

3 討 論

祖國醫學將重癥肺炎歸屬于“風溫肺熱病”“痰飲”“喘證”“肺脹”“肺炎喘嗽”等范疇[13-14]，早有記載。《素問》[15]記載：“肺熱病者，先漸然厥，起毫毛惡風寒，舌上黃，身熱，熱爭則喘咳，痛走胸膺背，不得太息，頭痛不堪，汗出而寒”。《傷寒論》[16]記載：“太陽病，外邪侵襲，正邪交爭于表……若身灼熱，伴發汗，則為風溫”。《外感溫病篇》[17]記載：“春月與冬月居多，或惡風，或不惡風，必身熱、咳嗽、煩、渴，此風溫證之提綱也”。《素問宣明五氣論》[18]記載：“五氣所病…肺為咳”。《保命集咳嗽論》[19]記載：“咳謂無痰而有聲，肺氣傷而不清也；嗽謂無聲而有痰，脾濕動而為痰也；咳嗽謂有痰而有聲，概因傷于肺氣，動于脾濕，咳而為嗽也”。《靈樞無邪》[20]記載：“邪在肺，則病皮膚痛，寒熱，上氣喘，汗出，喘動肩背”。《素問藏氣法時論》[21]記載：“肺病者，喘咳逆氣，肩背痛，汗出”。重癥肺炎病機復雜，痰熱壅肺型重癥肺炎患者風熱毒邪、風寒之邪入侵肺腑，痰濁中阻，風痰上擾，腑氣不通，痰熱壅肺、肺氣郁滯，宜用清熱解毒、通腑化痰、定喘開竅之法治療。

解毒開竅豁痰湯有水牛角、金銀花、連翹、瓜蔞皮、生地黃、丹參、浙貝母、郁金、石菖蒲、知母、玄參、麥冬、重樓、制半夏、炒黃芩等中藥，方中水牛角可清熱涼血、散淤解毒；金銀花清熱解毒、疏散風熱、涼血止痢；連翹清熱解毒、消癰散結、疏散風熱；瓜蔞皮清熱化痰、寬胸散結、潤燥滑腸；生地黃清熱涼血、養陰生津、熱入營血；丹參活血化瘀、調經止痛、養血安神；浙貝母清熱化痰，散結消癰；郁金涼血化瘀、清熱解毒；石菖蒲理氣活血、祛濕、散風開竅；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；玄參清熱涼血、養陰生津、瀉火解毒、鎮痛、抗炎；麥冬補氣；重樓清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚；制半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結、消腫止痛；炒黃芩清熱燥濕，瀉火解毒。諸藥共行清熱解毒、化痰止咳、養陰生津、補氣開竅等功效，可促進重癥肺炎患者康復。阿奇霉素為二代大環內酯藥物，可抑制支原體蛋白質50s核糖體亞基合成，抑菌效果良好，可降低重癥肺炎患者機體炎癥因子水平，改善患者癥狀。

本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組患者的治療總有效率(97.87%)顯著高于對照組(84.78%)，提示阿奇霉素聯合解毒開竅豁痰湯治療能明顯提高重癥肺炎患者的臨床效果；治療后觀察組患者的中醫癥狀總積分以及IL-6、IL-10、TNF-α、PEF、FEV1、FEV%等指標水平均明顯優于對照組，提示阿奇霉素聯合解毒開竅豁痰湯治療可較好地改善重癥肺炎臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善肺功能；觀察組患者住ICU治療時間及機械通氣時間均顯著短于對照組，提示阿奇霉素聯合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者效果顯著，可加速康復進程。治療過程中，兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示阿奇霉素聯合解毒開竅豁痰湯治療重癥肺炎患者安全可靠。