左甲狀腺素鈉片聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能減退癥患者的療效以及對(duì)患者甲狀腺功能、血脂水平的影響▲

梁碧 繆媛媛 蔡月娣 覃東紅

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湛江市 524000

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，其分泌的甲狀腺激素參與了機(jī)體代謝、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等過程。甲狀腺激素異常升高或降低都會(huì)引起機(jī)體功能的損害。甲狀腺功能減退癥(簡(jiǎn)稱“甲減”)是一種常見的甲狀腺功能障礙性疾病，多因機(jī)體甲狀腺激素生理效應(yīng)降低、合成或分泌減少所致，但目前其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。甲狀腺功能減退癥可能與妊娠、自身免疫性疾病、遺傳等因素相關(guān)，患者主要表現(xiàn)為記憶力衰退、肌肉無力等，同時(shí)還能導(dǎo)致血脂水平升高，對(duì)心血管系統(tǒng)造成危害[1]。目前，臨床上對(duì)甲減患者的治療主要以補(bǔ)充甲狀腺激素為主，可改善患者的臨床癥狀。研究[2]顯示，補(bǔ)充硒元素能夠提高甲狀腺功能減退癥患者激素補(bǔ)充治療的臨床效果，對(duì)改善患者的臨床癥狀具有積極的意義。為探討左甲狀腺素鈉片聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能減退癥患者的臨床效果及對(duì)患者甲狀腺功能、血脂水平的影響，本研究選取93例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年12月在我院內(nèi)分泌科住院治療的甲狀腺功能減退癥患者93例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查顯示甲狀腺功能明顯異常，游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平降低，促甲狀腺激素(TSH)水平升高；(3)患者簽署干預(yù)研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或哺乳期患者；(2)既往有精神病史患者；(3)合并糖尿病、高血壓等慢性疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為觀察組(47例)和對(duì)照組(46例)。觀察組患者男18例、女39例；年齡29～54歲，平均(35.21±3.84)歲；病程0.5～6年，平均(2.85±0.84)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.6～25.1 kg/m2，平均(22.34±4.54)kg/m2。對(duì)照組患者男14例、女42例；年齡24～57歲，平均(35.87±3.28)歲；病程0.2～5年，平均(2.91±0.97)年；BMI 19.1～25.6 kg/m2，平均(22.51±4.32)kg/m2。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后完善相關(guān)輔助檢查及甲狀腺功能檢查。(1)對(duì)照組患者口服左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司)治療，第1周服藥劑量為25～50 μg/d，而后根據(jù)情況，每間隔2周左右調(diào)整劑量1次，維持劑量為25 μg/d，連續(xù)治療3個(gè)月。(2)觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，口服硒酵母膠囊(蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司)，143 mg/次，2次/d，早晚溫水送服，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺功能 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液保存于-80℃冰箱備用。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清FT4、FT3、TSH和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。試劑盒購自廈門市波生生物技術(shù)有限公司。

1.3.2 血脂水平 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測(cè)三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.3 臨床療效 治療3個(gè)月后，根據(jù)患者治療前后臨床癥狀的改善情況進(jìn)行評(píng)估[4]。無效：治療后患者的臨床癥狀無明顯改善甚至加重；有效：患者的臨床癥狀有所減輕但仍存在部分癥狀；顯效：患者的臨床癥狀大部分消失。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)月，觀察組患者的治療總有效率(91.49%)顯著高于對(duì)照組(73.91%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者的FT4、FT3、TSH及TPOAb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組患者的FT4、FT3水平顯著高于對(duì)照組，TSH及TPOAb水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較 (n，x±s)

表2

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較 (mmol/L，n，x±s)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)心悸1例、肝功異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%；對(duì)照組患者出現(xiàn)乏力1例、心悸1例、肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，P=0.980)。

3 討 論

甲狀腺功能減退癥患者的常見臨床表現(xiàn)為乏力、皮膚干燥、毛發(fā)脫落、精神萎靡等，若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致全身多器官慢性損傷，造成嚴(yán)重后果。目前，臨床上治療甲狀腺功能減退癥患者主要采用補(bǔ)充療法，即通過補(bǔ)充外源性甲狀腺激素，使患者機(jī)體代謝過程得以維持，常用的治療藥物有左甲狀腺素鈉片、甲狀腺素片等。但臨床研究結(jié)果顯示，單純給予甲狀腺素補(bǔ)充治療雖然能夠在一定程度上改善甲狀腺功能減退癥患者的病情，但治療效果有限，綜合療效欠佳[5]。研究發(fā)現(xiàn)，微量元素水平的異常，尤其是硒元素水平異常，與甲狀腺功能減退癥的發(fā)生具有一定關(guān)系[6]。硒元素可提高人體還原型谷胱甘肽氧化酶活性，增強(qiáng)其對(duì)人體細(xì)胞膜的保護(hù)作用；此外，硒元素還具有清除氧自由基的作用。文獻(xiàn)[7]報(bào)道，人體甲狀腺濾泡細(xì)胞中硒元素含量豐富，在維持甲狀腺濾泡細(xì)胞正常生理活動(dòng)中具有重要作用。

本研究將甲狀腺功能減退癥患者分為兩組，對(duì)照組患者口服左甲狀腺素鈉片治療，觀察組患者口服左甲狀腺素鈉片及硒酵母治療。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，觀察組患者的治療總有效率(91.49%)顯著高于對(duì)照組(73.91%)，F(xiàn)T3、FT4水平明顯高于對(duì)照組，TSH及TPOAb水平顯著低于對(duì)照組，提示左甲狀腺素鈉片聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能減退癥患者臨床療效顯著，可更有效地改善患者的甲狀腺功能。補(bǔ)充硒元素，能促進(jìn)患者機(jī)體甲狀腺細(xì)胞的分泌作用，還可通過垂體-甲狀腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，降低TSH水平，而TPOAb水平在一定程度上受TSH的調(diào)節(jié)，因此在TSH水平下降時(shí)患者的TPOAb水平降低。治療3個(gè)月后，觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平顯著低于對(duì)照組；治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示左甲狀腺素鈉片聯(lián)合硒酵母治療可明顯降低甲狀腺功能減退癥患者的血脂水平，治療安全性較好。

綜上所述，左甲狀腺素鈉片聯(lián)合硒酵母治療能明顯提高甲狀腺功能減退癥患者的臨床療效，改善患者的甲狀腺激素功能，明顯降低患者的血脂水平，治療安全可靠。