液氮冷凍聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療肛周尖銳濕疣患者的效果及其對(duì)免疫功能、炎性因子水平的影響▲

郭曉光 蘆潔 馬建華

1 鶴壁市人民醫(yī)院皮膚科，河南省鶴壁市 458030；2 鶴壁市人民醫(yī)院體檢科，河南省鶴壁市 458030

尖銳濕疣 (condyloma acuminatum，CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起皮膚和黏膜上皮組織疣狀病變的一種慢性皮膚病[1]。CA好發(fā)于肛門(mén)和外生殖器，以HPV11型和HPV6型病毒感染最為常見(jiàn)，常見(jiàn)的誘因有生殖癌變、艾滋病、免疫力低下等，治療不及時(shí)病情惡化可誘發(fā)宮頸癌，或引起尿道出血及皮膚表面糜爛、滲液，對(duì)患者的生理、心理造成雙重打擊[2]。臨床上常使用液氮冷凍治療CA患者，可有效清除表面疣物病變，減輕HPV感染癥狀，促進(jìn)康復(fù)，但具有一定創(chuàng)傷性，出現(xiàn)皮膚局部瘢痕和損傷[3]。重組人α-2b干擾素凝膠具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功效，可降低CA皮損面積，減少創(chuàng)面損傷[4]。為探討液氮冷凍聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠治療肛周CA患者的臨床效果及其對(duì)患者免疫功能、炎性因子水平的影響，本研究選取97例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年6月我科收治的肛周CA患者97例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肛周尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；無(wú)精神異常；近期未進(jìn)行相同治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)；不能配合治療；妊娠或哺乳期女性患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為兩組。對(duì)照組患者48例，男26例、女22例；年齡31～50歲，平均(40.98±6.24)歲；病程13年，平均(1.86±0.53)年。觀察組患者49例，男25例、女24例；年齡30～49歲，平均(41.25±5.32)歲；病程9個(gè)月至3年，平均(1.79±0.64)年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予液氮冷凍治療：首先使用利多卡因(湖北科田藥業(yè)有限公司)對(duì)患處進(jìn)行麻醉，1 min后用蘸取液氮的棉簽輕壓患處，使1 mm厚皮膚變白，之后緩緩解凍，如此反復(fù)3次。1周后根據(jù)疣體是否消失進(jìn)行重復(fù)治療，直至完全清除疣體。

1.2.2 觀察組 液氮冷凍治療同對(duì)照組，冷凍治療后將重組人α-2b干擾素凝膠(兆科藥業(yè)合肥有限公司)均勻涂抹于患處，4次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療3個(gè)月后參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈：疣體完全清除，無(wú)皮損；顯效：疣體消失，皮損面積減少>60%；有效：疣體消失，皮損面積減少>20%；無(wú)效：疣體消失，皮損面積減少≤20%。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能 治療前、治療3個(gè)月后，分別采患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)計(jì)算患者血清CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Th1/Th2水平。

1.3.3 炎性因子水平 治療前、治療3個(gè)月后，分別采患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。所用試劑盒購(gòu)自南京卡米洛生物工程有限公司。

1.3.4 復(fù)發(fā)情況 療程結(jié)束后隨訪患者3個(gè)月，了解患者的復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)皮疹部位或其他部位發(fā)現(xiàn)新疣體，醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)月，觀察組患者的治療總有效率(89.80%)顯著高于對(duì)照組(72.92%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者的血清CD4+、CD4+/CD8+，CD8+、Th1/Th2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2水平顯著高于對(duì)照組，CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者的復(fù)發(fā)情況比較 療程結(jié)束后隨訪患者3個(gè)月，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)7例(14.58%)，觀察組患者復(fù)發(fā)4例(8.16%)，兩組患者的復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.994，P=0.319)。

3 討 論

CA是發(fā)病率極高的一種性傳播疾病，主要因HPV病毒感染所致，會(huì)引起患者尿道出血、疼痛，患者情感壓抑[7]。液氮低溫治療CA患者皮膚及組織壞死部位，引起病變細(xì)胞脂蛋白復(fù)合物變性和血液循環(huán)障礙，病毒脫水、變性、死亡，可清除表面疣體；低溫可造成血管收縮、凍結(jié)，減少出血、殺死致病菌，防止感染，恢復(fù)機(jī)體功能，但療程較長(zhǎng)[8-9]。重組人α-2b干擾素凝膠治療CA患者具有高度特異性，可有效抵抗病毒入侵，抑制HPV病毒增殖，降低體內(nèi)病毒濃度，快速修復(fù)損傷組織，減少有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，縮短療程。

液氮冷凍能夠麻痹局部感知功能，減輕疼痛度，進(jìn)而降低CA患者的恐懼感，提高其治療依從性；冷凍治療能擴(kuò)張和收縮外周血管，改善內(nèi)循環(huán)，增強(qiáng)患者局部免疫力。重組人α-2b干擾素凝膠可刺激皮膚中膠原活性蛋白，保持角質(zhì)層和纖維結(jié)構(gòu)的完整性，滋潤(rùn)皮膚，減輕皮膚衰退；可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)特異性識(shí)別并清除外界物質(zhì)能力以及單核和巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)缺損組織再生。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2水平顯著高于對(duì)照組，CD8+水平顯著低于對(duì)照組；觀察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組。結(jié)果提示，將重組人α-2b干擾素涂抹CA患處可被表皮組織快速吸收，有效清除內(nèi)外源性致炎刺激物，降低炎癥因子水平，縮短內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)時(shí)間，改善內(nèi)皮功能，減少瘢痕的形成。觀察組患者的治療總有效率(89.80%)顯著高于對(duì)照組(72.92%)，提示物理和藥物聯(lián)合治療可有效清除CA患者表面疣體，縮小皮損面積，提高臨床治療效果，與李海燕等[10]報(bào)道的結(jié)果相似。

綜上所述，液氮冷凍與重組人α-2b干擾素聯(lián)合治療可有效修復(fù)肛周尖銳濕疣患者內(nèi)皮組織，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，緩解炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，值得推廣應(yīng)用。