維生素D滴劑輔助治療骨質疏松癥患者的效果及對骨代謝的影響▲

李曉玲 汪靖嶠 付留俊

1 河南科技大學第一附屬醫院藥劑科，洛陽市 471000；2 河南科技大學醫學院，洛陽市 471000；3 河南科技大學第一附屬醫院內分泌科，洛陽市 471000

骨質疏松癥是一種常見的骨代謝性疾病，患者的特征表現為骨量減少或骨結構微變，多見于絕經期婦女和老年男性。骨質疏松的發生主要與骨吸收增多或骨形成減少有關，臨床上對骨質疏松癥患者通常給予補鈣治療，但單純補鈣治療的臨床效果不佳[1]。研究[2]發現，維生素D與骨吸收、骨骼礦化等密切相關。為探討維生素D滴劑輔助治療骨質疏松癥患者的臨床效果及其對患者骨代謝的影響，本研究選取81例患者進行了治療分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年7月我院收治的骨質疏松癥患者81例為研究對象。納入標準：符合骨質疏松診斷標準[3]；患者了解治療研究的基本情況，自愿參與研究并簽署治療研究知情同意書。排除標準：嚴重營養不良患者；肝腎等器官嚴重損傷患者；合并惡性腫瘤患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為對照組(40例)和觀察組(41例)。對照組患者男22例、女18例；年齡54～73歲，平均(63.71±8.52)歲；病程為1～8年，平均(4.39±1.26)年；其中原發性骨質疏松癥患者32例、繼發性骨質疏松癥患者8例。觀察組患者男24例、女17例；年齡56～74歲，平均(64.73±9.16)歲；病程為1～9年，平均(4.91±1.33)年；其中原發性骨質疏松癥患者31例、繼發性骨質疏松癥患者10例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予枸櫞酸鈣(蓬萊諾康藥業有限公司)治療，1g/次，3次/d，治療3個月。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上給予維生素D滴劑(青島雙鯨藥業股份有限公司)治療，400單位/d，治療3個月。兩組患者在服藥期間，規范飲食，適量運動，禁止大量飲酒或抽煙。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療3個月后，使用雙能X線骨密度儀(DXA)檢測患者的腰椎和股骨近端骨密度，取平均值作為患者的實測結果。不同性別、年齡患者有對應的骨密度標準值。T值=平均值-標準值。顯效：T值>-1，患者乏力、疼痛等癥狀基本消失；有效：T值為-1～-2.5，患者乏力、疼痛等癥狀有所緩解；無效：T值<-2.5，乏力、疼痛等癥狀無明顯變化或有所加重。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 骨代謝指標 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心15 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)、博科全自動酶免分析儀檢測兩組患者的血清25羥維生素D3[25(OH)D3]水平；采用博科全自動生化分析儀BK-600檢測兩組患者的血磷水平。試劑盒購自上海佰曄生物科技中心，按試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 骨形成標志物 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心15 min，分離血清，采用ELISA法、博科全自動酶免分析儀檢測Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)水平。試劑盒購自上海佰曄生物科技中心，按試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個月，觀察組患者的治療總有效率(80.5%)明顯高于對照組(57.5%)，臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的骨代謝指標水平比較 治療前，兩組患者的血清25(OH)D3、血磷水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的血清25(OH)D3、血磷水平均顯著升高，觀察組患者的水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的骨形成標志物水平比較 治療前，兩組患者的血清PICP、BALP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的PICP、BALP水平均顯著降低，觀察組患者的水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的骨形成標志物水平比較 (μg/L，n，x±s)

3 討 論

機體在骨代謝過程中吸收骨基質的破骨細胞和合成骨基質的成骨細胞相互作用，共同維持骨重建[4]。鈣元素為骨基質的重要組成成分，鈣缺乏會影響機體的正常骨代謝，臨床上對骨質疏松患者通常進行補鈣治療。研究[5]發現，維生素D能增加機體腸道對鈣和磷酸鹽的吸收，促進骨礦化。骨質疏松與骨形成減少、骨吸收增加有關[6]；人體骨質疏松的發生可能是因為機體功能衰退，體內成骨細胞減少，骨量降低[7]。雌激素缺乏對機體破骨細胞的抑制作用減弱，會導致骨組織微結構受損，影響正常骨代謝，導致骨脆性增加，患者出現骨質疏松癥狀[8]。

本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，臨床療效優于對照組，提示維生素D滴劑輔助治療骨質疏松癥患者療效明顯，能有效緩解患者的骨質疏松癥狀。維生素D被人體吸收后，形成血清25(OH)D3，進入小腸后能促進小腸黏膜細胞合成鈣結合蛋白，增加小腸黏膜對鈣的通透性，使鈣能通過黏膜主動轉運進入血液，還能促進腎臟對鈣和磷進行重吸收，減少鈣和磷的丟失，增加骨基質的形成，最終緩解患者骨質疏松癥狀。研究表明，血清25(OH)D3是骨代謝的重要調節激素，能促進鈣吸收增加骨密度；血磷能以無機磷酸鹽的形式參與骨基質的形成，血磷水平降低骨基質合成量減少，不利于骨骼形成，因此骨質疏松患者血清25(OH)D3、血磷水平均會降低[9-10]。本研究結果顯示，治療3個月后兩組患者的血清25(OH)D3、血磷水平均顯著升高，觀察組的水平顯著高于對照組，提示維生素D滴劑輔助治療可有效改善骨質疏松癥患者的骨代謝狀況。補充的外源性維生素D在機體肝臟微粒體中經單氧酶系統作用可形成血清25(OH)D3，血清25(OH)D3能提高腎臟對磷的重吸收能力，從而使血磷水平升高。

BALP是成骨細胞中的一種細胞外酶，主要作用是在成骨過程中水解磷酸酶，當機體骨骼礦化受阻時，BALP無法被消耗，血清中BALP水平明顯升高。PICP是骨組織中的膠原前肽，與骨基質合成有關，血清中PICP的水平越高，成骨細胞活動越弱，骨形成水平越低[11]。本研究結果顯示，治療3個月后兩組患者的PICP、BALP水平均顯著降低，觀察組的水平明顯低于對照組，提示維生素D滴劑輔助治療可有效改善骨質疏松癥患者的骨形成狀況。維生素D能有效促進人體對鈣磷的吸收，使血漿鈣、磷水平增高，從而促進骨基質合成，促進骨礦化，最終降低PICP、BALP水平。