維生素D滴劑輔助治療骨質(zhì)疏松癥患者的效果及對(duì)骨代謝的影響▲

李曉玲 汪靖嶠 付留俊

1 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，洛陽市 471000；2 河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，洛陽市 471000；3 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，洛陽市 471000

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的骨代謝性疾病，患者的特征表現(xiàn)為骨量減少或骨結(jié)構(gòu)微變，多見于絕經(jīng)期婦女和老年男性。骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要與骨吸收增多或骨形成減少有關(guān)，臨床上對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者通常給予補(bǔ)鈣治療，但單純補(bǔ)鈣治療的臨床效果不佳[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，維生素D與骨吸收、骨骼礦化等密切相關(guān)。為探討維生素D滴劑輔助治療骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果及其對(duì)患者骨代謝的影響，本研究選取81例患者進(jìn)行了治療分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年7月我院收治的骨質(zhì)疏松癥患者81例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者了解治療研究的基本情況，自愿參與研究并簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患者；肝腎等器官嚴(yán)重?fù)p傷患者；合并惡性腫瘤患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對(duì)照組(40例)和觀察組(41例)。對(duì)照組患者男22例、女18例；年齡54～73歲，平均(63.71±8.52)歲；病程為1～8年，平均(4.39±1.26)年；其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者32例、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者8例。觀察組患者男24例、女17例；年齡56～74歲，平均(64.73±9.16)歲；病程為1～9年，平均(4.91±1.33)年；其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者31例、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者10例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予枸櫞酸鈣(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司)治療，1g/次，3次/d，治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予維生素D滴劑(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司)治療，400單位/d，治療3個(gè)月。兩組患者在服藥期間，規(guī)范飲食，適量運(yùn)動(dòng)，禁止大量飲酒或抽煙。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療3個(gè)月后，使用雙能X線骨密度儀(DXA)檢測(cè)患者的腰椎和股骨近端骨密度，取平均值作為患者的實(shí)測(cè)結(jié)果。不同性別、年齡患者有對(duì)應(yīng)的骨密度標(biāo)準(zhǔn)值。T值=平均值-標(biāo)準(zhǔn)值。顯效：T值>-1，患者乏力、疼痛等癥狀基本消失；有效：T值為-1～-2.5，患者乏力、疼痛等癥狀有所緩解；無效：T值<-2.5，乏力、疼痛等癥狀無明顯變化或有所加重。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 骨代謝指標(biāo) 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心15 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)、博科全自動(dòng)酶免分析儀檢測(cè)兩組患者的血清25羥維生素D3[25(OH)D3]水平；采用博科全自動(dòng)生化分析儀BK-600檢測(cè)兩組患者的血磷水平。試劑盒購自上海佰曄生物科技中心，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.3 骨形成標(biāo)志物 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心15 min，分離血清，采用ELISA法、博科全自動(dòng)酶免分析儀檢測(cè)Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)水平。試劑盒購自上海佰曄生物科技中心，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)月，觀察組患者的治療總有效率(80.5%)明顯高于對(duì)照組(57.5%)，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的血清25(OH)D3、血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的血清25(OH)D3、血磷水平均顯著升高，觀察組患者的水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的骨形成標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者的血清PICP、BALP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的PICP、BALP水平均顯著降低，觀察組患者的水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的骨形成標(biāo)志物水平比較 (μg/L，n，x±s)

3 討 論

機(jī)體在骨代謝過程中吸收骨基質(zhì)的破骨細(xì)胞和合成骨基質(zhì)的成骨細(xì)胞相互作用，共同維持骨重建[4]。鈣元素為骨基質(zhì)的重要組成成分，鈣缺乏會(huì)影響機(jī)體的正常骨代謝，臨床上對(duì)骨質(zhì)疏松患者通常進(jìn)行補(bǔ)鈣治療。研究[5]發(fā)現(xiàn)，維生素D能增加機(jī)體腸道對(duì)鈣和磷酸鹽的吸收，促進(jìn)骨礦化。骨質(zhì)疏松與骨形成減少、骨吸收增加有關(guān)[6]；人體骨質(zhì)疏松的發(fā)生可能是因?yàn)闄C(jī)體功能衰退，體內(nèi)成骨細(xì)胞減少，骨量降低[7]。雌激素缺乏對(duì)機(jī)體破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，會(huì)導(dǎo)致骨組織微結(jié)構(gòu)受損，影響正常骨代謝，導(dǎo)致骨脆性增加，患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示維生素D滴劑輔助治療骨質(zhì)疏松癥患者療效明顯，能有效緩解患者的骨質(zhì)疏松癥狀。維生素D被人體吸收后，形成血清25(OH)D3，進(jìn)入小腸后能促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，增加小腸黏膜對(duì)鈣的通透性，使鈣能通過黏膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液，還能促進(jìn)腎臟對(duì)鈣和磷進(jìn)行重吸收，減少鈣和磷的丟失，增加骨基質(zhì)的形成，最終緩解患者骨質(zhì)疏松癥狀。研究表明，血清25(OH)D3是骨代謝的重要調(diào)節(jié)激素，能促進(jìn)鈣吸收增加骨密度；血磷能以無機(jī)磷酸鹽的形式參與骨基質(zhì)的形成，血磷水平降低骨基質(zhì)合成量減少，不利于骨骼形成，因此骨質(zhì)疏松患者血清25(OH)D3、血磷水平均會(huì)降低[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后兩組患者的血清25(OH)D3、血磷水平均顯著升高，觀察組的水平顯著高于對(duì)照組，提示維生素D滴劑輔助治療可有效改善骨質(zhì)疏松癥患者的骨代謝狀況。補(bǔ)充的外源性維生素D在機(jī)體肝臟微粒體中經(jīng)單氧酶系統(tǒng)作用可形成血清25(OH)D3，血清25(OH)D3能提高腎臟對(duì)磷的重吸收能力，從而使血磷水平升高。

BALP是成骨細(xì)胞中的一種細(xì)胞外酶，主要作用是在成骨過程中水解磷酸酶，當(dāng)機(jī)體骨骼礦化受阻時(shí)，BALP無法被消耗，血清中BALP水平明顯升高。PICP是骨組織中的膠原前肽，與骨基質(zhì)合成有關(guān)，血清中PICP的水平越高，成骨細(xì)胞活動(dòng)越弱，骨形成水平越低[11]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后兩組患者的PICP、BALP水平均顯著降低，觀察組的水平明顯低于對(duì)照組，提示維生素D滴劑輔助治療可有效改善骨質(zhì)疏松癥患者的骨形成狀況。維生素D能有效促進(jìn)人體對(duì)鈣磷的吸收，使血漿鈣、磷水平增高，從而促進(jìn)骨基質(zhì)合成，促進(jìn)骨礦化，最終降低PICP、BALP水平。