CO2點陣激光聯合氟替卡松乳膏及他克莫司軟膏治療白癜風的療效

李姝文，張建峰

（棗莊市皮膚病性病防治院，山東 滕州 277599）

白癜風是臨床常見后天的色素性皮膚病，以表皮黑素細胞喪失為特征，皮膚黏膜均可受累。該病嚴重影響患者健康及生活質量，其治療方法一直受到廣泛關注。白癜風傳統療法以口服藥物、外用藥物為主，他克莫司軟膏、氟替卡松乳膏均為常用外用藥物，臨床實踐表明單用外用藥治療的效果有限。近年來，CO2點陣激光在白癜風治療上也取得顯著療效，不過臨床關于聯合治療的研究報道尚少[1]。本研究探討治療白癜風采用CO2點陣激光聯合氟替卡松乳膏、他克莫司軟膏治療的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取70例白癜風患者進行研究，收治時間為2016年6月至2019年6月，隨機分為兩組，研究經醫院倫理委員會批準。對照組：男19例,女16例，年齡（16～54）歲，平均（27.83±7.42）歲,病程（0.17～8）年，平均（3.07±0.92）年；觀察組：男20例，女15例，年齡（16～57）歲，平均（28.11±7.94）歲，病程（0.25～8）年，平均（3.14±0.86）年。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：① 符合白癜風診斷標準[2]；② 穩定期白癜風，皮損穩定≥6個月；③ 近1個月內未接受相關治療；④ 具有正常的認知，配合度良好；⑤ 臨床資料完整；⑥ 對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：① 合并嚴重心肝腎等臟器疾病；② 合并免疫系統疾病；③ 妊娠期、哺乳期婦女；④ 合并其他皮膚疾病；⑤ 日光過敏、合并感染；⑥ 對本研究藥物過敏；⑦ 紫外線、激光治療禁忌者。

1.2 方法 對照組采用他克莫司軟膏聯合氟替卡松乳膏治療：取0.1%他克莫司軟膏（Astellas Toyama Co.,Ltd.Toyama Plant，國藥準字J20140148）涂抹于皮膚病變區域，2次/d，于早晚使用，持續用藥3個月。將一薄層氟替卡松乳膏（湖北恒安藥業有限公司，國藥準字H20103501）涂于患處，1次/d，治療（7～14）d，改為最小劑量使用，于中午使用，最多使用4周。觀察組則采用CO2點陣激光聯合氟替卡松乳膏、他克莫司軟膏治療：使用5%復方利多卡因乳膏進行表面麻醉，消毒后使用CO2點陣激光治療儀（吉林省科英激光技術有限責任公司，KL型）對患者進行激光治療，選擇點陣模式，波長10 600mm，能量密度（25～50）mJ/cm2，設定25%的覆蓋率，完成1次掃描，每個月進行1次治療，3次為1個療程，治療之后立即使用0.1%他克莫司軟膏進行封包處理，每次60min。封包治療完成后，用莫匹羅星軟膏預防感染，3次/d，保持白斑區干燥清潔，并使用燒傷濕潤膏促進痂皮脫落，3次/d，痂皮脫落后取他克莫司軟膏和氟替卡松乳膏外涂，他克莫司軟膏、氟替卡松乳膏用法用量與對照組相同，兩組患者均進行3個月的隨訪。

1.3 觀察指標 評估兩組療效。采集兩組治療開始前、治療結束后清晨空腹靜脈血5ml，離心處理后以單克隆抗體間接免疫熒光法測定T細胞亞群，包括CD4+、CD8+水平。

1.4 療效評價標準 治愈：治療后白斑消失，皮膚恢復正常；顯效：白斑面積顯著縮小，皮損面積消失50%以上；有效：白斑面積有所縮小，皮損面積消失10%～50%；無效：未達上述標準。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0分析，計數資料以率表示，組間療效對比采用X2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間T淋巴細胞亞群對比采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果 觀察組總有效率為97.14%（34/35），明顯高于對照組總有效率80.00%（28/35）（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組治療效果比較（n，%）

2.2 兩組T淋巴細胞亞群比較 治療前兩組CD4+、CD8+水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組CD4+與對照組比較無明顯差異（P＞0.05），CD8+明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群比較（±s，%）

表2 兩組T淋巴細胞亞群比較（±s，%）

注：與本組治療前相比，a：P＜0.05。

組別 n CD4+CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 1.53±0.72 1.19±0.31a 0.96±0.20 0.51±0.08a對照組 35 1.63±0.81 1.24±0.36a 1.02±0.24 0.72±0.15a t 0.546 0.623 1.136 7.308 P 0.587 0.536 0.260 0.000

3 討論

白癜風在臨床較為常見，其發病機制復雜，目前尚未完全明確，大多數研究認為自身免疫介導的黑素細胞破壞與白癜風的發病存在密切聯系，CD8+T細胞介導的殺傷作用是導致黑素細胞損傷的主要原因。故以此途徑治療，促進正常黑素細胞增殖、移行及合成，是治療白癜風的關鍵。他克莫司是目前治療白癜風的常用外用藥物，其可抑制T淋巴細胞活化，能夠通過抑制鈣調磷酸酶活化，對多種炎性因子的激活產生阻礙，從而對局部CD8+T細胞介導的殺傷作用進行有效抑制，減輕其對黑素細胞造成的免疫損傷，促進黑素細胞生長、遷移及黑素合成，使白斑復色[3]。氟替卡松乳膏也是近年來治療白癜風的常用藥物，其作為新型皮質類固醇激素，能夠直接作用于黑素細胞，刺激黑素合成，從而促進白斑復色[4]。不過臨床實踐表明，單純外用藥物治療的效果有限，且存在潛在致癌性，不宜長期用藥，因此，探尋一種更有效的治療方案尤為必要。

近年來，點陣激光療法的開展使白癜風的治療得到新的進展，該療法主要利用局灶性光熱作用原理，發射出密集、直徑細小且一致的光束，形成三維柱狀微熱損傷區直接作用于皮膚，有效對皮膚損傷進行修復[5]。CO2點陣激光有助于增強治療部位血液循環及細胞營養供給，使各種有利細胞因子大量分泌，對各部位黑素前體細胞生長、活化、增殖及遷移產生刺激作用，最終促進黑素的合成，該療法治療時可形成多個柱形結構的微治療區，使外用藥物透皮吸收效果增加，進而提高療效[6]。本研究將CO2點陣激光與他克莫司軟膏和氟替卡松乳膏聯合應用，并與他克莫司及氟替卡松乳膏治療白癜風的效果相比較，結果顯示聯合治療的效果明顯更優。究其原因在于聯合治療能夠通過不同作用機制同時作用于病變，提高作用效果，除了發揮藥物的藥理作用，點陣激光治療后局部微環境改變，部分生長因子、細胞因子聚集，更利于恢復。局部微循環的改善作用可促進局部營養供應改善，有助于提高局部免疫細胞功能。點陣激光在四肢末端、毛囊較豐富的部位和血液循環相對較差的部位還能展現出更明顯的優勢，而且還能發揮協同效應，點陣激光可增強外用藥物吸收效果，最終全面提高療效[7]。CD8+T細胞水平異常升高會引起局部異常免疫炎癥反應，導致白癜風皮膚形成，本研究結果中聯合治療的CD8+水平明顯更低，進一步印證了上述相關機制與結論。

綜上，臨床治療白癜風采用CO2點陣激光聯合氟替卡松乳膏、他克莫司軟膏能夠有效提高治療效果，促進免疫細胞功能改善，值得推廣。