舒肝解郁膠囊聯合枸地氯雷他定治療慢性濕疹的臨床療效觀察

付旭暉，頓 耿，王慧娟，王惠雅，耿慶娜，王哲新

（河南省開封市人民醫院皮膚科，河南 開封 475000）

慢性濕疹，在中醫學中稱為“濕瘡”，是臨床上常見、難治性疾病，發病機制比較復雜，目前的多數研究認為變態反應在疾病中起著重要作用[1]。本病慢性病程，皮損多形性，容易反復發作，往往表現出不同程度的瘙癢，嚴重影響到患者的生活質量。西醫常口服抗組胺藥物及外用糖皮質激素乳膏治療慢性濕疹，卻容易復發。有研究表明，舒肝解郁膠囊在臨床應用中能疏肝、健脾、安神，改善患者精神狀態，降低外周血5-羥色胺水平[2]，而5-羥色胺是參與慢性濕疹發病及致癢的重要因素[3-4]。目前，疏肝解郁膠囊較多用于治療老年抑郁癥、廣泛性焦慮癥、軀體形式障礙、器質性疾病伴發焦慮和抑郁癥狀、精神分裂癥等[5-6]，而國內外采用舒肝解郁膠囊治療慢性濕疹的相關報道較少，本研究旨在觀察舒肝解郁膠囊聯合西藥治療慢性濕疹的臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年5月在本院皮膚科門診就診的慢性濕疹患者。入選標準：① 符合慢性濕疹的診斷[7]；② 年齡（18～65）歲，性別不限；③ 自愿參加本研究，簽署知情同意書。排除標準：① 對舒肝解郁膠囊、枸地氯雷他定及其輔料過敏者；② 孕婦及哺乳期婦女；③ 患肝腎疾病、結締組織病、真菌感染、腫瘤、精神病等疾病者；④ 入組前1個月內接受過糖皮質激素、免疫抑制劑、抗組胺、鎮靜劑等藥物治療者；⑤ 服藥期間從事注意力高度集中的工作者。將80例入選患者按隨機數字表法分為兩組，治療組40例，其中男28例，女12例，年齡（20～65）歲，平均（41.26±8.32）歲，病程3個月～12年，平均（1.67±2.56）年，治療前EASI（14.68±2.32）分；對照組40例，其中男23例，女17例，年齡（22～65）歲，平均（42.58±8.13）歲，病程4個月～12年，平均（2.12±1.86）年，治療前EASI（13.79±2.65）分。兩組患者的性別、年齡、EASI等比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組口服枸地氯雷他定（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司），8.8mg/次，1次/d，外用糠酸莫米松乳膏，2次/d，涂于患處；治療組在對照組治療基礎上加用舒肝解郁膠囊（主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，成都康弘藥業集團股份有限公司），0.72g/次，2次/d。

1.3 療效觀察指標和判定標準 采用濕疹面積及嚴重度指數評分法（EASI評分法）[7]對患者病情評分。按照瘙癢嚴重程度進行評分，分為4級（0～3分，0=無瘙癢；1=輕度，不抓能忍受，對睡眠無影響；2=明顯，搔抓后方能止癢，對睡眠有影響；3=瘙癢劇烈，不能忍受，嚴重影響睡眠）[8]；療效判定標準：療效指數=（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分×100%。痊愈為指數下降≥90%；顯效為指數下降60%～89%；好轉為指數下降20%～59%；無效為指數下降＜20%。有效率=（痊愈＋顯效）例數÷總病例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，t檢驗；計數資料用（n，%）表示，X2檢驗，P＜0.05為差異顯著有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組資料比較 治療結束后，治療組痊愈24例，顯效10例。好轉5例，無效1例，總有效率為85.0%；對照組痊愈18例，顯效7例。好轉11例，無效4例，總有效率為62.5%。治療組療效優于對照組，差異具有統計學意義（X2=5.230，P＜0.05）。

2.2 兩組EASI評分及瘙癢程度比較 治療前及1周后，兩組的EASI評分和瘙癢程度評分分別比較，均為P＞0.05；治療2周及4周時，治療組的EASI評分和瘙癢程度評分均低于對照組，均為P＜0.05，見表1、表2。

表1 兩組治療前、后EASI評分比較（±s）

表1 兩組治療前、后EASI評分比較（±s）

組別 n 治療前 治療1周 治療2周 治療4周治療組 40 12.58±2.68 8.51±1.98 3.56±1.21 1.46±1.19對照組 40 13.16±2.47 9.06±2.12 4.43±1.65 3.72±1.43 t 0.812 1.731 5.832 8.373 P 0.553 0.127 0.013 ＜0.001

表2 兩組治療前、后瘙癢程度評分比較（±s）

表2 兩組治療前、后瘙癢程度評分比較（±s）

組別 n 治療前 治療1周 治療2周 治療4周治療組 40 2.37±0.86 1.47±0.57 0.65±0.42 0.26±0.23對照組 40 2.29±0.73 1.51±0.53 0.81±0.37 0.45±0.19 t 0.397 0.883 2.730 5.782 P 0.712 0.415 0.023 ＜0.001

2.3 不良反應 治療組有2例患者用藥起始時出現頭昏、食欲減退，用藥3d后癥狀消失，均可耐受，對照組治療期間無不良反應出現。

3 討論

慢性濕疹，中醫認為屬于“濕瘡”的范疇，多因外感風濕、暑熱毒邪，或心氣不能推動氣血津液的運行，或脾不運化水濕，或肝氣不疏泄氣機等因素而發病，除熱利濕、健脾養血是治療慢性濕疹的主要原則[9-10]。本病慢性病程，常伴瘙癢，易反復發作，常規的西藥治療也相對棘手。因此，采取安全且有效的治療方法控制皮疹及瘙癢顯得尤為重要。

舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加組成，為純中藥制劑，貫葉金絲桃具有疏肝解郁，清熱利濕的作用[11]，刺五加具有鎮靜、寧神、抗疲勞、促進細胞免疫和體液免疫的作用，以及增加突觸間隙神經遞質水平（主要針對5-羥色胺、多巴胺等），二者有協同作用，不良反應少[5]。其疏肝解郁及清熱利濕符合中醫辯證治療慢性濕疹的原則。此外，舒肝解郁膠囊也能降低外周血5-羥色胺水平[2]，而5-羥色胺是一種神經遞質、炎癥介質，也是血管活性胺類物質，同時，也是一種強效的致癢因子，通過瘙癢受體引起瘙癢，與組胺相比具有更短的致癢潛伏期[3]。國內學者黃建國等[4]進行了慢性濕疹患者治療前后全血和血清5-羥色胺含量測定，結果發現慢性濕疹患者在治療前均高于健康對照組，治愈后則降至正常，提示5-羥色胺參與慢性濕疹的發病，其濃度和疾病的活動也有關。也為疏肝解郁膠囊治療慢性濕疹及緩解瘙癢提供了依據。枸地氯雷他定屬于非鎮靜長效三環類抗組胺藥，由地氯雷他定與枸櫞酸氫二鈉結合而成，水溶性高，對外周H1受體具有高親和性及高選擇性[12]，也能抑制IL-4、IL-6、IL-8、IL-13等炎性因子的釋放，具有較強的抗組胺、抗炎作用，從而有效控制濕疹癥狀[13]。舒肝解郁膠囊聯合枸地氯雷他定治療慢性濕疹具有協同作用，即降低外周血5-羥基色胺水平，又抑制IL-4、IL-6等炎性因子的釋放，從而有效改善皮疹及瘙癢情況，提高患者生活質量。

在本次研究中，治療組給予舒肝解郁膠囊、枸地氯雷他定口服，加用糠酸莫米松乳膏，治療4周后，治療組有效率（85.0%）高于對照組（62.5%），差異具有統計學意義（P＜0.05），治療2周及4周時，治療組EASI和瘙癢程度評分均低于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。治療期間，治療組有2例患者出現頭昏、食欲減退，均可耐受，并于用藥3d后消失，提示應用舒肝解郁膠囊的有效性及安全性。

慢性濕疹是一種多種復雜的內外因素所引起的變態反應，由多種炎性因子參與，常伴瘙癢，西醫多以抗組胺藥物口服及外用糖皮質激素藥膏治療為主，而中醫方面的治療原則為除熱利濕、健脾養血[11-13]，在本研究中采用疏肝解郁膠囊聯合枸地氯雷他定片治療慢性濕疹，既能疏肝、健脾、安神，清熱利濕，又能較全面減輕變態反應及炎癥反應，快速緩解臨床癥狀，減輕瘙癢，提高生活質量，不良反應少。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯合枸地氯雷他定治療慢性濕疹，能夠緩解患者皮損及瘙癢癥狀，改善睡眠狀況，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。