玻璃體腔注射康柏西普或雷珠單抗治療病理性近視繼發脈絡膜新生血管的療效分析

許星照 張逸

【摘要】目的：評價玻璃體腔注射康柏西普或雷珠單抗治療病理性近視脈絡膜新生血管（myopic.choroidal.neovascularization，mCNV）的效果。方法：選取蘇州大學附屬第三醫院64例mCNV患者，分為康柏西普組和雷珠單抗組各32例。記錄和對比兩組的最佳矯正視力（BCVA）、光學相干斷層掃描（OCT）檢測的中心視網膜厚度（CRT）和以外層視網膜為基線的CNV病灶橫截面積，注射次數以及并發癥情況。結果：兩組經過治療后，隨訪患者獲得的BCVA、CRT和CNV面積與初始基線比較均有明顯的改善（P<0.05）。雷珠單抗組在隨訪的6個月內BCVA降低的最快，在注射第一針后能夠更有效的降低CRT和CNV面積（P<0.05），此后的改變無差異（P>0.05）。而康柏西普組BCVA、CRT、CNV指標在不同時間點的組內對比均有差異（P<0.05）。康柏西普組平均注射次數為（2.56±1.29）次，雷珠單抗組為（3.13±1.29）次，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），隨訪期間無全身及眼部嚴重不良反應。結論：雷珠單抗和康柏西普都能夠有效安全的改善mCNV患者的視網膜解剖狀態及視覺功能，雷珠單抗能更快地改善解剖結構，提高視力，而康柏西普長期效果較穩定，治療時間間隔較長。

【關鍵詞】玻璃體腔；康柏西普；雷珠單抗；病理性近視；脈絡膜新學血管疾病

【中圖分類號】R778.1+1.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0232-02

病理性近視繼發的脈絡膜新生血管（myopic choroidal neovascularization，mCNV）疾病多集中在黃斑中心凹及其周圍，新生血管易破裂，引起黃斑出血和萎縮，導致中心視力下降、中心暗點和視物變形，嚴重威脅患者的視覺功能。據統計，有5%～11%的高度近視患者能夠繼發脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）[1-2]。光動力療法（PDT）是mCNV的傳統治療方法，在短期內防止視力喪失，然而，不作為高度近視患者的首選[3]。mCNV發病機制與視網膜色素上皮萎縮或缺氧導致外層視網膜釋放血管內皮生長因子有關。大量臨床研究表明[4]，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑包括貝伐單抗和雷珠單抗，對mCNV的治療是有效的。康柏西普在一些研究中被證明對濕性黃斑變性疾病有良好的治療效果[5]。本研究旨在探討康柏西普與雷珠單抗作為mCNV的長期療效分析。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選取2018年10月至2020年3月于蘇州大學附屬第三醫院診治的病理性近視繼發脈絡膜新生血管患者64例，分為康柏西普組和雷珠單抗組各32例。兩組資料比較無統計學差異（P>0.05）。見表1。

納入標準：屈光度≥-6.0 OD，眼軸長度≥26.0 mm，無治療病史；經OTC檢查眼部已有活動性病灶造影證實有脈絡膜新生血管活動；均為單眼發病。

排除標準：接受PDT或熱激光光凝（TTT）等初始CNV治療的患者；有嚴重全身疾病或其他眼部疾病；對康柏西普或雷珠單抗過敏；高眼壓或青光眼者。

1.2.方法

對兩組患者均采取1+PRN（Pro Re Nata）治療策略。即第1個月進行玻璃體腔注射抗VEGF藥物，以后根據每月復查的結果來判定是否需要再次抗VEGF藥物治療。手術前3天需用左氧氟沙星滴眼液[參天制藥株式會社能登工廠（日本），國藥準字J20150106，規格5 mL∶24.4 mg]滴患眼，4次/d。手術當天先給予鹽酸奧布卡因滴眼液[山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20056587，規格0.5 mL∶2.0 mg（0.4%）]行表面麻醉和復方托吡卡胺滴眼液（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H20063360，規格5 mL∶托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）進行散瞳，治療時給予眼瞼皮膚常規消毒、鋪巾。

雷珠單抗組取雷珠單抗[Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字S20170003，規格10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL∶0.05 mL（0.5 mg）]，用30號針頭在顳上方或鼻上方角膜緣后4 mm睫狀體平坦部向患者玻璃體內注射藥物，術畢使用典必殊涂抹后無菌包扎，此后連續使用左氧氟沙星滴眼治療1周，3～4次/d。

康柏西普組取康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格10 mg/mL，0.2 mL/支）0.05 mL（0.5 mg），按照雷珠單抗組進行相同操作。

1.3.觀察指標

每月復查測量最佳矯正視力（BCVA），并轉換為最小分辨角對數（logMAR）進行分析、通過光學相干斷層掃描（OCT）檢測中心視網膜厚度（CRT），對黃斑區進行形態學評價，測量mCNV面積、眼壓變化，對比注射次數、并發癥情況。

1.4.統計學方法

把數據輸入SPSS 23.0軟件分析，計數資料以率（%）表示，計量資料以（x±s）表示，分別用χ2、t檢驗，當P<0.05則表示數據差異顯著。

2？結果

2.1.治療前后觀察指標的比較

采取1+PRN方案的康柏西普注射治療的mCNV患者，發現與術前基線相比，術后1個月BCVA、CRT、CNV和術前沒有差異（P>0.05），其余隨訪時間點BCVA、CRT、CNV指標均下降明顯，并且隨時間的延長，數據不斷地下降（P<0.05）。而雷珠單抗注射治療的mCNV患者，與術前基線相比，BCVA、CRT、CNV面積均下降（P<0.05）；但是BCVA在6個月與12個月間無差異，另外兩個指標在不同時間點對比均無差異（P>0.05）。

2.2.注射次數比較

康柏西普組平均注射次數為（2.56±1.29）次，雷珠單抗組為（3.13±1.29）次，兩組比較無統計學差異（t=1.767，P=0.082）。

2.3.并發癥

兩組均未發生嚴重并發癥（如眼內炎、白內障、晶狀體損傷、視網膜脫離或玻璃體出血），兩組只觀察到少數常見的眼部不良事件，包括眼壓升高、眼痛和結膜下出血。康柏西普組2例均為結膜下出血，雷珠單抗組3例結膜下出血，1例眼壓升高，采取口服降眼壓藥物，3天內眼壓降至正常范圍，兩組比較無統計學差異（χ2=0.736，P=0.391）。

3？討論

CNV是病理性近視對視力影響最嚴重的并發癥之一，由于PDT治療有一定局限性，已不再是mCNV的一線治療手段。近期研究揭示[6]，玻璃體內注射貝伐單抗、雷珠單抗等抗VEGF藥物在改善視網膜解剖功能和提高視力方面比PDT有更好的療效，康柏西普已經被證實可以有效治療濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）、糖尿病視網膜病變以及視網膜靜脈阻塞導致的黃斑水腫的發生[7]。本研究探討康柏西普在1+PRN方案中治療mCNV的長期效果，并與雷珠單抗進行比較。

研究發現，在三個隨訪時間點，兩組患者所獲得的BCVA、CRT和CNV面積與初始基線比較均有明顯的改善。且康柏西普的治療作用效果明顯，持續時間長，改善效果優于雷珠單抗組，而雷珠單抗組卻在注射第一針后能夠更有效的降低CRT。孫阿利[8]研究結果與本次研究觀察12個月的長期結果相類似，因此兩種藥物生物作用特點即雷珠單抗能夠快速起效，康柏西普治療間隔時間較長，所需注射次數更少，效果更穩定。

綜上所述，經康柏西普與雷珠單抗注射治療后，mCNV明顯改善，且康柏西普治療時間間隔更長，能夠減少注射次數，效果更穩定，值得臨床推廣。

參考文獻

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[2] 孫早荷，萬光明，錢誠，等.玻璃體內注射雷珠單抗治療病理性近視繼發脈絡膜新生血管[J]. 眼科新進展，2018，38（10）：925-929.

[3] 干雪梅，賀翔鴿，翟軍印，等.光動力療法治療病理性近視脈絡膜新生血管的療效觀察[C].西安：中國眼底病論壇·全國眼底病專題學術研討會，2008.

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[7] 連海燕，宋艷萍，丁琴，等.康柏西普與雷珠單抗玻璃體腔注射治療視網膜中央靜脈阻塞黃斑水腫短期療效對比觀察[J].中華眼底病雜志，2016，32（4）：367-371.

[8] 孫阿利.康柏西普與雷珠單抗對病理性近視脈絡膜新生血管的短期療效對比觀察[D].遼寧：大連醫科大學，2019.