子宮內膜癌患者中血小板參數和T淋巴瘤侵襲轉移誘導因子1的表達情況分析

尹華偉 莊園

【摘要】目的：對子宮內膜癌（endometrial.carcinoma，EC）患者的血小板參數、T淋巴瘤侵襲轉移誘導因子1（tlymphomainvasion. and.metastasis.inducing.factor.1，TIAM1）表達進行分析。方法：選取2018年12月至2020年11月在山東醫學高等專科學校附屬醫院治療的72例EC患者作為觀察組，同時選取子宮內膜活檢正常的72例體檢者作為對照組，所有受檢者均接受血小板參數、TIAM1表達檢測，對比兩組受檢者的血小板參數、TIAM1表達情況以及觀察組患者不同臨床分期的血小板參數及TIAM1表達情況。結果：觀察組的血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血清降鈣素原（PCT）均明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組的TIAM1陽性表達率為94.44%，對照組為6.94%，差異顯著（P<0.05）；在觀察組中，Ⅲ～Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT指標水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），TIAM1中等-強陽性表達率為90%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的69.05%，差異顯著（P<0.05）。結論：EC患者血小板參數、TIAM1陽性表達率均顯著升高，可作為EC診斷及病情評估的重要依據。

【關鍵詞】T淋巴瘤侵襲轉移誘導因子；血小板參數；血小板參數

【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）14-0228-02

子宮內膜癌（endometrial carcinoma，EC）是一種常見的上皮性惡性腫瘤，起源于子宮內膜。在發病的極早期，其癥狀較為隱匿，部分患者可出現不規則陰道出血、陣發性下腹疼痛、陰道膿性分泌物、腹部包塊等表現，當進入晚期后，隨著腫瘤擴散、浸潤，可出現多器官衰竭、下肢水腫疼痛、惡病質、發熱[1]。目前臨床上對EC的發生機制尚未完全明確，有研究指出[2]，血小板增多癥可能提示患者預后不良，且在腫瘤疾病評價方面，血小板參數也具有重要意義。近年來，隨著血小板檢測儀器的進步也使其能夠更好的發揮病情發展、預后評估及指導作用。同時，T 淋巴瘤侵襲轉移誘導因子 1（tlymphomainvasion and metastasis inducing factor 1，TIAM1）也被作為腫瘤轉移促進基因用于多種腫瘤疾病的診斷和評估，例如胃癌、膀胱癌、乳腺癌等。針對這種情況，本文將對EC患者的血小板參數、TIAM1表情況進行分析，詳細內容報道如下。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選取在山東醫學高等專科學校附屬醫院治療的72例EC患者作為觀察組，納入時間為2018年12月至2020年11月。患者年齡27～68（56.66±4.43）歲，分娩次數（1.98±0.20）次；Ⅰ～Ⅱ期42例，Ⅲ～Ⅳ期30例；已絕經48例，未絕經24例。同時選取子宮內膜活檢正常的72例體檢者作為對照組，患者年齡26～67（55.74±4.39）歲，分娩次數（1.88±0.28）次；已絕經46例，未絕經26例。兩組患者年齡、分娩次數無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：經病理學檢查得到明確診斷；近1個月內未使用可能影響凝血功能、血小板的相關藥物；可配合研究及隨訪，已簽署知情同意書。

排除標準：血液系統、免疫系統、代謝系統疾病患者；急慢性炎癥、感染性疾病患者；存在其他系統惡性腫瘤患者；治療前未接受過放療或化療治療；癡呆、精神疾病患者等。

1.2.方法

所有受檢者均接受血小板參數、TIAM1表達檢測。采集5 mL外周靜脈血，檢測血小板參數，使用儀器為XS～500i全自動五分類血液分析儀；檢測指標包括血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）。采集兩組受檢者的宮頸組織標本，進行固定（10%甲醛溶液）、石蠟包埋、切片（4μm）、染色等處理，使用美國Santa Cruz公司提供的TIAM1鼠抗人單克隆抗體、北京中杉金橋生物公司的免疫組織化學檢測試劑盒進行檢測。TIAM1陽性為細胞質、細胞核可見棕黃色、棕褐色顆粒。根據陽性細胞百分比、染色強度判斷其陽性表達強度，陰性（～）為0 分；弱陽性（+）為1～4 分；中等陽性（++）為5～8分；強陽性（+++）為9～12分。

1.3.評價標準

（1）對比兩組受檢者的血小板參數、TIAM1表達情況。（2）對比觀察組患者不同臨床分期的血小板參數及TIAM1表達情況。

1.4.統計學方法

數據錄入SPSS 22.0處理。計數資料采用率（%）表示，采取χ2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，用t檢驗。當P<0.05表示差異有統計學意義。

2？結果

2.1.兩組受檢者血小板參數及TIAM1表達對比

觀察組患者的PLT、PDW、MPV、PCT指標水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

觀察組患者的TIAM1陽性表達率為94.44%（68/72），對照組為6.94%（5/72），組間差異明顯（χ2=110.27，P<0.05）。

2.2.不同臨床分期血小板參數及TIAM1表達對比

在觀察組中，Ⅲ～Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT指標水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），見表2。

Ⅲ～Ⅳ期患者的TIAM1中等-強陽性表達率為90%（27/30），明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的69.05%（29/42），組間差異明顯（χ2=4.44，P<0.05）。

3？討論

EC是一種發病率、致死率極高的惡性腫瘤，可分為局限性、彌漫性兩種，當進入晚期后，膀胱、腎臟等臟器均會受到危害，嚴重可引起全身衰竭，威脅患者生命[3]。研究發現[4]，肌層浸潤深度、腫瘤分期是影響EC預后的重要因素，因此，早期診斷是控制患者病情的關鍵。近年來，有研究發現[5]，晚期惡性腫瘤患者存在明顯的血小板參數異常，通過使用相關藥物能夠改善血小板活性及數量，控制腫瘤細胞轉移及浸潤。在本次研究中，觀察組患者的PLT、PDW、MPV、PCT均明顯高于對照組（P<0.05），且在觀察組中Ⅲ～Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），可見EC患者存在明顯的血小板參數異常，且其臨床分期越晚，異常程度越嚴重。

正常情況下，血流、血管內皮間摩擦力對腫瘤組織具有殺傷作用，而在腫瘤細胞與血小板結合后可形成微血栓，導致其殺傷作用削弱。同時，轉化生長因子-β的分泌也會降低自然殺傷細胞活性，從而逃避免疫監視。此外，血小板還具有穩定腫瘤細胞繁殖環境的作用。在惡性腫瘤細胞刺激下，白介素-6等炎癥因子釋放增加可增加血小板生長分化；而在惡性腫瘤影響下，血小板破壞增加也會導致其代償性增多，血小板活化程度增強。研究發現[6]，腫瘤侵襲、轉移是EC治療失敗、不良預后的重要因素。而腫瘤侵襲、轉移主要與腫瘤細胞微環境破壞、靶組織相互作用有關，且晚期惡性腫患者的血小板數量異常、功能活化情況更加嚴重。因此，對患者適當應用抗血小板藥物治療，可抑制其功能活化，改善其數量異常，抑制腫瘤細胞的侵襲、轉移。以往有研究指出[7]，EC患者血小板參數與血清糖類抗原125（CAl25）水平存在高度相關，而CAl25被認為是EC病情評估的重要腫瘤標記物，與其轉移及臨床分期直接相關，也證實了血小板參數與EC病情相關。

同時，在本次研究中，觀察組患者的TIAM1陽性表達率為94.44%，對照組為6.94%，差異明顯（P<0.05），可見EC患者TIAM1陽性表達率較高。TIAM1是一種腫瘤轉移促進基因，在正常情況下只有腦部組織可見TIAM1 基因高表達，而當出現肝癌、大腸癌、膀胱癌等腫瘤后，也會出現表達水平升高。分析出現該現象的原因如下。（1）TIAM1的Dbl同源功能區對鳥苷二磷酸的釋放具有促進作用，同時可促進鳥苷三磷酸結合，在腫瘤細胞浸潤、轉移中發揮了重要作用。（2）TIAM1蛋白對細胞骨架結構具有調控作用，通過增加片足、絲狀偽足生成，可加速腫瘤病灶轉移。（3）TIAM1與多種可促使腫瘤轉移的信號分子具有相關性。在本次研究中，觀察組Ⅲ～Ⅳ期患者的TIAM1中等-強陽性表達率為90%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期的69.05%（P<0.05）。這也證實了EC患者存在TIAM1陽性表達，且患者臨床分期越晚，TIAM1陽性表達陽性率越高。以往有研究顯示[8]，Ⅲ～Ⅳ期EC 患者的TIAM1 中等-強陽性表達率為92.86%，明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者的68.97%，與本次研究結果基本相符，也證實了TIAM1陽性表達對 EC診斷及病情評估具有重要意義。

綜上所述，EC患者血小板參數、TIAM1陽性表達率均顯著升高，可作為EC診斷及病情評估的重要依據。

參考文獻

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