早產兒視網膜病變應用雷珠單抗注射液的不良反應臨床分析

梁達成 阮敏儀

【摘要】目的：分析早產兒視網膜病變應用雷珠單抗注射液的臨床治療引起的藥品不良反應，并對藥品的不良反應進行分析。方法：本次研究樣本選擇視網膜病變早產兒25例，時間為2019年1月至2020年12月，所有入選患兒均實施雷珠單抗注射液治療，分析患兒治療后產生藥品不良反應的情況。結果：25例患兒不良反應發生常見表現為結膜充血、結膜囊分泌物以及發熱等，其中結膜充血13例、結膜囊分泌物10例、發熱1例、眼瞼腫脹1例。結膜充血、結膜囊分泌物發生率高于發熱、眼瞼腫脹，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：重視雷珠單抗注射液的藥品不良反應，臨床藥師需根據藥品的屬性和特點，對雷珠單抗注射液引起的藥品不良反應進行總結，加強對早產兒的藥學監護，保障早產兒用藥安全，促進臨床合理用藥。

【關鍵詞】早產兒視網膜病變；雷珠單抗注射液；不良反應；臨床效果

【中圖分類號】R774.1.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0043-02

早產兒視網膜病變（retinopathy ROP）是引發兒童致盲的首要因素，屬于新生血管疾病。治療首選激光光凝治療，但是光凝會致使患兒的視網膜受到損傷，甚至致使周圍視野喪失，不僅難以控制患兒的病情，同時會對其視力預后造成不利影響[1]。有資料顯示，血管內皮生長因子與早產兒視網膜病變的發生有著直接關系，對于此類患兒而言，其玻璃體內的血管內皮生長因子濃度會有所上升，將血管內皮生長因子（VEGF）抗體注入后可將玻璃體的VEGF含量明顯降低，從而消退病變新生血管[2]。為此，本文對本院近兩年收治的視網膜病變早產兒25例展開研究，分析雷珠單抗玻璃體內注射后出現的藥品不良反應。

1？對象與方法

1.1.研究對象

本次研究樣本選擇2019年1月至2020年12月收治的視網膜病變早產兒25例，收集其臨床資料及數據進行研究。25例患兒中：男、女分別為16例、9例，最大胎齡31天，最小胎齡25天，胎齡為（26.44±1.63）歲。

納入標準：經臨床診斷確診符合視網膜病變早產兒相關指征；所有患兒家屬均對本次研究試驗的方法和目的知情，且臨床資料完整，均自愿加入本次研究。

排除標準：存在合并神經系統疾病者；合并其他眼部疾病者；視網膜疾病遺傳史者；足月兒。

1.2.方法

本次入選的25例患兒均在本院行玻璃體內注射雷珠單抗注射液治療（生產企業：Novartis Pharma Stein AG；批準文號S20140003；規格2 mg∶0.2 mL）的ROP早產兒，在氣管插管全麻下行“雙眼玻璃體注藥”。早產兒取仰臥位，常規眼局部消毒，稀釋1/3的0.1%PVP沖洗結膜囊后再用生理鹽水沖洗，用小兒專用型開瞼器打開右眼； 于顳下方角膜緣后1.5 mm，垂直進針，注射雷珠單抗0.025 mL；左眼手術操作同右眼，注射雷珠單抗0.025 mL。之后予以抗生素眼膏在結膜囊內進行涂抹，并對眼部進行包扎，完成治療。治療后配合抗感染治療，使用的藥物為滴眼液，對患者進行跟蹤，觀察患者治療后不良反應發生情況。

1.3.觀察指標

觀察25例患者治療后不良反應發生情況，主要評估指標為結膜充血、結膜囊分泌物、發熱、眼瞼腫脹，計算不良反應發生率（各不良反應例數/總例數×100.00%）。

1.4.統計學方法

在SPSS 26.0中輸入所有樣本資料，并開展統計學處理，計數資料檢驗方式為χ2，表示形式為率（%）；P<0.05代表數據差異有統計學意義。

2？結果

本次研究共收集25例早產兒視網膜病變應用雷珠單抗注射液的不良反應患者，患者基本情況和不良反應的基本信息分析顯示，結膜充血13例、結膜囊分泌物10例、發熱1例、眼瞼腫脹1例。結膜充血、結膜囊分泌物發生率高于發熱、眼瞼腫脹（χ2=14.2587、9.4406，P=0.0001、0.0021）。

3？討論

近年來早產兒視網膜病變發病率呈逐年升高趨勢，對患兒機體健康產生嚴重威脅[3-4]。該疾病主要是指早產兒（長時間吸氧、孕36周以下以及低出生體重）未血管化的視網膜出現纖維血管瘤增生、收縮等狀況，嚴重情況下，會導致患者失明。疾病發作后患兒常見臨床表現為動靜脈迂曲擴張、視網膜周邊部血管末梢可見毛細血管（如毛刷狀）、玻璃體出現混濁、視網膜新生血管增多以及視網膜出血等[5-6]。患兒出現以上疾病狀況后需及時接受檢查與治療，進而為其機體健康提供保障。雷珠單抗注射液是臨床上常見且有效的治療藥物，為抗新生血管因子的藥物對新生血管引起的黃斑變性以及水腫等疾病治療具有顯著療效[7]。臨床研究結果顯示，雷珠單抗注射液為腸道桿菌在含四環素培養液中的產物，包括有生物活性的裂解片段VEG肽鏈氨基端110氨基殘害多肽（VEGF110）、血管內皮生長因子A（VEGF-A）可促進新生血管生成和滲漏。該藥物可以有效阻礙血管受體在血管內皮細胞表面的相互作用，進而有效抑制視網膜新血管生成以及黃斑區血管滲漏[8-9]。

雷珠單抗注射液主要是抗新生血管的。如果黃斑部有新生血管，使用該藥物能夠明顯減輕黃斑部的水腫，對去除新生血管具有積極意義，其療效顯著。近年來雷珠單抗注射液的應用非常廣泛，但是相關研究學者表示[10]，這個藥物并不能去根，還有可能會復發，所以有時候需要多次用藥，臨床在對患者實施疾病治療的過程中需要結合具體的發病原因，堅持對因治療，進而實現最佳疾病治療效果。除此之外，雷珠單抗注射液還存在著一定的不良反應，常見臨床表現包括發熱、結膜出血、眼痛、視網膜出血以及玻璃體漂浮感（飛蚊癥）等，以上不良反應發生情況主要與注射過程存在密切關系。因此，在使用該藥物進行治療時患者應當嚴格按照說明書用藥，同時注意說明書的不良反應和禁忌，降低不良反應發生率。左氧氟沙星滴眼液是一種抗生素眼藥水，主要用于感染性的炎癥，比如急性結膜炎、角膜炎癥以及眼睛表面受到外傷等造成了結膜的創傷或者角膜上皮的缺失。左氧氟沙星在預防感染中具有顯著療效。

本文研究中對患兒出現的結膜充血、結膜分泌物以及發熱等不良反應狀況給予患兒左氧氟沙星滴眼液進行治療，效果顯著，可以有效緩解疾病狀況。需要注意的是，對該藥物過敏者需禁止用藥。妥布霉素地塞米松滴眼液屬于抗生素、激素類型的藥物混合制劑，主要是用來治療一些急性炎癥反應及過敏反應。但是需要謹慎的考慮適應癥，對于一些過敏反應疾病可以選擇這種類型的藥物，使用的時候要定期監測眼壓。妥布霉素地塞米松滴眼液具有抗炎、抗過敏作用，對治療免疫炎癥性疾病效果好，在相關醫囑指導下用藥可以顯著提升疾病康復速度。除此之外，目前臨床關于雙眼同時使用雷珠單抗注射治療的安全性、有效性尚待研究。相關研究學者表示，若雙眼同時接受雷珠單抗注射治療，可能會使全身暴露量升高；進而導致不良反應發生率也隨之升高；雷珠單抗注射不得與其他抗VEGF藥物同時使用。若患者用藥過程中出現不良反應狀況，臨床需及時結合患者實際狀況進行停藥處理，并及時為其調整治療方案，提升疾病治療效果，為患者生命健康提供保障。

雷珠單抗注射液所致的藥品不良反應占比隨著患兒的胎齡的增長而上升，數據顯示雷珠單抗注射液藥品不良反應多發于28周以上的早產兒，其主要原因與本次調查的患兒中胎齡大于28周的早產兒的存活率要比胎齡小于28周的早產兒要高，導致胎齡大于28周以上的早產兒出現雷珠單抗藥品不良反應比例高。同時，早產兒生理特點是各方面系統都沒發育成熟，對于使用雷珠單抗注射液所出現的藥品不良反應可能會危及患兒的生命安全，故使用雷珠單抗后的患兒應該密切監護，建議在早產兒、極低體重兒中更加的密切監護。

綜上所述，雷珠單抗注射進早產兒玻璃體后，其視網膜功能發生的改變，促使 ROP 病變消退，降低眼內出血風險。除了治療之外，雷珠單抗的使用也導致不良反應的發生。通過調查結果顯示，對于使用雷珠單抗注射液所致的藥品不良反應主要為結膜充血和結膜囊分泌物，作為臨床藥師對藥品的認識，及時與醫師溝通，密切監測患兒用藥后可能出現的藥品不良反應，根據雷珠單抗首次出現不良反應的時間點來對患兒進行重點的監護，當出現藥品不良反應時及時給出針對性的監護建議，減少藥品不良反應造成危害，保障患兒治療過程的用藥安全，促進臨床合理用藥。

參考文獻

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