基于數據挖掘的冠心病氣陰兩虛證臨床的用藥規律

譚精培 張秋雁 李蕾 楊漾

摘要 目的：總結冠心病氣陰兩虛證中醫藥治療規律，服務臨床。方法：搜集中國期刊全文數據庫、中國學術期刊數據庫、中文科技期刊數據庫，近20年應用中醫藥治療冠心病氣陰兩虛證的臨床文獻，使用Excel、SPSS 25.0以及SPSS 18.0等工具挖掘處方用藥規律。結果：符合納入標準的文獻共126篇，包含處方94個，中藥131味，用藥1 196頻次;出現藥物以辛、甘味等溫性藥和苦、酸味等寒性藥為主，主要入心經;使用頻率較高的3種中藥是補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥，使用種類較多的5種中藥是補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥，使用頻次前2位的補虛藥是麥冬、甘草，使用頻次前2位的活血化瘀藥是丹參、川芎，“麥冬-五味子”為出現頻次最多且支持度最高的藥物配伍組合。結論：臨床上應用補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥，靈活配伍理氣藥、解表藥、收澀藥、止血藥等治療冠心病氣陰兩虛證可顯著提高療效。

關鍵詞 冠心病;氣陰兩虛證;數據挖掘;用藥規律;文獻研究

Abstract Objective：To summarize the therapeutic law of qi-yin deficiency syndrome in coronary heart disease （CHD）.Methods：The clinical literature of the treatment of qi and iin deficiency of CHD with traditional Chinese medicine （TCM） in the past 20 years was searched，and the prescription medication law was used with the tools of EXCEL，SPSS 25.0 and SPSS Modeler 18.0 and other tools.Results：A total of 126 papers met the inclusion criteria，including 94 prescriptions，131 Chinese medicinal and 1 196 times of use were adopted.The main drugs were acrid，sweet and isothermal drugs and bitter and sour drugs，mainly enters the Heart Channel.The 3 kinds of Chinese medicinal which were used frequently were tonifying drugs，activating blood circulation to remove blood stasis，and heat-clearing drugs.The 5 kinds of Chinese medicinals which were used more frequently were supplementing qi deficiency drugs，heat-clearing drugs，activating blood to remove blood stasis drugs，regulating qi and relieving exterior symptoms drugs.Radix Ophiopogonis and Radix Glycyrrhizae were used in the first 2 places frequently.Radix Salviae Miltiorrhizae and Rhizoma Chuanxiong were used in the first 2 places frequently.Radix ophiopogonis-fructus schisandrae Chinensis were the most frequently used and mostly supported drug combination.Conclusion：The clinical application of tonic drugs，blood-activating and stasis-removing drugs，heat-clearing drugs，flexible compatibility with qi-regulating drugs，anti-exterior drugs，astringent drugs and hemostatic drugs can significantly improve the curative effect of CHD with qi-yin deficiency syndrome.

Keywords Coronary heart disease; Qi-yin deficiency syndrome; Data mining; Medicationlaw; Literature study

中圖分類號：R285;R541文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.015

冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）是冠狀動脈痙攣、狹窄或栓塞等現象造成心肌缺血缺氧的病理狀態，隨其進展逐步影響心臟泵血功能。有研究表明冠心病是我國除中風外的第二大心血管疾病，是最主要死因之一[1]。據國家衛生健康委員會統計，2012年以來我國冠心病患者死亡率持續增高且有繼續升高趨勢[2]。近30年我國冠心病中醫臨床流行病學調查研究發現當代冠心病病機逐漸轉向以“虛”“痰”“瘀”為基礎，以本虛標實為最高概括，其中“本虛”以氣陰兩虛證為主[3]。冠心病氣陰兩虛證成為人們關注的焦點，剖析20年里中醫藥治療冠心病氣陰兩虛證的臨床用藥規律及特點，有利于臨床治療冠心病氣陰兩虛證。

1 資料與方法

1.1 資料來源

檢索中國期刊全文數據庫、中國學術期刊數據庫、中文科技期刊數據庫，統計其中2001年9月至2020年9月的中醫藥治療冠心病氣陰兩虛證臨床文獻，檢索年限共20年。

1.2 檢索方法

以“冠心病”為關鍵詞檢索相關文獻，閱讀檢索結果中所有文獻的篇名進行第一次篩選，閱讀摘要和全文后，以納入與排除標準進行二次篩選。

1.3 文獻納入標準

1）中醫藥治療冠心病氣陰兩虛證的臨床文獻;2）西醫診斷標準和中醫病名及證型診斷標準明確;3）方藥組成明確。

1.4 文獻排除標準

1）非臨床文獻以及個案報道;2）中西醫診斷標準不明確者;3）方藥組成未完全明確者;4）主要治療方式非口服中藥者;5）治療方藥相同者。

1.5 資料處理

使用Excel統計和總結所有文獻病例數，患者性別、年齡及病程，處方名、中藥組成及頻次，根據《中藥學》第九版，劃分藥物類別及性味歸經，并計算總頻次和總頻率;并采用SPSS 25.0進行聚類分析，SPSS 18.0進行關聯分析。統一藥名原則為：芫荽子歸為胡荽;全蛻歸為蟬蛻;粉葛歸尾葛根;炒黃連歸為黃連;紅藤歸為大血藤;酒軍、酒大黃、熟大黃均歸為大黃;田七、三七粉、三七參歸為三七;酒川芎歸為川芎;元胡、醋制元胡歸為延胡索;煅龍骨、生龍骨歸為龍骨;炒酸棗仁、炒棗仁、棗仁歸為酸棗仁;靈芝草、木靈芝歸為靈芝;煅牡蠣、生牡蠣歸為牡蠣;大葉鉤藤歸為鉤藤;白參、生曬參、人參片歸為人參;紅參片、紅參須歸為紅參;炒黨參、黨參片、潞黨參歸為黨參;酒當歸歸為當歸;寸冬、麥門冬歸為麥冬;枸杞、杞果歸為枸杞子;淮小麥歸為浮小麥;南五味子歸為五味子等。

2 結果

2.1 檢索結果

第1次檢索文獻，共計208 236篇，第2次篩查結果為177篇，依據納入和排除標準，共126篇符合納入標準，涉及57種雜志刊物，共計9 639例患者，其中男5 189例，占比54.74%，女4 290例，占比45.27%，還有160例未明確性別。其中年齡最小者18歲，最大者90歲，同年齡段男性患者居多。病程最短僅7 d，最長達40年。納入文獻年份分布見圖1。

2.2 中藥藥物分類及功效 按照《中藥學》功效分類，使用頻率較高的前10類藥物是補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、收澀藥、解表藥、理氣藥、安神藥、止血藥、化痰止咳平喘藥、利水滲濕藥，總頻次1 134次。見表1。種類較多的前10類是補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、收澀藥、安神藥、利水滲濕藥、平肝息風藥。見表2。

2.3 涉及中藥的性味與歸經 131味中藥按照《中藥學》中藥的性能歸納其四氣、五味、歸經情況。藥性統一原則為：微溫藥置于溫性藥類、微寒藥置于寒性藥類、大熱藥置于熱性藥類;要為統一原則為：微苦藥置于苦味藥類、微甘藥置于甘味藥類。臨床治療冠心病氣陰兩虛證多從病性和病位論治：多用溫性藥振奮心陽，寒性藥滋陰養血，平性藥物緩補慢調;以甘味藥補益和中，苦味藥瀉火滋陰，佐以辛味藥行氣活血、通絡止痛，酸味藥斂津固澀;用藥大多歸于心經，與肺、肝、脾胃等調節人體氣血運行的臟腑聯系緊密。見圖2～4。

2.4 使用頻次6次以上藥物的分類及頻次 46味中藥使用超過6頻次，使用頻次最高的前5位中藥依次是麥冬、丹參、甘草、五味子、黃芪;使用頻次較高的藥物類別是補虛藥、活血化瘀藥，其中使用頻次較高的補虛藥是麥冬、甘草、黃芪、人參、當歸;應用頻次較高的活血化瘀藥是丹參、川芎。見表3。

2.5 高頻次藥物的聚類分析結果 對使用20頻次以上的高頻藥物進行系統聚類分析。見圖5。橫坐標取2，共聚為5類，得到“丹參-麥冬”“生地黃-三七”2組藥對和“黃芪-甘草-五味子”“人參-當歸-川芎”“酸棗仁-茯苓-太子參”3組多味藥組。

2.6 基于關聯規則分析的組方用藥規律研究結果 ?根據SPSS 18.0分析得出126首處方中所有藥物的關聯網絡圖，連線粗細與藥物間的關聯緊密程度呈正比，連線越粗則兩中藥間的關系越緊密。見圖6。得出10對強鏈接藥對，關聯最強的前3位藥對為“麥冬-五味子”“丹參-麥冬”“甘草-麥冬”。見表4。根據Apriori關聯算法建模，設置支持度>15%，置信區間>90%，可得出9項關聯度較高的藥物配伍關系，其中支持度最高的1項是“麥冬-五味子”。見表5。

3 討論

冠心病在中醫學概念中多被稱為“胸痹”“胸痹心痛”“真心痛”等。胸痹是正氣虧虛或者寒邪、飲食、情志等病因，產生痰濁、瘀血等病理產物，誘發陣發性性憋悶、疼痛等表現的疾病。其病位在心，與脾胃、肝、肺、腎等相關，病性分虛實，病機為本虛標實。臨床上常分為發作期和緩解期，發作期以“痰”和“瘀”為突出特點，緩解期以心氣虛和心陰虛最常見。由于冠心病發病具有高齡、高風險、變化多、病程長、病因病機復雜等特點，氣虛、陽虛、血虛等常致心氣推動溫煦功能失常、血運不足，痹阻心脈，陰血不足;人們適應現代生活方式，攝入的大量高蛋白、高脂肪和高熱量飲食易化火傷陰，現代生活帶來的壓力使得五志過極化火，火熱內盛耗氣傷陰，臟腑功能隨年齡增長而衰弱，體內氣血津液等精微物質逐漸減少，因此，氣陰兩虛證臨床最常見[4]。

益氣養陰法是指主要應用具有健脾益氣、生血養陰功效的中藥治療冠心病氣陰兩虛證的治法[5]。臨床上注重將脾胃學說與氣血理論相結合運用于治療冠心病氣陰兩虛證的過程中，有以下原因：一是藏象學說層面，《靈樞》認為“脾主四肢肌肉”，補脾生肌有助于保護冠心病患者的受損心肌;二為氣血精液津層面，氣血為心主血脈的物質基礎，脾胃升降相因則氣血正常運行，且《黃帝內經》提及宗氣的形成和貫心脈行氣血的功能有賴于脾主運化及固攝等生理功能;三則是從經絡學說層面，脾胃和心在經絡層面有絡屬關系，古有“脾經絡于心”，與飽食誘發心悸心痛的現代“胃冠反射”理論不謀而合[6]。

我們搜集相關數據庫中所有中醫藥治療冠心病氣陰兩虛證的臨床文獻后，總結得出補虛藥使用頻次最高，又以補氣藥和補陰藥為主，符合益氣養陰治法。用藥頻次最高的前10位是補虛藥中的麥冬、甘草、黃芪、人參、當歸，活血化瘀藥中的丹參、川芎，清熱藥中的生地黃，收澀藥中的五味子，止血藥中的三七。現代藥理研究提示麥冬可穩定心肌細胞，降低心肌耗氧量，保護心肌細胞功效[7];甘草具有抗氧化作用，抑制心肌細胞過度自噬，保護受損心肌[8];黃芪可調節血管緊張素、抑制內皮細胞凋亡、提高抗氧化能力、控制血脂以保護心臟功效[9];人參具有促進內皮細胞合成，提升心臟耐缺氧能力[10];當歸可抗自由基損傷，阻斷Ca2+內流，降低血漿TXB2水平以增強心肌的收縮和舒張功能[11];丹參擴張冠狀動脈以保護心肌，能有效緩解心肌缺血缺氧[12];川芎具有抗血小板聚集、維持心肌線粒體結構與穩態以保護缺血心肌的功效[13];生地黃具有調節凋亡基因、抑制促凋亡蛋白表達、改善抗氧化酶活性以提高心肌細胞成活率，五味子可抑制脂質過氧化反應，緩解癥狀，減少發病次數[14];三七具有降低細胞凋亡相關因子水平、增加血液供應、改善患者的血液循環和心臟泵血功效[15];上述10種藥物中，麥冬、丹參協同發揮益氣養陰、行氣活血之功;黃芪、甘草和五味子相輔相成，溫陽通脈而不耗損陰津;三七和生地黃既補血活血又養血涼血。“麥冬-五味子”為臨床出現頻次最多且支持度最高的藥物配伍組合。此外，治療方藥中還有理氣藥、化痰止咳平喘藥、解表藥、安神藥、利水滲濕藥、化濕藥、消食藥、平肝息風藥等。因此，臨床上我們不僅要靈活運用補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、收澀藥、止血藥治療冠心病氣陰兩虛證，還需仔細辨別兼證，隨證加減方藥;堅持回訪患者，以便隨病程發展及時調整用藥及用量，提高療效和患者滿意度與依從性。

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（2020-12-28收稿 責任編輯：楊覺雄）