183例地中海貧血孕婦與妊娠期糖尿病的相關性研究

楊曉武宋鴻碧 楊婧 仲青 張姣

【摘 要】目的：揭示地中海貧血孕婦妊娠期間糖代謝的特點及是否與妊娠期糖尿病之間存在相互關系。方法：分別對地中海貧血組、非地中海貧血組行OGTT實驗，測定空腹、60分鐘即120分鐘血糖水平。結果：空腹、60分鐘及120分鐘血糖水平在地中海貧血組與非地中海貧血組間兩兩比較差異均無統計學意義（P>0.05）；且血糖水平在各個組中統計差異亦無統計學意義（P>0.05）。結論：地中海貧血孕婦在妊娠期間糖代謝的特點與正常孕婦妊娠期糖代謝的特點無差異，地中海貧血孕婦妊娠期糖尿病發病率與正常孕婦妊娠期糖尿病發病率無差異。

【關鍵詞】妊娠期糖尿病；地中海貧血；糖代謝

地中海貧血（ thalassemia） 簡稱地貧，是一種對人類健康影響極大的單基因常染色體隱形遺傳性溶血性疾病，臨床上主要分為α-地貧和β-地貧，主要有溶血、無效紅細胞生成及小細胞低色素性貧血等，均可表現為血紅蛋白水平降低[1]。地貧具有明顯地域性特點，我國以西南和華南一帶為高發區，其中廣西壯族自治區是地貧高發地，發病率高達17.55%-23.16%，α-地貧、β-地貧基因攜帶率分別為17.55%、6.4%[2]。目前已有不少關于母親罹患地貧對妊娠結局影響的研究。

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期間發生的糖代謝異常，對婦女及子代均會產生不利影響。由多個國家參與的“高血糖與妊娠不良結局關系的研究（HAPO）”指出[4]：妊娠期高血糖相關不良妊娠結局風險是隨著妊娠期血糖水平的升高而持續增加。既有研究表明，與正常孕婦相比，輕型地中海貧血婦女患妊娠期糖尿病的風險明顯增高（OR=11.7）[5]，具體機制不明。目前國內在該領域尚未見相關文獻報道。本研究通過對比觀察地貧孕婦和非地貧孕婦的血糖水平及妊娠期糖尿病的發病情況，了解兩者之間是否存在相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月1日至12月31日，在本院產科門診進行圍產保健并自愿加入本研究的單胎妊娠孕婦相關資料。排除原發性高血壓、原發糖尿病、各種病理性貧血（地貧除外）、慢性肝病、甲狀腺功能異常、結締組織疾病和惡性腫瘤患者。接受地貧篩查陽性（血紅蛋白電泳）410例，經基因檢測確診地貧213例（其中β-地貧115例α-地貧98例）與排除地貧診斷197例，地貧檢出率51.95%。年齡17歲～44歲，平均年齡（28.12±4.43）歲。地貧篩查陽性成功隨訪至妊娠24周后接受葡萄糖耐量實驗（OGTT）183例。

1.2 分組

將地貧篩查陽性并成功隨訪至妊娠24周后接受葡萄糖耐量實驗（OGTT）的孕婦進行分組。根據地貧基因檢測結果分為：地貧組和非地貧組。按照GDM診斷標準分為：GDM組和非GDM組。

1.3 方法

妊娠24周以前，采集入組孕婦地中海貧血篩查數據，對地貧表型陽性的孕婦，進行地貧基因檢測。（1）α-地貧基因診斷：應用跨越斷裂點聚合酶鏈反應（gap-PCR）檢測--SEA、-α4.2和-α3.7，3種常見α-珠蛋白基因缺失突變，應用反向點雜交（reverse dot blot，RDB）檢測αCS、αQS和αWS3種常見的α-珠蛋白基因點突變。（2）β-地貧基因診斷：應用RDB檢測中國人8種常見和9種少見的β-珠蛋白基因點突變。PCR擴增儀為E-CycleTM96PCR儀，試劑購自深圳益生堂生物企業有限公司，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書由專業檢測人員執行。

于妊娠24周～28周，對隨訪成功的入組孕婦進行OGTT檢測，采用葡萄糖氧化酶測定血漿葡萄糖水平。

1.4 診斷標準

按照中華醫學會婦產科學分會產科學組與中華醫學會圍產醫學分會妊娠合并糖尿病協作組制訂的《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》執行。

α-地貧及β-地貧均經基因檢查確診。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 各組間測定結果

地貧基因檢測陽性成功隨訪至妊娠24周后接受葡萄糖耐量實驗（OGTT）183例中，地貧111例，其中GDM20例，檢出率18.02%（20/111），非GDM91例，檢出率81.98%（91/111）。非地貧（地貧基因檢測未攜帶地貧基因孕婦）72例，其中GDM10例，檢出率13.89%（10/72），非GDM62例，檢出率86.11%（62/72）。各組年齡：地貧組，年齡22歲～40歲，平均年齡（29.41±3.82）歲。非地貧組，年齡21歲～43歲，平均年齡（29.79±4.94）歲，P=0.562差異無統計學意義（P>0.05）。地貧組與非地貧組GDM檢出率比較，經卡方檢驗差異無統計學意義P=0.461，OR：1.36，95%的可信區間為：0.597～3.109，見表1。

地貧組與非地貧組的糖代謝特點比較：空腹、口服75g無水葡萄糖后1小時、2小時之間經卡方檢驗差異無統計學意義，見表2。

2.2 地貧組與非地貧組在空腹血糖、1小時、2小時血糖值中的比較

血糖水平在各個組中統計差異亦無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

地中海貧血是一種全世界最常見的、對人類健康影響極大的單基因常染色體隱性遺傳性溶血性疾病，又名珠蛋白生成障礙性貧血，其特點是控制珠蛋白鏈合成的基因異常（ 缺失或突變） 導致一種或一種以上鏈減少，鏈結構正常但比例失衡。全球攜帶者人數達3.5億人（占總人口的2%）。該病呈世界性分布，具有明顯地域性特點。多見于地中海、中東、印度、阿拉伯及東南亞地區；在我國，則以西南和華南一帶為高發區，北方少見，廣西、云南、廣東、海南、貴州等地發生率尤為高。貴州省內研究資料顯示，不同民族β-地貧發生率為2.66%～7.85%[2]，而我院早期一項研究顯示孕婦攜帶地中海貧血基因發生率為4.87%[3]。

妊娠期糖尿病是指妊娠期發生的糖代謝異常，WHO預計1995年～2025年間糖尿病患病率增高幅度最大的國家將是中國和印度，且在發展中國家糖尿病者數量將上升170%。我國患病率近年來有明顯增高趨勢，由于妊娠期糖尿病的孕婦屬于高危妊娠，對婦女及子代均會產生不利影響。由多個國家參與的“高血糖與妊娠不良結局關系的研究（HAPO）”更指出[4，5]：妊娠期高血糖相關不良妊娠結局風險是隨著妊娠期血糖水平的升高而持續增加。

本研究均是針對育齡期孕婦進行的調查，地中海貧血孕婦妊娠期糖尿病發病率與非地中海貧血孕婦發病率無明顯差異。地貧組的空腹血糖、糖負荷1小時及2小時血糖平均水平均高于非地貧組，雖然兩組之間比較無統計學意義，可能與本研究納入病例數較少有關。但OR值>1，提示地貧孕婦發生GDM的風險可能較非地貧孕婦高，這需要臨床進一步的隊列研究來證實。

現已證實，自妊娠6周～8周母體血容量開始增加，孕32周～34周時高峰，平均增加1450ml。其中血漿增加多于紅細胞增加，血液相對稀釋，且從血液成分來看，由于血液稀釋，血紅蛋白相對降低，為缺鐵性貧血，地貧患者孕前就存在小細胞低色素性貧血，二者疊加，引發更加嚴重貧[6-8]。地中海貧血孕婦，妊娠期間血液稀釋、鐵生物利用增加，體內鐵負荷相對減少，是否會因減少鐵過載而對胰島素抵抗及胰島素內分泌功能產生影響有待進一步研究。由于妊娠期間胎盤分泌多種抵抗胰島素的激素和因子，因此造成妊娠期間胰島素抵抗較非孕期間增加，地中海貧血孕婦妊娠期鐵代謝的特點是否會影響妊娠期糖代謝變化，以及妊娠期糖尿病與地中海貧血之間相互之間有何影響，仍需要進一步探索研究。

參考文獻

[1] He W，Wang XD，Yu HY.Research status of pregnancy combined with thalassemia [J].Chin J Obstet Gynecol Pediatr Electr Ed，2017，13（1）：14-19.

[2] Yang Y，Zhang J.Research progress on thalassemia i n s o u t h e r n C h i n a - R e v i e w [ J ] . J E x p e r Hematol，2017，15（1）：276-280.

[3] Charoenboon C，Jatavan P，Traisrisilp K，et al.Pregnancy outcomes among women with beta-Thalassemia trait [J]. Archiv Gynecol Obstet，2016，293（4）：771-774.

[3] 單可人，謝淵，馬嬌，等.貴州從江侗族和江口土家族人群β-地中海貧血基因突變型的研究. 中國地方病學雜志.2005.24（5）：526-529.

[4] 許吟，黃盛文，馬星衛，等.1089例地中海貧血孕婦的產前篩查及產前診斷. 中華圍產醫學雜志.2013.16（4）：238-240.

[5] 劉俊秀，賀木蘭，程琰，等.孕期補鐵與妊娠期糖尿病關系的研究進展[J].中華圍產醫學雜志，2017，20（5）：393-396.

[6] 楊蘭，牟曉丹.110例妊娠貧血患者血液檢驗結果分析[J].包頭醫學院學報，2016，32（12）：51-52.

[7] 周暉登，唐文庭.28818例孕婦地中海貧血篩查與診斷分析[J].中國優生與遺傳雜志，2019，27（4）：456-457，490.

[8] 陳興，胡嘉穎，彭丹，等.血常規平均紅細胞體積、平均血紅蛋白量在產前地中海貧血篩查中的應用價值分析[J].中國醫藥科學，2019，9（5）：92-95.