地特胰島素結合阿卡波糖治療初診老年2型糖尿病療效及臨床價值研究

宋吉飛，劉超

濟南市中醫醫院，山東 濟南 250012

我國老齡化速度的加快導致老年糖尿病患者的數量不斷增多[1]，有統計資料顯示，我國60歲以上老年人2型糖尿病的發生率高達20%，與胰島素分泌相對缺乏和胰島素抵抗等機制的關系密切[2-3]。而老年人因自身機能的衰退，在患上糖尿病后其血糖波動較大，影響了機體對低血糖的預警和反應能力[4]。若患者血糖控制不佳，長期的高血糖狀態會影響患者的胰島功能，進一步加重患者的糖代謝障礙，形成惡性循環[5]。臨床治療老年2型糖尿病以藥物控制患者的血糖為主，但老年人的體質較弱，多伴有代謝紊亂，故選擇合理的治療方法對控制患者的血糖和改善患者的預后尤為重要[6-7]。地特胰島素聯合阿卡波糖分別是臨床上治療2型糖尿病常用的胰島素和降糖藥物[8-9]，為了探究二者聯合應用的臨床效果，該文選取2020年1—8月的70例初診老年2型糖尿病進行對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將老年2型糖尿病患者70例作為研究對象，該次研究在該院倫理委員會的批準下進行，所有患者充分知曉該次研究且自愿簽署了知情同意書。所有患者均符合以下標準：

納入標準：①所有患者均以《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》為依據確診[10-11]；②年齡＞60歲；③均為初次診斷糖尿病。

排除標準：①合并其他系統嚴重疾病的患者；②對胰島素及阿卡波糖等類似物藥物及相關成分過敏的患者；③合并急性或慢性胰腺炎的患者；④合并重癥感染的患者；⑤合并心腦血管疾病的患者；⑥合并自身免疫性疾病的患者。

依據治療方案的不同對70例患者進行分組，每組35例患者。對照組中包含21例男性和14例女性患者；年齡61～83歲，平均年齡為（72.19±6.75）歲；體質量65～86 kg，平均體質量為（73.27±5.86）kg。干預組中包含23例男性和12例女性患者；年齡61～84歲，平均年齡為（72.24±6.69）歲；體質量65～88 kg，平均體質量為（73.21±5.94）kg。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

給予所有患者飲食及運動等方面的指導。

將地特胰島素[國藥準字J20140106，規格：300 U/3 mL/支（筆芯）]用于對照組患者的治療中；用法：以0.3 IU/（kg·d）作為初始計量對患者進行皮下注射；時間：患者早晚餐前0.5 h，之后醫師每3～5天根據患者的實際病情對計量進行調整。

將地特胰島素聯合阿卡波糖用于干預組患者的治療中，地特胰島素與對照組患者相同，阿卡波糖（批準文號H20090123，規格：50 mg×30片），用法：口服，25 mg/次，3次/d。

兩組患者均進行3個月的治療。

1.3 觀察指標

①觀察兩組患者治療前后的血糖水平，主要包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbAlc）。檢測的標本為患者治療前和治療后清晨狀態下的空腹靜脈血5 mL，檢測方法為：高壓液相色譜分析法，檢測儀器：FPG和2 hPG應用全自動生化分析儀進行檢測，HbAlc采用美國Bio Rad公司生產的D-10TM儀進行檢測。

②觀察兩組患者治療前后的血糖波動情況，主要包括平均血糖、最低血糖、最高血糖和血糖波動水平。

③觀察兩組患者的血糖達標時間（主要包括FPG的達標時間、2 hPG的達標時間）。

④觀察兩組患者治療前后的胰島功能，主要通過葡萄糖耐量試驗（OGTT）進行檢測，采集靜脈血檢測患者的空腹血糖（FPG）和空腹胰島素（FINS）水平，并根據檢測結果計算患者的胰島素抵抗指數[HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5][12-13]和胰島β細胞功能[HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）][14-15]。

⑤觀察兩組患者的胰島素用量及并發癥的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

兩組患者治療前的FPG、2 hPG和HbAlc水平間差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的FPG、2 hPG和HbAlc水平均明顯下降，且干預組患者治療后的FPG、2 hPG和HbAlc水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比

表1 兩組患者血糖水平對比

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別 時間 FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%）對照組（n=35）干預組（n=35）治療前治療后治療前治療后t值組間治療后對比P值組間治療后對比9.86±1.68（7.62±0.90）*9.91±1.65（5.68±0.41）*11.605<0.001 19.75±2.54（15.47±2.08）*19.86±2.47（8.32±1.57）*16.232<0.001 11.42±1.75（9.21±0.93）*11.47±1.69（6.54±0.43）*15.417<0.001

2.2 兩組患者血糖波動情況比較

兩組患者治療后的平均血糖水平、最高血糖水平和血糖波動水平均明顯下降，對照組患者治療后的最低血糖水平明顯下降，干預組患者治療后的最低血糖水平明顯上升，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者平均血糖進行統計學對比后，差異無統計學意義（P>0.05）；干預組患者的最低血糖明顯高于對照組患者，最高血糖水平和血糖波動水平均明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖波動情況對比[（），mmol/L]

表2 兩組患者血糖波動情況對比[（），mmol/L]

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

組別時間平均血糖最低血糖最高血糖 血糖波動水平對照組（n=35）干預組（n=35）治療前治療后治療前治療后t值組間治療后對比P值組間治療后對比9.87±2.05（8.65±1.43）*9.95±1.99（8.13±1.38）*1.548 0.126 4.63±0.95（4.05±0.92）*4.56±0.97（5.32±1.07）*5.324<0.001 15.15±3.49（13.47±2.94）*15.11±3.54（12.06±2.51）*2.158 0.034 7.72±1.70（4.34±0.89）*7.75±1.63（7.01±1.40）*9.522<0.001

2.3 兩組患者血糖達標時間比較

與對照組患者相比，干預組患者的FPG的達標時間和2 hPG的達標時間均明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血糖達標時間對比[（），d]

表3 兩組患者血糖達標時間對比[（），d]

組別FPG的達標時間 2 hPG的達標時間對照組（n=35）干預組（n=35）t值P值10.63±2.38 7.92±1.75 5.427<0.001 11.75±2.73 8.18±2.13 6.100<0.001

2.4 兩組患者胰島功能比較

治療前，兩組患者的HOMA-IR和HOMA-β水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的HOMA-IR水平明顯下降，HOMA-β水平明顯上升，差異有統計學意義（P<0.05）；干預組患者治療后的HOMA-IR水平明顯低于對照組患者治療后的水平，HOMA-β水平顯著高于對照組患者治療后的水平，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者胰島功能對比

表4 兩組患者胰島功能對比

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

HOMA-IR HOMA-βF 組別 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=35）干預組（n=35）t值P值3.79±1.53 3.84±1.47 0.139 0.890（2.74±1.19）*（2.10±0.87）*2.569 0.012 4.12±0.71 4.07±0.75 0.286 0.775（4.89±0.85）*（5.73±1.02）*3.743<0.001

2.5 兩組胰島素用量及并發癥的發生情況比較

與對照組患者相比，干預組患者的胰島素用量明顯較少，并發癥發生率明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組胰島素用量及并發癥的發生情況比較

3 討論

糖尿病是一種與遺傳、環境、生活習慣及免疫調節功能異常等因素共同作用損傷了機體的胰島功能，導致胰島素抵抗力下降，進而出現以消瘦、飲食增加、尿頻等為主要表現的一組代謝紊亂綜合征[16-17]，若患者的血糖未得到有效控制，長期的高血糖狀態會誘發周圍神經、心血管系統、腎臟及足部等相關并發癥，對患者的健康和生活質量造成嚴重的影響，亟需探討有效的治療方案控制患者的血糖，預防并發癥的發生，以改善患者的生活質量[18-19]。

地特胰島素是臨床常用的一種長效胰島素類似物[20-21]，相比于常規胰島素，此藥物經過靜脈注射后在人體中的釋放速度較慢，藥效作用時間較長，可達24 h，與生理性的基礎胰島素分泌更加接近，降血糖效果更加平穩，有助于醫師對藥物劑量進行合理調整[22-23]。該次研究中，對照組患者單獨應用地特胰島素治療后的血糖水平、血糖波動情況和胰島功能均得到改善。

阿卡波糖是糖苷酶抑制劑的一種，對糖苷酶分解多糖的過程具有抑制作用，患者服用之后，競爭性地抑制小腸壁細胞和寡糖，可逆性結合α-葡萄糖苷酶，對酶的活性起到抑制作用，減緩機體對碳水化合物和葡萄糖的吸收速度，以使患者的血糖水平下降[24]。該次研究中，干預組患者加用阿卡波糖治療后的血糖水平、血糖波動情況和胰島功能均明顯優于對照組患者治療后的水平，且患者FPG的達標時間和2 hPG的達標時間更短，胰島素用量更少，說明聯合用藥在減少胰島素用量的同時，還可以提高治療效果，緩解了患者血糖波動的情況，減少了高血糖狀態和較大血糖波動對患者的影響。

研究結果顯示，干預組患者聯合用藥治療后，低血糖和心血管疾病等并發癥的發生率明顯減少（P<0.05），可能與聯合用藥方案使患者的最低血糖水平明顯上升、阿卡波糖具有保護血管內皮功能和改善腸道菌群的作用有關[25]。

綜上所述，將地特胰島素聯合阿卡波糖作為初診老年2型糖尿病的治療方案，臨床效果顯著，且安全性高，臨床推廣的價值較高。