格列美脲與二甲雙胍聯(lián)用治療老年精神病合并糖尿病患者的治療有效率分析

黃鑫

福州市精神病人療養(yǎng)院，福建 福州 350008

精神分裂癥（schizophrenia）是常見的精神科疾病，疾病會(huì)損傷機(jī)體的社會(huì)功能和生理功能，疾病屬于致殘性腦病，但是現(xiàn)階段的病因尚不明確，具有難以治愈的特點(diǎn)，要求患者長(zhǎng)期使用藥物治療[1-2]。糖尿病（diabetes）為常見的代謝性疾病，糖尿病患者體內(nèi)的血糖代謝障礙，其血脂和糖化血糖蛋白指標(biāo)異常，疾病的發(fā)病率較高[3-4]。精神病患者在治療中使用抗精神病藥物，會(huì)影響機(jī)體糖代謝，所以精神病合并糖尿病患者的概率較高。為精神病合并糖尿病患者選擇一種合適的藥物治療方式，可以更好改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)。老年精神病合并糖尿病屬于特殊的群體，該次研究2017年8月—2019年8月期間為39例觀察組提供格列美脲與二甲雙胍治療，為對(duì)照組39例患者提供二甲雙胍治療，將療效進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院就診的78例老年精神病合并糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字法進(jìn)行分組，參照組和觀察組各為39例。

參照組女性和男性患者各為20例和19例；患者的年齡最小者為65歲，年齡最大者為84歲，平均年齡（69.98±2.53）歲；糖尿病病程時(shí)間在4～19年，平均（9.65±3.15）年；精神分裂癥病程時(shí)間在3～40年，平均（18.77±5.28）年。BMI值在20～26 kg/m2之間，平均（22.53±1.23）kg/m2。

觀察組女性和男性患者各為22例和17例；患者的年齡最小者為66歲，年齡最大者為86歲，平均年齡（69.75±2.42）歲；糖尿病病程時(shí)間在4～19年，平均（9.63±3.05）年；精神分裂癥病程時(shí)間在5～40年，平均（18.64±5.22）年；BMI值在20～27 kg/m2之間，平均（22.40±1.22）kg/m2。

兩組資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥65歲；空腹血糖>7.0 mmol/L,餐后2 h血糖>11.1 mmol/L；研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行；所有患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在自殺傾向的患者；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；③對(duì)此次研究藥物存在過(guò)敏的患者；④臨床資料缺失的患者；⑤低蛋白血癥者；⑥腎臟嚴(yán)重?fù)p傷者；⑦合并嚴(yán)重創(chuàng)傷和半年內(nèi)接受手術(shù)者。

1.2 方法

參照組接受鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H2003 1225；規(guī)格：0.5 g×64片）治療，口服治療，3次/d，0.5 g/次，連續(xù)治療60 d。

觀察組接受格列美脲片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010571，規(guī)格：1 mg×30片）與二甲雙胍治療，格列美脲采用口服治療，1次/d，1 mg/次。二甲雙胍的治療方式與劑量同參照組相同，連續(xù)治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①計(jì)算兩組老年精神病合并糖尿病患者的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估穩(wěn)態(tài)模型-IR（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型-β（HOMA-β）。

②計(jì)算兩組老年精神病合并糖尿病患者的血糖指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。

③計(jì)算兩組老年精神病合并糖尿病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括低血糖、頭暈、上腹部不適等。

④計(jì)算兩組老年精神病合并糖尿病患者的簡(jiǎn)明精神量表（BPRS，采用7級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重）、社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS，采用3級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高患者的缺陷越嚴(yán)重）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的HOMA-IR、HOMA-β比較

兩組老年精神病合并糖尿病患者治療前的HOMAIR、HOMA-β相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組HOMA-IR低于參照組，HOMA-β高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的HOMA-IR、HOMA-β比較

表1 兩組患者治療前后的HOMA-IR、HOMA-β比較

HOMA-IR HOMA-β組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39）參照組（n=39）t值P值4.23±0.55 4.26±0.59 0.232 0.817 1.35±0.36 2.31±0.42 10.838<0.001 31.56±4.52 31.69±4.55 0.126 0.900 48.32±6.28 40.28±5.73 5.906<0.001

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

兩組老年精神病合并糖尿病患者治療前的HbAlc、FPG、2 hPG相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的HbAlc、FPG、2 hPG均小于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的血糖指標(biāo)比較

表2 兩組患者的血糖指標(biāo)比較

HbAlcl(%) FPGl(mmol/L) 2 h PGl(mmol/L)組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39）參照組（n=39）t值P值8.76±2.63 8.86±2.39 0.176 0.861 6.05±1.59 8.12±1.89 5.234<0.001 9.32±2.22 9.29±2.16 0.060 0.952 6.25±1.37 8.11±1.34 6.061<0.001 12.39±2.75 12.46±2.57 0.116 0.908 8.12±1.32 10.39±1.55 6.963<0.001

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組老年精神病合并糖尿病患者治療后的不良反應(yīng)（低血糖、頭暈、上腹部不適）發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者的BPRS評(píng)分、SDSS評(píng)分比較

兩組老年精神病合并糖尿病患者治療前的BPRS評(píng)分、SDSS評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的BPRS評(píng)分、SDSS評(píng)分小于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者的BPRS評(píng)分、SDSS評(píng)分比較[（），分]

表4 兩組患者的BPRS評(píng)分、SDSS評(píng)分比較[（），分]

BPRS評(píng)分 SDSS評(píng)分組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39）參照組（n=39）t值P值5.68±1.22 5.63±1.31 0.174 0.862 1.24±0.52 2.89±0.86 10.253＜0.001 2.33±0.52 2.35±0.49 0.175 0.862 1.02±0.21 1.82±0.22 16.427＜0.001

3 討論

糖尿病是全球流行性疾病，是慢性疾病中的典型疾病。糖尿病的發(fā)病率不斷提升，糖尿病屬于慢性病中的高發(fā)病，是常見內(nèi)分泌疾病，疾病往往具有終身發(fā)病的特點(diǎn)，并且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)發(fā)展，疾病主要致病原因是胰島素分泌異常，患者多出現(xiàn)內(nèi)分泌代謝紊亂[5-7]。精神分裂癥作為臨床較為常見的疾病，是常見的慢性精神疾病，為遷徙性疾病，疾病的致殘率較高，病因復(fù)雜。近年來(lái)該疾病呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，主要是因?yàn)樯鐣?huì)變化，人類生活節(jié)奏加快和壓力增加導(dǎo)致。精神分裂癥患者在長(zhǎng)期治療中會(huì)引發(fā)心腦血管疾病，還會(huì)降低患者免疫力。精神分裂癥在中青年人群中發(fā)病率較高。臨床上可表現(xiàn)為情感、思維、認(rèn)知等多方面障礙，病程長(zhǎng)，預(yù)后差，患者普遍存在抑郁、悲傷等不良情緒，依靠長(zhǎng)期藥物治療，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。精神分裂癥通常用抗精神病藥物治療，但大多數(shù)抗精神病藥物都有不良反應(yīng)，對(duì)患者的影響更大。內(nèi)分泌功能障礙會(huì)進(jìn)一步影響患者的胰島功能，影響患者的代謝情況。精神分裂癥和糖尿病具有密切聯(lián)系，互相作用，引發(fā)惡性循環(huán)。此外，炎癥因子和糖尿病分裂癥糖尿病患者的病情發(fā)展中具有重要的聯(lián)系，會(huì)受到疾病炎性因子的影響，患者身體的胰島素分泌會(huì)受到影響，并且在治療期間會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗問(wèn)題，提升臨床治療難度[9-11]。

二甲雙胍屬于常用的糖尿病治療藥物，口服后可以降低肝糖原的生產(chǎn)，還可以改善腸道對(duì)糖分的吸收[12]。此外，二甲雙胍能夠增加外周糖的利用與攝取，提升身體對(duì)于胰島素的敏感度，還可以刺激β胰島分泌胰島素，達(dá)到降血糖的作用[13-15]。二甲雙胍是現(xiàn)階段2型糖尿病患者的首選藥物，該藥物不僅降低血糖，還可降低患者出現(xiàn)心血管的風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)代流行病學(xué)顯示，精神分裂癥患者出現(xiàn)心血管疾病后的死亡率高于健康人群，并且精神分裂癥患者更容易出現(xiàn)代謝紊亂。二甲雙胍在使用中風(fēng)險(xiǎn)較低，長(zhǎng)期使用不容易導(dǎo)致體重變化過(guò)大。越來(lái)越多的研究證實(shí)，在精神病合并糖尿病患者的治療中，使用二甲雙胍治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。但是，單使用二甲雙胍治療可以改善患者的血糖值，達(dá)到控制血糖的效果。格列美脲片屬于常見的口服磺脲類降糖藥物，藥物口服治療后，可以刺激胰島素的釋放，提升胰島β細(xì)胞對(duì)于葡萄糖的反應(yīng)，能夠刺激糖的攝取，降低肝臟對(duì)于胰島素的釋放，達(dá)到臨床治療效果[16-18]。格列美脲的藥物起效速度快，并且半衰期較長(zhǎng)，是一種長(zhǎng)效的降糖藥物，服藥頻率低（1次/d），且不容易引發(fā)低血糖，具有一定的使用安全。格列美脲受體速度和解離速度快，跟受體解離對(duì)β細(xì)胞由一個(gè)刺激的作用，在血糖降低后能夠降低胰島素的釋放功能。兩種藥物（格列美脲與二甲雙胍）聯(lián)合治療老年精神病合并糖尿病，可以發(fā)揮協(xié)同治療功能，增強(qiáng)療效，對(duì)于降低不良反應(yīng)、改善臨床癥狀指標(biāo)具有積極意義[19]。根據(jù)該次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組HOMA-IR更低，HOMA-β更高，HbAlc、FPG、2 hPG均小于參照組，不良反應(yīng)（低血糖、頭暈、上腹部不適）發(fā)生率低于參照組，觀察組治療后的BPRS評(píng)分、SDSS評(píng)分小于參照組（P＜0.05）。說(shuō)明格列美脲與二甲雙胍聯(lián)用治療老年精神病合并糖尿病，可以有效降低患者的血清炎癥因子水平，對(duì)于疾病進(jìn)展的控制局具有重要作用，且兩種藥物聯(lián)合使用可以降低藥物的毒性反應(yīng)，有利于提升機(jī)體的耐受程度，可以降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提升治療安全性[20]。

綜上所述，格列美脲與二甲雙胍聯(lián)用治療老年精神病合并糖尿病可以取得顯著成效，值得在臨床中進(jìn)行使用和推廣。