2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌與血清HbA1c水平升高的可能機(jī)制分析

林玉梅，李新才，王盛蘭，戴慶福

福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 龍巖 364000

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，發(fā)病率高[1]。臨床上在對(duì)糖尿病進(jìn)行診斷時(shí)，空腹血糖與餐后2 h血糖為主要指標(biāo)[2]。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展，臨床上在對(duì)糖尿病進(jìn)行診斷時(shí)，可以使用的生化指標(biāo)也明顯增加，使得糖尿病的診斷準(zhǔn)確率不斷提高。糖尿病常容易發(fā)生血脂代謝異常，而使機(jī)體代謝功能出現(xiàn)紊亂[3]。高脂血癥會(huì)促使機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)刺激核因子kB活性提高，由此使活性氧簇底物一氧化氮的含量提高。有研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥人群的甲狀腺癌發(fā)病率明顯高于健康群體。也有研究報(bào)道稱，血脂水平引發(fā)的代謝紊亂，在甲狀腺癌發(fā)病過(guò)程中充當(dāng)著重要角色[4-5]。對(duì)2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，對(duì)于控制疾病發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存周期具有積極作用[6]。糖化血紅蛋白（HbA1c）屬于血糖與血紅蛋白的結(jié)合產(chǎn)物，可對(duì)2型糖尿病患者2～3個(gè)月內(nèi)的血糖控制效果予以反映，其變化可能受到惡性腫瘤的發(fā)病影響[7]。該次研究就選取2019年3月—2021年2月該院收治的2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌患者86例，探討2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌與血清HbA1c水平升高的相關(guān)機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌患者86例為研究組，其中男50例，女36例；年齡32～75歲，平均（51.47±5.58）歲；體質(zhì)指數(shù)20～24 kg/m2，平均（22.68±1.24）kg/m2；糖尿病病程2～21年，平均（8.63±2.20）年。同時(shí)取單純2型糖尿病患者220例為對(duì)照組，男138例，女82例，年齡30～75歲，平均（51.59±5.34）歲；體質(zhì)指數(shù)19～25 kg/m2，平均（22.50±1.33）kg/m2；糖尿病病程2～20年，平均（8.82±2.34）年。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌組患者經(jīng)病理檢查確診為甲狀腺癌；患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重大臟器功能異常的患者；感染性疾病患者；糖尿病急性并發(fā)癥患者；自身免疫性疾病患者；入組前1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素藥物治療的患者；依從性較差的患者。

1.2 方法

采集兩組患者的晨起空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用EDTA-K2實(shí)施抗凝處理，放入離心機(jī)內(nèi)，以3 000 r/min速度進(jìn)行離心，離心時(shí)間為10 min，離心完成后開(kāi)展HbA1c檢測(cè)，HbA1c檢測(cè)所應(yīng)用的方法為反相陽(yáng)離子交換層析法，儀器試劑購(gòu)福州本梅克斯醫(yī)療科技有限公司；同時(shí)采集受檢者的空腹靜脈血4 mL，離心后取上層血清，開(kāi)展空腹血糖與血脂檢測(cè)，空腹血糖的檢測(cè)方法為己糖激酶法，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀，試劑購(gòu)自福州科洋醫(yī)療設(shè)備公司。（TG）的檢測(cè)方法為甘油磷酸氧化酶法，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑購(gòu)自福州科洋醫(yī)療設(shè)備公司，三酰甘油（TC）的檢測(cè)方法為氧化酶法；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的檢測(cè)方法為直接法，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)來(lái)進(jìn)行檢測(cè)操作。HbAlc的正常范圍為4.0%～6.0%；TC為3.0～6.0 mmol/L；TG為0.4～1.8 mmol/L；LDL-C的范圍為2.06～3.10 mmol/L，HDL-C的范圍為1.0～1.8 mmol/L[9]。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組HbAlc、FPG、TG、TC、HDL-C與LDL-C水平；②開(kāi)展Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析，總結(jié)HbAlc與FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C之間的相關(guān)性；③通過(guò)Logistic回歸分析，總結(jié)影響2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，使用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson檢驗(yàn)，多因素分析應(yīng)用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較

研究組患者的HbA1c、FPG、TG、TC水平均高于對(duì)照組患者，HDL-C水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較

表1 兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較

組別HbAlc（%）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）研究組（n=86）對(duì)照組（n=220）t值P值10.12±1.31 9.11±0.58 9.345 0.001 12.75±2.38 10.26±1.24 11.934 0.001 6.30±1.16 5.25±0.72 9.536 0.001 3.15±0.58 2.67±0.35 8.840 0.001 3.51±0.72 3.00±0.38 8.037 0.001 0.80±0.28 1.23±0.19 15.445 0.001

2.2 HbAlc與FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C的相關(guān)性分析

2型糖尿病患者血清HbA1c水平和FPG、TG、TC水平呈正相關(guān)，和HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 HbAlc與FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C的相關(guān)性分析

2.3 影響2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素

血清HbA1c、TG、TC水平為2型糖尿病并發(fā)甲狀腺的危險(xiǎn)因素，HDL-C水平為影響2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺癌的保護(hù)因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 影響2型糖尿病患者并發(fā)甲狀腺癌的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，具備較高發(fā)病率，且容易合并胰島素分泌缺陷。糖尿病的發(fā)生對(duì)人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害，同時(shí)也加重了患者家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)[10]。甲狀腺癌屬于頭頸部惡性腫瘤，其在臨床上具備較高發(fā)病率，約占機(jī)體惡性腫瘤的1%～2%，且相較于男性，女性具備更高的發(fā)病率，男性比例1:1.5。其分為兩種類型，一種為分化型甲狀腺癌，另一種為未分化型甲狀腺癌，前者屬于甲狀腺癌的主要類型，同時(shí)也容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[11]。有資料表明，甲狀腺癌發(fā)病率逐年升高。有數(shù)據(jù)表明，2型糖尿病患者的甲狀腺癌發(fā)病率達(dá)到健康人群的6倍，主要是由于2型糖尿病與甲狀腺癌均屬于內(nèi)分泌代謝異常疾病，發(fā)病機(jī)制可能存在重疊的情況[12]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的腫瘤標(biāo)志物水平和惡性腫瘤并無(wú)明顯相關(guān)性。

HbAlc是監(jiān)測(cè)血糖的重要指標(biāo)，有資料報(bào)道，持續(xù)高血糖易導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺分泌發(fā)生紊亂，提高甲狀腺癌發(fā)病率[13]。也有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，HbAlc水平異常可能引發(fā)甲狀腺分泌紊亂[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的甲狀腺癌發(fā)病率高于對(duì)照組，且并發(fā)甲狀腺癌的2型糖尿病患者的血清HbAlc與促甲狀腺激素水平均高于單純2型糖尿病患者，認(rèn)為2型糖尿病患者在機(jī)體血糖得到有效控制的前提下，有利于甲狀腺功能得到良好維持，對(duì)于甲狀腺癌的預(yù)防可發(fā)揮積極作用[15]。該次研究結(jié)果顯示，2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌患者的HbA1c、FPG、TG、TC水平均高于單純2型糖尿病患者，HDL-C水平低于單純2型糖尿病患者（P＜0.05），2型糖尿病患者血清HbA1c水平和FPG、TG、TC水平呈正相關(guān)，和HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。提示血清HbA1c與血脂水平均會(huì)影響2型糖尿病患者甲狀腺癌的發(fā)生，與前人研究報(bào)道相符[16～17]。同時(shí)該次研究顯示，血清HbA1c、TG、TC水平為2型糖尿病并發(fā)甲狀腺的危險(xiǎn)因素，HDL-C水平為保護(hù)因素，表明HbA1c水平升高的2型糖尿病患者更容易發(fā)生甲狀腺癌[18]。

綜上所述，2型糖尿病并發(fā)甲狀腺癌可能受到血清HbA1c水平的影響，HbA1c水平可能對(duì)機(jī)體血脂水平進(jìn)行調(diào)控，由此使2型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)加大。