血漿網膜素-1 及超敏C 反應蛋白水平與冠心病發生與發展的關系

陸士娟，鐘江華，吳淼，李強，黃康，陳智偉（通信作者）

1 海口市人民醫院心血管內科 （海南海口 570000）；2 婁底市中心醫院心血管內科 （湖南婁底 417000）

內臟脂肪組織可產生脂聯素、瘦素等一系列脂肪因子，這些脂肪因子在調節動脈粥樣硬化過程中發揮著重要的作用，內臟脂肪組織聚集增多的代謝綜合征是動脈粥樣硬化的主要危險因素[1]。網膜素-1（Omentin-1）是一種內臟脂肪組織特異性表達的重要脂肪因子，有研究報道，其與肥胖、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化成負相關，而肥胖、糖尿病是冠心病發生的重要危險因素[2]。超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）作為一種非特異性炎癥標志物，可通過各種信號通路促進動脈粥樣硬化的進展，較好地預測冠心病的發生，且其精確度高、敏感性強、可重復性好，故被廣泛用于心血管疾病的預測中。基于此，本研究通過分析冠心病患者血漿Omentin-1與hs-CRP 水平變化，探討兩者與冠心病發生、發展的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年12月于海口市人民醫院心血管內科行冠狀動脈造影的209例患者，根據造影結果分為冠心病組（126例）與正常對照組（83例）。冠心病組男67例，女59例；年齡43～78歲，平均（60.84±7.34）歲。正常對照組男45例，女38例；年齡41～67歲，平均（57.80±7.27）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均知曉研究內容并簽署知情同意書。

納入標準：因疑似診斷考慮冠心病可能，需行冠狀動脈造影檢查明確診斷；具有完整的臨床輔助檢查資料。排除標準：急性心肌梗死、心肌病、嚴重心律失常；既往已行冠狀動脈支架植入術；肝、腎功能嚴重不全；自身免疫性疾病或腫瘤；急、慢性感染性疾病；近期行重大創傷外科手術。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

于入院第2日清晨采集患者3 ml 肘靜脈血置于含有枸櫞酸鈉抗凝液的硅化管中，在室溫下靜置30 min 后放入常速離心機（美國杜邦公司，RC-3Bplus）中，以3 000 r/min離心20 min，分離血漿，分裝于EP 管中，置于-80 ℃超低溫冰箱中統一保存，采用酶聯免疫吸附試驗法測定血漿Omentin-1、hs-CRP水平，試劑盒購自中國索萊寶生物科技有限公司，使用酶標分析儀（Bio-RAO 公司，X Mark 型）按照試劑盒說明要求進行測定。

1.2.2 評價方法

對冠心病組進行Gensini 定量評分，具體如下。（1）根據冠狀動脈狹窄程度評估積分：狹窄程度<25%計1分；25%～<50%計2分；50%～<75%計4分；75%～<90%計8分；90%～<99%計16分；99%～100%計32分。（2）根據病變部位不同，計算單處病變狹窄積分與血管權重系數乘積：左主干病變×5；前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段及第一對角支×1；回旋支近段×2.5，遠段、鈍緣支×1；右冠狀動脈近段、中段、遠段×1；后降支×1；左室后側支×0.5。（3）將所有病變部位進行積分求和得出個體總評分。

1.3 觀察指標

比較兩組血漿Omentin-1、hs-CRP 水平及Gensini 評分，并分析冠心病組Gensini 評分與血漿Omentin-1、hs-CRP 水平的相關性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 血漿Omentin-1、hs-CRP 水平及Gensini 評分

冠心病組Gensini 評分為（42.30±6.69）分。冠心病組血漿Omentin-1水平低于正常對照組，hs-CRP 水平高于正常對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血漿Omentin-1、hs-CRP 水平比較（±s）

表1 兩組血漿Omentin-1、hs-CRP 水平比較（±s）

注：Omentin-1 為網膜素-1；hs-CRP 為超敏C 反應蛋白

組別 例數 Omentin-1（ng/ml） hs-CRP（mg/L）冠心病組 126 32.36± 7.42 8.97±2.29正常對照組 83 51.73±18.36 2.96±0.98 t 9.476 3.154 P 0.000 0.003

2.2 冠心病組Gensini 評分與血漿Omentin-1、hs-CRP 水平的相關性

Pearson相關分析顯示，冠心病組Gensini 評分與血漿Omentin-1水平成負相關（r=-0.638，P<0.05），與血漿hs-CRP 水平成正相關（r=0.693，P<0.05），見圖1～2。

圖1 冠心病組血漿Omentin-1 水平與Gensini 評分的相關趨勢圖

圖2 冠心病組血漿hs-CRP 水平與Gensini 評分的相關趨勢圖

3 討論

冠心病是動脈粥樣硬化疾病最常見的類型，其主要病理生理機制為炎癥反應[3]；炎性損傷早期，內皮細胞通過上調細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）及環氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表達，增強單核細胞對其的黏附及向血管內膜浸潤的作用，促進單核巨噬細胞向泡沫細胞轉化，從而使泡沫細胞聚集形成脂質條紋[4-5]。hs-CRP 可靈敏地反映機體炎癥水平，為冠心病發生、發展的獨立危險因素，其不僅是評估冠心病炎癥程度的標尺，還參與介導其發病機制。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）可激活補體途徑釋放炎癥因子，與膜攻擊復合物一起沉積在動脈內膜破損處，上調核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、CD40/CD40配體等一系列炎癥信號通路，強化巨噬細胞向泡沫細胞轉化，降低NO 功能活性，分解NO 并刺激其產生氧自由基，引起炎癥反應、脂質代謝異常，促進動脈粥樣硬化形成與發展[4-6]。本研究結果顯示，冠心病組血漿hs-CRP 水平高于正常對照組，且血漿hs-CRP 水平與冠狀動脈病變嚴重程度成正相關，提示冠心病患者炎癥水平明顯增高，且hs-CRP 參與冠心病的發生、發展。

Omentin-1作為一種重要的可溶性凝集素，主要在內臟脂肪組織中表達，其可上調內皮細胞NO 合酶的合成，從而介導離體血管的舒張，抑制血管內皮細胞中腫瘤壞死因子-α 所介導的黏附分子表達及單核細胞的黏附、超氧化產物的生成及血管平滑肌的鈣化[7]。在體外試驗中，予以生理濃度水平的Omentin 可減少人巨噬細胞脂質的聚集、炎癥介質的表達及降低膽固醇濃度，且與對照組比較，靜脈注射Omentin 的實驗組apoE-KO 小鼠的動脈粥樣斑塊顯著減少[8]。本研究結果顯示，冠心病組血漿Omentin-1水平低于正常對照組，且血漿Omentin-1水平與冠狀動脈病變嚴重程度成負相關，說明Omentin-1與冠心病的發生、發展密切相關。

有研究表明，心外膜脂肪組織與冠狀動脈粥樣硬化形成密切相關[9]。2型糖尿病患者心外膜脂肪組織中Omentin 表達明顯降低，有體外實驗發現，將2型糖尿病患者心外膜作為培養基的心肌細胞存在明顯的收縮功能減退，在加入重組Omentin 后，該現象消失[10-11]。本次在研究過程中未發現兩組心臟收縮功能存在差異，可能與心肌收縮功能受多方面因素影響有關，故仍有待進一步研究及探討。

綜上所述，血漿Omentin-1水平的降低及hs-CRP 水平的升高與冠心病的發生與發展存在一定關聯，可作為評估冠狀動脈病變嚴重程度的評價指標。