載脂蛋白E基因多態性與阿爾茨海默病認知功能的相關性研究

楊棟嫣

【摘要】目的：探討載脂蛋白（APO）E基因多態性與阿爾茨海默病認知功能損害的相關性研究，進一步載脂蛋白E研究在其中的調節作用，為阿爾茲海默病早期診斷預防提供理論參考。方法：選取在我院神經內科收治的阿爾茨海默病患者76例作為PAD組，另外選取78例健康者作為對照組，通過靜脈采血測定APOE基因亞型分型，對比兩組ApoEε4等位基因頻率。結果：PAD組中ApoEε4頻率明顯高于對照組且差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：載脂蛋白E基因多態性與阿爾茨海默病認知功能具有相關性。

【關鍵詞】載脂蛋白E;阿爾茨海默病;ApoEε4

阿爾茨海默病（alzheimer’S disease，AD）是導致老年人癡呆的常見原因，多見于60歲以上的老年人。屬于一種原因未明的原發性腦部變性性疾病，其起病緩慢而且比較的隱匿，以逐漸加重的癡呆為主要臨床表現，一旦發病不可逆轉。隨著我國逐步進入老齡化，阿爾茨海默病的發病人數也在逐步地增加，嚴重影響著患者的生活質量，給家庭和社會均造成不小的負擔。但是值得慶幸的是隨著醫療水平的不斷發展，發現載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因與散發的阿爾茨海默病有著密切的聯系。因此，在本次研究中通過對比兩組ApoEε4等位基因頻率對載脂蛋白E基因多態性與阿爾茨海默病認知功能的相關性進一步研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本次研究通過對我院神經內科2019年1月—2019年12月收治的阿爾茨海默病患者76例作為PAD組，另外選取78例健康者作為對照組進行研究。76例阿爾茨海默病患者均符合精神疾病診斷與統計手冊（第4版）標準。PAD組中男性40例，年齡在60～84歲，均齡（73.56±3.26）歲，女性38例，年齡在61～84歲，均齡（74.12±3.16）歲。健康體檢者組男性39例，年齡在61～83歲，均齡（72.86±3.54），女性39例，年齡在62～83歲，均齡（74.78±4.56）歲。經過兩組人員一般資料對比沒有明顯的統計學意義（P>0.05），具有研究價值。排除標準：患有嚴重的心肝腎功能障礙、正在服用或近期服用外源性激素者。

1.2研究方法

1.2.1臨床評估

對所有人員完善神經系的檢查和精神狀況的檢查與認知功能的評估。認知功能評估采用簡易智能精神狀態檢查量表或蒙特利爾認知評估量表、霍普金斯詞語學習測驗修訂版、畫鐘測驗、連線測驗等。

1.2.2 ApoE基因多態性檢測

兩組患者均為空腹靜脈采血10ml，應用限制性酶切法，提取DNA進行基因擴增，后進行瓊脂糖凝膠電泳，根據分離條帶位置和數量區分不同的ApoE等位基因亞型。受檢者攜帶一個ε4等位基因則為apoEε4陽性。

1.3統計學分析

本文使用SPSS V15軟件統計，排除了差異使用用于計數時的數據表示速率的（%）方式來進行表示，計量時的數據速率采用（±s）表示，用于χ2檢驗，t檢驗，差異統計P<0.05具有重要的應用統計學研究價值。

2 結果

通過對PAD組和對照組中APOE等位基因表達頻率進行對比，利用限制性內切酶APOE基因亞型分型方法，對兩組受檢人員進行APOE等位基因檢測，結果發現PAD組中ApoEε4頻率明顯高于對照組且差異具有統計學意義（χ2=6.1647，P<0.05），而ApoEε2頻率和ApoEε3頻率對比沒有顯著差異（P>0.05）。

3 結論與總結

阿爾茨海默病是一種進行性發展的中樞神經系統變性病，據有關統計全球有3000萬人患有阿爾茨海默病，《2015年世界阿爾茨海默病報告》中指出預計在2050年全球阿爾茨海默病患病人數將突破1.5億。其病理改變為彌漫性腦萎縮、老年斑和顆粒空泡變性，在《中國癡呆與認知障礙指南》2015版中指出載脂蛋白（APO）E基因與阿爾茨海默病有著密切的關系，為晚發性阿爾茨海默病最大已知的遺傳風險因素，攜帶一個E4等位基因的人比普通人患阿爾茨海默病的風險就高3～4倍。與本次研究結果一致，PAD組中患者ApoEε4等位基因頻率明顯高于對照組，且差異具有統計學意義，說明ApoEε4等位基因頻率可能與阿爾茨海默病認知功能的發生有關。

相關研究在對載脂蛋白（APO）E基因進行研究時發現載脂蛋白（APO）E包含有ε2、ε3、ε4三個等位基因，其中ApoEε2基因具有保護作用，可以有效地降低阿爾茨海默病的患病風險。ApoEε4與阿爾茨海默病發病呈現劑量上的依賴關系，其原因為ApoEε4等位基因能夠參與調節不產生β樣淀粉蛋白（Aβ）的生成，影響星形膠質細胞和神經元對Aβ的清除，進一步導致神經元的壞死，阿爾茨海默病發病。

總而言之，ApoEε4等位基因頻率與阿爾茨海默病的患病率有著顯著的關系，通過檢測載脂蛋白（APO）E基因可以提高阿爾茨海默病診斷的預測性，為早期檢測阿爾茨海默病提供依據。

【參考文獻】

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