復發性流產該怎么診治

周麗

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.045

復發性流產指的是自然流產次數大于兩次的流產，其每次流產所產生的妊娠月份接近，有著連續或者不連續性特征。最近幾年，復發性流產患者逐漸增加，其中抗凝療法、主動免疫療法、被動免疫療法以及中醫中藥療法等都是對其進行治療的重要方式，但是哪一種治療方法的效果更為明顯，當前并沒有清晰定論。

復發性流產是一種極為常見的妊娠并發癥，其產生和子宮病變、遺傳、自身免疫系統疾病以及內分泌失調等多種因素有關。且有報道稱，復發性流產患者再次妊娠后，大部分患者都會產生自然流產，如果對其實行反復清宮以及流產手術，則會嚴重威脅患者的生命安全。

1 ?復發性流產的病因和診斷

1.1遺傳缺陷

主要包括胚胎及夫婦遺傳缺陷。在夫婦染色體異常中，最為常見的就是平衡異位，單體、三體、染色體斷裂、倒置以及缺失等次之。同時，基因異常也會引起復發性流產。

如果在胚胎發育或者是配子形成中產生了染色體異常現象，其也會引起復發性流產。精子染色體異常、卵子老化、不良環境影響等都會使胚胎染色體產生異常現象。

早期自然流產是由于遺傳缺陷所引發的流產，診斷前需要對夫婦的家譜、生育史等進行采集，并實行流產物遺傳學檢查。孕期可以憑借羊水穿刺、絨毛活檢以及采集孕婦外周血等方式對胎兒細胞進行分離，并對胎兒實行遺傳學檢查。

1.2解剖異常

解剖缺陷主要包括黏膜下肌瘤、子宮畸形、宮頸機能不全等。一般情況下，由解剖異常所引發的流產在極早期、孕中期較為常見，RSA的誘發因素主要包括血供不足、阻礙著床以及生長受限等。通過對其實行B超、病史、宮腔鏡、子宮輸卵管造影以及腹腔鏡檢查等可以對其進行有效診斷。

1.3內分泌異常

內分泌異常指的是高泌乳素血癥、黃體功能缺陷、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能障礙、子宮內膜異位以及糖尿病等。其診斷方式包括體格檢查、病史檢查以及特異的內分泌檢查等。

1.4免疫因素

有關生殖免疫研究發現，大部分復發性流產都和免疫因素有著非常緊密的關聯，部分和自身抗體尤其是抗磷脂抗體有關，但是大部分很有可能是同種免疫性疾病。受到半同種移植失敗的影響，滋養以及胚胎細胞則會受到影響，此外其產生和血型不合以及抗精子抗體等有著一定聯系。

1.5感染因素

對于復發性流產，與其相關的感染性因素有支原體、沙眼衣原體、細菌、弓形體、梅素螺旋體、巨細胞病毒、伯氏疏螺旋體、單純皰疹病毒等。當前，一般都是對其實行病原微生物檢測，如衣原體和支原體等。

2 ?復發性流產的治療

2.1藥物治療

2.1.1內分泌治療。如果患者合并甲狀腺功能異常以及糖尿病等基礎性疾病，則要在孕前治療，使其各項指標保持正常，在孕早期使用孕激素，進而實現保胎效果。對于黃體功能不足患者，要在其排卵之后使用黃體酮進行治療，如果確定已經妊娠，則依舊需要使用黃體酮，并檢測其水平。

2.1.2免疫治療。正常妊娠一般需要母體免疫系統對胎兒抗原產生免疫反應以及免疫識別，一旦免疫反應不足或者是無法對胎兒抗原產生相應的免疫反應，則很有可能會引起流產。對此，國內外有研究表示，對于免疫識別低下型復發性流產患者，可以對其實行免疫學治療。將無關個體或者是丈夫的淋巴細胞作為免疫原，免疫方式為皮內注射，當前國內一般都是實行小劑量主動免疫療法。

2.2手術治療

2.2.1子宮畸形。手術整形是對子宮肌瘤進行治療的重要方式，其成功率較高，但是對于一半的子宮異常女性來說，其并不存在生殖問題，因此需要按照患者的現實情況確定是否需要對患者實行手術治療。

2.2.2子宮疾病。對于宮腔粘連，可以在腹腔鏡下對患者實行分離手術，手術之后放置宮內節育器，以便在促進子宮內膜增殖的同時對宮腔再粘連進行避免，之后對宮腔的恢復情況進行復查。

2.2.3輔助生殖治療。以往在對遺傳缺陷所引起的復發性流產患者中，一般都是通過遺傳咨詢的方式對胎兒異常的復發率進行評估，之后在產前診斷中對正常核型胎兒進行保留。當前隨著輔助生殖技術的不斷發展和進步，對于染色體異常所引起的RSA，一般都是對其實行植入前遺傳學診斷，其以安全、無創等優勢獲得了較為廣泛的應用。

植入前遺傳學診斷主要指的是配子或者是移入子宮腔之前的胚胎進行的遺傳學分析，并去除存在遺傳缺陷的胚胎或者是配子。

2.3同種免疫治療

同種免疫治療主要包括被動和主動免疫治療，有報道稱其有效性高，但是也有學者認為免疫治療對于改善RSA患者的妊娠結局并不會起到任何作用，并且也無法對流產進行有效預防。

2.3.1主動免疫治療。可以選擇無關個體或者是丈夫的淋巴細胞、滋養葉合體細胞膜或者是單個核細胞等作為主動免疫的免疫抗原，既可以經皮下、靜脈以及皮內給予，也可以聯合給予。其中以淋巴細胞作為常見。

2.3.2被動免疫治療。在免疫球蛋白中，其中含有抗胎盤滋養層抗原的抗獨特型抗體以及獨特性抗體，對于自身抗獨特型抗體不足的RSA患者來說有著非常重要的作用。對于習慣性流產RSA，免疫球蛋白在妊娠之前不需要實行妊娠治療;對于經白細胞免疫治療無效患者，依舊可以使用免疫球蛋白;其不需要對患者實行免疫治療學檢測;同時還可以對人類白細胞抗原異常免疫反應的產生進行有效預防，即使是對HLA抗體陽性患者，其也可以起到非常明顯的效果，其有著不良反應少等優勢，不會引起病毒感染，安全性較高。

對于抗精子抗體陽性患者來說，要使用避孕套，時間為3～6個月，避免產生抗體，并降低原有抗體低度。

在育齡女性中，復發性流產是引起其不孕的重要因素，其發病因素復雜，不管是對患者還是患者家屬的生活質量、身心健康都會帶來嚴重影響，所以對復發性流產進行及時治療勢在必行。最近幾年，復發性流產人數的增加，臨床對于這種疾病的治療也日漸成熟，所以探索出一種有效性以及安全性較高的治療方式對于改善患者預后有著非常重要的作用。

在免疫研究迅猛發展的背景下，大多數復發性流產患者其產生因素都和免疫異常有著一定關聯，因此主動以及被動免疫治療逐漸受到了臨床的普遍關注。通常情況下，主動免疫治療一般都是通過淋巴細胞實行主動免疫，也就是可以第三方或者是丈夫的淋巴細胞展開主動免疫治療，進而提高治療效果，而被動免疫治療一般適用于年齡較高以及自然流產次數較多的患者，其治療效果更為明顯。