解熱鎮痛抗炎藥藥理作用及作用機制

王鑫正

摘要：解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛，多數還有抗炎、抗風濕等作用的藥物。應用廣泛，但如果不合理使用，會使藥物降低療效，甚至發生藥源性疾病。因此要注意藥物分類及其不良反應。本文主要介紹各類解熱鎮痛抗炎藥物的種類及其臨床應用和不良反應。

關鍵詞：NASIDs;作用機制;臨床應用;不良反應

中圖分類號：TU 文獻標識碼：A 文章編號：（2021）-06-329

解熱鎮痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。在化學結構上雖屬不同類別，但都可抑制體內前列腺素（ PG）的生物合成，由于其特殊的抗炎作用，故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥（ no nsteraidal anti- inflammatoey drug s，NSAIDs）[1]。

NSAID應用于臨床已有100多年的歷史，是一類不含有甾體結構的抗炎藥，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，具有良好的抗炎、解熱﹑鎮痛作用，廣泛用于風濕性疾病、類風濕性疾病、炎性疾病﹑疼痛、軟組織和運動損傷﹑痛經及發熱的治療，近年來經過研究逐步用于心血管疾病及腫瘤的預防。NSA IDs是目前處方藥和非處方藥用量最大的藥物之一，但使用NSA IDs的患者中約1/3發生藥物相關不良反應，10%患者需停藥[2][3]。這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利等。

一、作用機制

盡管本類藥物種類多，但都具有解熱鎮痛抗炎和抗風濕等共同的藥理作用，僅作用強度各異，而作用機制相似。體內花生四烯酸是產生PG、白三烯類、血栓素的主要前體物質。當機體收到刺激后，細胞膜磷脂酶水解產生花生四烯酸，花生四烯酸再經兩條途徑氧化成不同代謝物：1.花生四烯酸經環氧合酶氧化最終得到PG和白三烯兩大物質。2.花生四烯酸經脂氧酶氧化最終得到血栓素物質，其中PG和白三烯是引起發熱、疼痛和炎癥的主要原因。而血栓素則具有血小板聚集的作用，可引起血管收縮形成血栓。目前使用的解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥都是通過抑制環氧合酶和脂氧酶，使體內PG的生成減少，發熱者體溫降至正常。減弱PG對緩激肽等致炎物質的增敏作用，對抗風濕和炎癥，減少體液滲出，緩解炎癥癥狀。抑制環氧化酶催化而生成的血栓素A 2（TXA 2），使血栓素A2不能加快血小板的凝聚，阻止血栓的形成[4]。

二、臨床應用

1.解熱鎮痛和抗風濕作用

（1）解熱鎮痛療效明顯可靠，可用于感冒發熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛等。

（2）抗風濕作用強，較大劑量治療急性風濕性關節炎，療效迅速確實，亦可作為鑒別診斷。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預防腦血栓及心肌梗塞。

三、不良反應

1.胃腸道反應 惡心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。

2.凝血障礙 延長出血時間，對嚴重肝損害，凝血酶原過低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，手術前一周的患者也應停用，以防出血，產婦臨產不宜使用，以免延長產程和增加產后出血。

3.過敏反應 以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發生與抑制PG合成有關。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質激素治療。哮喘，鼻息肉和慢性蕁麻疹患者禁用。

4.水楊酸反應 大劑量服用可出現眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀嚴重者可以導致過度換氣，酸堿平衡失調，高熱，精神錯亂，昏迷。處理：立即停藥。并靜滴碳酸氫鈉，以促進藥物排泄。

5.瑞夷綜合征。水痘或流行性感冒等病毒性感染者慎用阿司匹林可用撲熱息痛代替。

6.腎損害。

四、使用注意事項

1.本類藥物多數引起過敏反應， 并可發生交叉過敏反應， 故使用時應注意詢問過敏史。過敏性哮喘患者應避免使用。

2.近日， 美國 FDA 在官方網站上也聲明， 服用非甾體類消 炎藥可能導致心血管疾病和胃出血。對于年老體弱者， 孕婦、合并有潰瘍病，慢性胃病、消化道出血、有肝臟疾患的病史者， 合并有腎功能不良者應慎用或禁用， 以免引起胃黏膜損傷導致出血及胎兒異常。同時，應讓患者知情， 保證安全使用。

3.長期使用時， 應定期檢查血常規、血小板、出凝血時間、肝功能、腎功能、紅細胞壓積等。

4.注意個體差異性， 要正確給予用量劑量， 保證用藥安全性。

5.注意用藥時間 阿司匹林早晨用藥， 其生物利用度比晚間用藥顯著增大; 消炎痛早晨 7 點用藥， 其達血藥濃度峰值的時間較晚 7點時用藥快 40% 。氟吡洛芬 2次 /d 給藥比一日 4次給藥的療效要增強。餐后服藥或與食物同服， 或加服適量制酸劑可以減少對胃腸的刺激。

6.臨床常用的解熱鎮痛藥多配伍成復方制劑， 市售的感冒藥及止痛 藥中多含有對乙酰氨基酚或非那西丁， 乙醇可增加對乙酰氨基酚的肝毒性[10] 據藥理作用推測， 使用本類藥物或含本類藥物的復方制劑期間， 應避免飲酒。

參考文獻

[1]王自勇.實用醫藥基礎：浙江大學出版社，2006年

[2]余慶生.非甾體抗炎藥的近況[J].上海醫藥，2005，26（6）：263-265.

[3]楊藻宸.藥理學和藥物治療學[M].北京：人民出版社，2000：663-664

[4]醫學教育網對解熱鎮痛抗炎藥的機制

[5]余琛，陳秋潮，洪有采等.反相高效液相色諳法測定血清布洛芬含量[J].藥物分析雜志，1991，4：34-36.

指導老師：孫利利 山東協和學院

山東協和學院 山東 濟南 250200