抗腫瘤藥物分類及其作用機制

張愉

摘要：化療是目前臨床抗腫瘤治療的主要手段。臨床上常用的化療藥有烷化劑類藥物、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤激素類藥物、金屬鉑類藥物、抗腫瘤植物藥、分子靶向藥物等多種抗腫瘤藥，由于療效的不確定性以及各種不良反應逐步顯現，腫瘤的化療困難重重。

關鍵詞：抗腫瘤藥物分類;不良反應;藥效學

中圖分類號：TU 文獻標識碼：A 文章編號：（2021）-06-323

目前全世界惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率正逐年增加，我國惡性腫瘤的病死率居世界首位，癌癥是導致人類死亡的一大原因，極大縮短了人類預期壽命，嚴重威脅人類生命健康。抗腫瘤治療的方法主要有手術治療、化療、放療、免疫治療、中醫(yī)治療等，目前化療是針對惡性腫瘤治療的主要方法。抗腫瘤治療之所以困難是由于化療不確定性，且不良反應顯著。因此，合理應用抗腫瘤藥物，不僅可以提高臨床療效，還可以減少不良反應發(fā)生。

一、抗腫瘤藥物分類

1.烷化劑類藥物

烷化劑屬于細胞毒類藥物，與細胞的蛋白質和核酸結合進而殺傷腫瘤細胞，對細胞有直接毒性作用;另外，烷化劑化學性質非常活潑，在體內經細胞色素P450氧化分解而發(fā)揮作用，是一種直接作用于細胞周期的非特異性藥物[1]。代表藥物有環(huán)磷酰胺、米爾法蘭、鹽酸氮芥和卡莫司汀等。烷化劑藥物合成簡單，對腫瘤治療療效顯著，但其選擇性差，不良反應大，且容易產生耐藥性。

2.抗腫瘤抗生素

抗腫瘤抗生素類藥物是多數聯(lián)合化療治療方案中均會用到的一類藥物。根據其結構不同，可以分為蒽環(huán)類、大環(huán)內酯類、糖肽類、烯二炔類、苯并二吡咯類等。代表藥物有絲裂霉素、阿奇霉素、博來霉素、表柔比星、多柔比星類等。研究表明，抗腫瘤抗生素可從分子水平對腫瘤細胞的增值進行抑制，對惡性腫瘤有較好的治療效果，但不良反應廣泛[2]。目前大多數抗腫瘤抗生素藥物還處于快速發(fā)展時期，價格相對便宜，因此合理應用此類藥物可使更多患者受益，降低不良反應，改善患者生活。

3.抗腫瘤激素類藥物

對于激素依賴性惡性腫瘤（如乳腺癌、子宮癌、前列腺癌）的治療通常輔助內分泌治療，選用抗腫瘤激素類藥物選擇性作用于激素受體，阻斷其與受體結合，抑制腫瘤生長，且該類藥物對正常組織無抑制作用。代表藥物有氨魯米特、他莫昔芬、戈那瑞林等。近年來，由于乳腺癌等疾病發(fā)病率的升高，抗腫瘤激素類藥物的應用也顯著增加[3]。但是，耐藥性仍是大多數抗腫瘤激素類藥物應用中的一大難題。此外，部分抗腫瘤激素類藥物的價格相對昂貴，患者的經濟負擔沉重。

4.金屬鉑類藥物

順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，被廣泛應用于臨床各種惡性腫瘤的臨床治療，尤其是卵巢癌和睪丸癌治療的一線用藥，但大劑量應用會造成腎功能損傷。有研究發(fā)現，鉑類藥物應用過程中會產生心臟毒性，目前普遍認為鉑類藥物心臟毒性是劑量依賴性的[4]，由于心臟毒性常無明顯的臨床表現，可能無法檢測到，因此順鉑的心臟毒性作用可能會被忽略。卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，腎毒性低于順鉑。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，最主要用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、結直腸癌等，但胃腸道反應及骨髓移植嚴重，超劑量會產生神經毒性。

5.抗代謝藥物

抗代謝藥物是一類通過干擾必需的生化過程而起效的抗腫瘤藥物，包括DNA聚合酶抑制劑、嘌呤核苷酸合成抑制劑、胸苷酸合成酶抑制劑、二氫葉酸還原酶抑制劑等。代表藥物有甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷等。其中5-氟尿嘧啶廣泛用于多種實體惡性腫瘤的治療，包括結直腸癌、乳腺癌和頭頸癌，最常見的藥物毒性包括胃腸道反應、骨髓抑制和皮膚毒性[5]。

6.抗腫瘤植物藥

目前臨床應用廣泛的抗腫瘤植物藥包括生物堿類抗腫瘤藥、萜類抗腫瘤藥、多酚類抗腫瘤藥、多糖類抗腫瘤藥等，其中生物堿類抗腫瘤藥（如喜樹堿類、長春堿類）臨床應用最多。喜樹堿類通過特異性抑制拓撲異構酶Ⅰ的活性而發(fā)揮抗癌作用。長春堿類可通過結合微管蛋白抑制微管蛋白的聚合而抑制細胞的分裂和增值，具有較強的抗腫瘤活性，代表藥物長春堿、長春新堿等。長春新堿是急性淋巴細胞白血病治療的核心化療藥物，但多數患者出現周圍神經病變。萜類抗腫瘤藥物包括紫杉醇、青蒿素等，其中紫杉醇是從紅豆杉的樹皮中分離純化的單體二萜類生物堿，使微管蛋白不易解聚，抑制腫瘤細胞的分裂，治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等[6]。

7.分子靶向藥物

分子靶向治療又稱“生物導彈”，在細胞水平上針對已經明確的致癌位點設計相應的治療藥物，藥物進入體內與致癌位點選擇性特異結合并發(fā)揮作用，導致癌細胞特異性死亡，而不會損傷正常的組織細胞。分子靶向治療選擇依賴于分子病理學診斷，然而，腫瘤異質性特征，分子靶向治療療效不一定與預期療效一致。目前針對腫瘤的靶向治療位點主要從酪氨酸激酶受體家族、抗血管生成及其相關的細胞內外信號通路等方面入手。拉帕替尼是表皮生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，通過阻斷乳腺癌細胞受體結構域發(fā)揮抗癌作用[7]。靶向治療在早期應用療效較好，后期應用出現耐藥性，相信隨著高通量基因測序技術的發(fā)展，可以實現個體化診斷和治療。

目前癌癥是導致人類死亡的主要原因，盡管早發(fā)現、早治療對患者預后有更重要的意義，但仍有多數患者發(fā)現已處于中晚期，此時治療相對被動。化療對不能耐受手術以及術后輔助治療具有重要的臨床價值。抗腫瘤藥物研發(fā)面臨兩大難題：如何增強藥物靶向性;減少正常細胞損傷，降低不良反應。如何提高藥物療效，減少藥物不良反應以及研發(fā)新型有效地抗腫瘤藥物對于腫瘤的治療具有重要意義。同時，在藥物的臨床應用中，嚴格把握正確的用藥方式、用藥劑量、用藥時間，以提高藥物臨床利用率和療效，減少不必要不良反應。

參考文獻

[1]高婷，李超.中國癌癥流行的國際比較[J].中國腫瘤，2016，25（6）：409-414.

[2]王永民.2抗腫瘤抗生物藥物化療引起惡心、嘔吐不良反應的治療對策分析[J].海峽藥學，2017，29（11）：721-173.

指導老師：張艷杰 山東協(xié)和學院

山東協(xié)和學院 山東濟南 250200