維生素D與乳清蛋白聯(lián)合干預(yù)社區(qū)絕經(jīng)期女性肌肉衰減綜合癥的研究

張靜 王丹丹 向敏

摘 要：目的：探討單獨口服乳清蛋白、維生素D或兩者聯(lián)合補充促進絕經(jīng)期女性骨骼、骨外健康效應(yīng)及改善肌肉衰減綜合征影響。方法：2015—2016年在北京市王佐鎮(zhèn)50歲及以上絕經(jīng)期女性中，篩選出肌肉衰減綜合征的患者80名，并隨機分4組，即對照組（普通膳食組）、維生素D組、乳清蛋白組和乳清蛋白聯(lián)合維生素D干預(yù)組。隨訪半年，重點監(jiān)測受試者口服維生素D以及乳清蛋白前后血清1，25-（OH）2D3、血生化指標以及上下肢肌力測定，握力、步速等變化的同時，應(yīng)用ISCCWG診斷標準進行肌量測定，觀察ASM指標的變化規(guī)律，對比分析4組間患者前述指標在基線以及給予乳清蛋白和維生素D后變化的差異。結(jié)果：通過連續(xù)6個月每日單獨補充800 IU維生素D，可以使受試人群的體內(nèi)血清1，25-（OH）2D3水平達到30 ng/mL，且恢復(fù)到了正常水平（P<0.05）。當同時聯(lián)合每日30 g乳清蛋白進行干預(yù)，6個月以后其受試者體內(nèi)的血清1，25-（OH）2D3水平也可達到30 ng/mL。通過干預(yù)實驗的結(jié)果表明，受試人群體內(nèi)的白蛋白水平、體內(nèi)血清肌酐、四肢骨骼肌量、步速、握力都有了較為明顯的提高，尤其在聯(lián)合補充維生素D和乳清蛋白后，變化更為顯著。結(jié)論：維生素D、乳清蛋白的干預(yù)對受試人群的四肢骨骼肌量、步速、握力都得到了較為明顯的改善趨勢，尤其在聯(lián)合補充維生素D和乳清蛋白后，變化更為顯著。.

關(guān)鍵詞：維生素D;乳清蛋白;肌肉衰減綜合癥;絕經(jīng)期女性

歐美流行病學調(diào)查顯示[1]，患肌肉衰減征者，60～70歲老年人中占5%～13%，80歲以上增加至11%～52%，而亞洲最新一項研究表明[2]，男性患肌肉衰減綜合征為35.1%、女性則高達48.1%。絕經(jīng)期的女性因雌激素水平下降，成骨細胞活性降低，骨量流失顯著加強，60%女性可能會出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松、運動障礙、子宮出血等癥狀[3]。而富含亮氨酸和谷氨酰胺的乳清蛋白可有效促進骨骼肌蛋白合成和增加肌肉細胞體積，抑制蛋白分解，促進肌肉生長[1-2]。1，25-（OH）2D3作為維生素D的主要生物活性形式，結(jié)合核受體誘導(dǎo)肌肉蛋白合成增強肌細胞的收縮性，二者的聯(lián)合可能大大降低肌肉衰減綜合征的發(fā)病率。本研究旨在觀察單獨口服補充乳清蛋白與維生素D以及兩者聯(lián)合干預(yù)對絕經(jīng)期婦女肌肉衰減綜合征干預(yù)效果的差異，為針對我國絕經(jīng)期婦女人群肌肉衰減綜合征制定適宜的綜合干預(yù)方案提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象篩查

依托北京市豐臺區(qū)王佐鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，對50歲以上受試者進行身高體重測量、心肺腹部聽診、心電圖、腹部B超、血壓測量、血常規(guī)分析、血維生素D測定等檢查以及骨骼肌量的檢測、骨骼肌力量測量、骨骼肌功能檢測并根據(jù)ISCCWG 診斷標準（2011）[3]：應(yīng)用DXA 進行肌量測定，若受試者四肢肌肉量（ASM）男性ASM ≤7.23 kg/m2、女性ASM≤5.67 kg/m2，同時步速<0.8 m/s，即可診斷為肌肉衰減綜合癥。

1.2 干預(yù)措施與隨訪

簽署知情同意書后，80名受試者根據(jù)ISCCWG診斷標準分為四組：對照組、維生素D（800 IU）組、乳清蛋白（30 g）組、乳清蛋白（30 g）+維生素D（800 IU）組。干預(yù)時間為6個月。按社區(qū)為單位，分別由社區(qū)醫(yī)生每天早晨負責給受試者發(fā)放相應(yīng)劑量的乳清蛋白、維生素D片和維生素D+乳清蛋白，并看受試者服下。其中，800 IU維生素D和30 g乳清蛋白的干預(yù)劑量，借鑒參考文獻Schnatz PF[4]，目的是讓受試者維生素D3每日總攝入量達到或略超過新修訂的中國老年膳食維生素D的RNI值（600 IU）。每組的受試者樣本數(shù)20人，參考Major GC[5]。

1.3 1，25-（OH）2D3檢測方法

由專業(yè)醫(yī)護人員進行血液采集，抽取空腹5 mL靜脈血，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min取上清0.5 mL。采用API4000（美國AB公司）液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）檢測血清中1，25-（OH）2D3水平，所用檢測試劑為Sigma公司的1，25-（OH）2D3標準品。

1.4 人體成分分析

骨骼肌量的檢測、骨骼肌力量測量、骨骼肌功能檢測：包括受試者上下肢肌力測定，握力、步速等，應(yīng)用DXA 進行骨骼四肢肌肉量（ASM）測定。

1.5 統(tǒng)計學分析

本次調(diào)查數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行系統(tǒng)分析，計量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)以%表示，以P<0.05微差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 干預(yù)前后維生素D、血清總蛋白、白蛋白以及血清肌酐的改善狀況

單獨補充維生素D和維生素D聯(lián)合乳清蛋白組的受試對象，在干預(yù)6個月后，血清1，25-（OH）2D3水平顯著提高且明顯高于對照組，恢復(fù)到正常水平，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組與單獨補充乳清蛋白組其維生素D水平?jīng)]有改變。單獨補充乳清蛋白組、維生素D聯(lián)合乳清蛋白組的血清總蛋白在干預(yù)6個月后雖有升高的趨勢，但沒有顯著的變化，但是白蛋白在干預(yù)6個月后有顯著的改善效果。對照組與維生素D組其血清總蛋白和白蛋白沒有顯著的變化。干預(yù)6個月后的血清肌酐在單獨維生素D組、單獨補充乳清蛋白組以及維生素D聯(lián)合乳清蛋白組，有顯著的改變（P<0.05），并且高于對照組（表1）。

2.2 干預(yù)前后四肢骨骼肌量、步速、握力等指標的改善情況

干預(yù)6個月后四肢骨骼肌量在單獨補充維生素D組、單獨補充乳清蛋白組以及維生素D聯(lián)合乳清蛋白組，有明顯的改變（P<0.05），并且都高于對照組，其中維生素D聯(lián)合乳清蛋白組的效果最為顯著。步速、握力在干預(yù)6個月后，其中干預(yù)組都有改善的趨勢，且都比對照組有明顯的變化（表2）。

2.3 其他生化指標在干預(yù)階段的變化

單獨維生素D組、單獨補充乳清蛋白組以及維生素D聯(lián)合乳清蛋白組，其總膽固醇、甘油三酯、高密脂蛋白膽固醇、低密脂蛋白膽固醇、空腹血糖在干預(yù)6個月后，沒有顯著的變化，且都維持在正常標準范圍內(nèi)（表3）。

3 討論

在本研究初期的篩查階段發(fā)現(xiàn)，通過對我國絕經(jīng)期女性中的肌肉衰減綜合征患者的血液指標檢測發(fā)現(xiàn)，受試人群體內(nèi)維生素D水平基本處于嚴重缺乏（<6 ng/mL）、缺乏（6～16 ng/mL）、不足（16～20 ng/mL）這三個水平段[6]，表明絕經(jīng)期女性體內(nèi)的維生素D水平正處于一個危險階段。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過連續(xù)6個月每日單獨補充800 IU維生素D，可以使受試人群的體內(nèi)血清1，25-（OH）2D3水平達到30 ng/mL，且恢復(fù)到了正常水平。當同時聯(lián)合乳清蛋白進行干預(yù)，6個月以后其受試者體內(nèi)的血清1，25-（OH）2D3水平也可達到30 ng/mL。根據(jù)Mor-eira-Pfrimer等[7]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清1，25-（OH）2D3提高到11.36 ng/mL，將會有肌力的提升，本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平在達到30 ng/mL時，握力與步速以及四肢骨骼肌量都得到了有力的改善，說明維生素D水平與肌肉衰減綜合征存在著一定的正相關(guān)關(guān)系。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過連續(xù)6個月的單獨補充乳清蛋白與聯(lián)合維生素D一起補充，可顯著增強受試人群體內(nèi)的白蛋白水平，體內(nèi)血清肌酐也顯著升高，并且在單獨補充維生素D 6個月后，體內(nèi)血清肌酐也得到了明顯的提高，且顯著高于對照組。研究表明，肌酐能夠快速增加肌肉力量、促進新肌增長、在高強度鍛煉時可增加肌肉蛋白質(zhì)合成速率、增強骨骼肌的質(zhì)量和力量，提高運動能力。從這一角度反映出與對照組相比，干預(yù)組受試對象骨骼肌質(zhì)量和功能可能會向更好的方向發(fā)展。受試人群的四肢骨骼肌量、步速、握力在干預(yù)了維生素D、乳清蛋白后都得到了較為明顯的改善趨勢，尤其在聯(lián)合補充維生素D和乳清蛋白后，變化更為顯著。這一趨勢為今后探討維生素D、乳清蛋白對骨骼肌質(zhì)量及改善作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系提供了科學依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，維生素D與乳清蛋白的聯(lián)合干預(yù)補充對患有肌肉衰減綜合征的絕經(jīng)期女性的體內(nèi)維生素D水平、白蛋白水平、體內(nèi)血清肌酐、四肢骨骼肌量、步速、握力都有了較為明顯的提高。但是，由于未對干預(yù)前后受試患者機體內(nèi)氨基酸水平進行檢測，目前對于分析補充維生素D、乳清蛋白對肌肉衰減綜合征的機制存在一定的不足。下一步將進行體內(nèi)氨基酸水平變化的檢測，希望得到顯著的改善效果。

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Synergistic Effect of Whey Protein Combined with Vitamin D on Postmenopausal Women with Sarcopenia

ZHANG Jing1，WANG Dan-dan2，XIANG Min3

（1Beijing Tieying Hospital of Fengtai District，Beijing 100075，China;2Air Force Characteristic Medical Center，Beijing 100142，China;3Songzi Women and Children Hospital，Songzi 434200，China）

Abstract：【Objective】 To investigate the effects of vitamin D，whey protein or combined vitamin D supplementation on the postmenopausal women with sarcopenia.【Method】 Totally 80 sarcopenia patients over 50 in the northern city by clinical diagnosis had been selected as targets，which are to be divided randomly into four groups for intervention，which are control group，vitamin D supplentmentation group（VD），whey protein group（WP），and WP+VD group.Following up for 6 months，the serum 1，25-（OH）2D3 level and blood lipid indexes will be measured at baseline and after 6 months.The index of ASM indicators will be also detected by applying Dual-energy X-ray absorptiometry to analyze muscle mass in ISCCWG diagnostic criteria at the same time.【Result】 Results showed that 800 IU supplementation of vitamin D and combined whey protein for 6 months daily，serum 1，25-（OH）2D3 levels rised to 30 ng/mL in elderly population，and they were back to normal（P<0.05）.Six months later，they were improved significantly with respect to albumin，serum creatinine，skeletal muscle mass，leg speed and grip.Especially the change was more significance in vitamin D and combined whey protein.【Conclusion】 The intervention of Vitamin D and whey protein could improve the skeletal muscle mass，leg speed and grip，particularly in vitamin D and combined whey protein.

Keywords：vitamin D;whey protein;sarcopenia;postmenopausal women

基金項目：中國營養(yǎng)學會-伊利營養(yǎng)科研基金（項目編號：CNS-037）。

作者簡介：張 靜（1981— ），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦女保健。

通信作者：向 敏（1979— ），女，學士，主治醫(yī)師，研究方向：兒童婦女保健。