惡性血液病自體外周血造血干細胞動員的臨床分析

董瑞紅 吳秉毅 楊輝 翟曉 熊丹 蔡嘉惠 吳亮 譚潔文 董嘉堯 姚倩倩

【摘要】 ?目的 探討不同的動員方案以及性別、年齡、化療療程、動員方案等因素對外周血造血干細胞動員的影響。方法 回顧性分析了36惡性血液病患者在南方醫科大學順德醫院血液科進行外周血造血干細胞動員。觀察動員采集過程中采集CD34陽性細胞數量，并分析患者年齡、性別、動員方案、動員前的化療次數等因素，評估以上因素對干細胞動員結果的影響。結果 進行單因素分析發現，年齡、性別、動員方案對動員結果無明顯影響（P>0.05）。化療療程數>6療程者對動員結果有影響（P<0.05）。結論 動員前化療次數大于6次以上，動員效果差，臨床上擬行自體造血干細胞移植的患者，盡量減少化療次數，避免對動員造成影響。

【關鍵詞】 ?自體造血干細胞移植 ? 動員

【Abstract】 Objective To explore the influence of different mobilization plans and factors such as gender， age， number of chemotherapy， mobilization plan and other factors on the mobilization of peripheral blood hematopoietic stem cells. Methods A retrospective analysis of 36 patients with hematological malignancies in the Department of Hematology， Shunde Hospital of Southern Medical University underwent mobilization of peripheral blood hematopoietic stem cells. Observe the number of CD34-positive cells collected during the mobilization collection process， and analyze the patient’s age， gender， mobilization plan and the number of chemotherapy before mobilization and other factors to evaluate the influence of the above factors on the results of stem cell mobilization. Results A univariate analysis found that age， gender and mobilization plan had no significant influence on the mobilization results （P>0.05）. Those with more than 6 courses of chemotherapy had an impact on the results of mobilization （P<0.05）.

Conclusion The number of chemotherapy before mobilization is more than 6 times， and the mobilization effect is poor. For patients who are planning to undergo autologous hematopoietic stem cell transplantation in clinic， the number of chemotherapy should be minimized to avoid affecting the mobilization.

Key words ?Autologous hematopoietic stem cell transplantation ? Mobilization

【中圖分類號】R781.6+2 ? 【文獻標識碼】A ? 【文章編號】2026-5328（2021）06-011-02

自體外周血造血干細胞移植（APBSCT ）是治療惡性血液病的方法之一，尤其是在淋巴瘤、骨髓瘤，作為化療后一線推薦[1]。采集外周血干細胞的成功與否是進行自體干細胞移植的最關鍵因素。本研究回顧性分析了我院進行外周血造血干細胞動員、采集的資料，進行效果評價，并分析自體干細胞動員、采集的相關影響因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2018年5月至2020年12在南方醫科大學順德醫院進行自體造血干細胞動員采集的患者36例，其中男性19例，女性17例，中位年齡47（13～66）歲。原發病為急性淋巴細胞白血病4例，急性髓系白血病7例，朗格漢斯細胞綜合征1例，非霍奇金淋巴瘤5例，NK/T細胞淋巴瘤1例，T淋巴母細胞淋巴瘤1例，多發性骨髓瘤15例，淀粉樣變性2例。所有患者均為初次動員。

1.2外周血造血干細胞動員

淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病及多發性骨髓瘤采用環磷酰胺（60mg/kg/d）聯合GCSF方案動員。急性髓系白血病采用阿糖胞苷3g/d聯合GCSF方案動員。當白細胞計數降至低谷開始回升時，給予細胞因子皮下注射。動員劑劑量為G-CSF 10ug/（kg·d），動員d 4-6中，白細胞（WBC）數>5 x 109/L時開始采集。

1.3外周血造血干細胞采集

我院使用的血細胞分離機為COBE Spectra 血細胞分離機，每次循環量約為血容量的 2.5倍。采集過程中給予10%葡萄糖酸鈣。采集結果判定[2]CD34+細胞數≥2×106/kg為采集成功;CD34+細胞數<2×106/kg為采集失敗。

1.4統計學分析

應用SPSS 22.0統計軟件對數據進行處理分析。非正態分布數據以中位數（最小值，最大值）表示。單因素分析的組間數據比較采用獨立樣本T檢驗。多因素分析采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1造血干細胞采集情況

36例患者接受外周血造血干細胞的采集，獲得的CD34+細胞中位數為4.09（0.12～14.9）×106/kg。采集成功（成功組）23例，采集失敗（失敗組）13例，采集成功率為64%。

2.2造血干細胞采集的影響因素分析

結果顯示，年齡、性別、動員方案對動員結果無明顯影響（P>0.05）。多因素分析顯示，動員前的化療次數大于等于6次的患者，動員失敗率高（P<0.05）。

3討論

APBSCT是多發性骨髓瘤以及淋巴瘤推薦的一線治療方法，在中低危白血病中也應用廣泛。APBSCT成功的關鍵在于干細胞動員的質量。臨床上把造血干細胞或祖細胞（he-matopoietic stem and progenitor cells，HPC）釋放到外周血的過程稱為動員。動員的目的是單采次數少、動員并發癥少，經濟有效的收集足夠數量的HPCs。采集HPCs的數量多少取決于是否二次移植以及存在引起動員失敗的危險因素[3]。目前推薦的最低細胞數為CD34陽性細胞數>2×106/kg，理想的細胞數為>5×106/kg[2]。目前臨床上使用的動員方案有兩種，一種為單用G-CSF動員，臨床上常用的為短效GCSF，推薦劑量為10ug/kg[4]。長效GCSF如非格司亭的劑量推薦為12mg。另一種為化療聯合G-CSF，在多發性骨髓瘤及淋巴瘤中，常用的化療藥物為環磷酰胺聯合GCSF或依托泊苷聯合GCSF[5]。越來越多的中心采用化療聯合GCSF作為動員干細胞的方案[6]。可能的機制為化療后骨髓造血抑制，抑制期過后造血活躍，對動員劑的反應更加敏感，動員效果好[7]

另外經過化療可以降低骨髓中的腫瘤負荷，提高動員的質量[8]。近年來趨化因子受體（CXCR4）拮抗劑的問世，提高了干細胞動員的效率，尤其是用于動員失敗高危因素、低CD34細胞數、第一天采集失敗的患者[6]。

本研究中，急性髓系白血病動員方案采用阿糖胞苷聯合G-CSF動員方案，急性淋巴細胞白血病、骨髓瘤及淋巴瘤采用環磷酰胺聯合G-CSF動員方案。兩種動員方案的比較可以發現，二者無統計學意義，證明不同化療藥物聯合G-CSF動員并無差異，與文獻報到一致[9，10]。有研究表明，在多發性骨髓瘤的初次動員中，環磷酰胺聯合G-CSF方案較單用G-CSF方案動員顯示出了優越性，采集的CD34細胞數明顯的提高[11]。

自體干細胞動員的影響因素較多，動員前化療次數以及化療藥物對干細胞動員的影響有統計學意義[12]。如烷化劑、嘌呤類似物、來那度胺影響干細胞動員。本研究分析了動員前化療次數>6次和<6次的動員結果發現，化療次數大于6次的，動員效果差。證實了化療藥物對動員效果的影響。

多發性骨髓瘤為老年病，往往體能狀態符合移植的病人中年齡超過60歲、甚至65歲，那么除了來那度胺、馬法蘭等藥物對干細胞有影響外，年齡是否對干細胞動員有影響呢？LEFRERE F等[11]研究發現，年齡大的病人干細胞儲備差，動員成功率低。我們分析了36例病例，將年齡≥55歲和<55歲的比較，發現年齡未影響動員效果，無統計學意義。可能與病例數少有關。性別無統計學差異。

綜上所述，影響干細胞動員的因素較多，對于擬行自體干細胞移植患者，在治療過程中，盡量選擇對干細胞影響小的藥物，盡量將化療控制在6療程以內，預計可能動員失敗的患者，加用普樂沙福，提升動員效果，提高動員成功率。由于本研究病例數有限，尚需要擴大病例數來分析動員相關影響因素。

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南方醫科大學順德醫院 ?528300