PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應

張帆 祖洪影

摘要：目的：分析PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應，從而為臨床合理用藥提供依據。方法：抽調美國FDA不良事件報告系統、歐洲藥物疑似不良反應系統以及WHO-Vigibas中的數據，以PD1/PD-L1抑制劑上市到目前時期內相關心肌炎不良事件，對數據報告進行總結。結果：對所有三大報告數據中的分析中可知PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應情況分別為169例、166例以及238例，報告指數最高的是美國FDA不良事件報告系統162例，顯示最強信號的為avelumab。結論：分析PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應可保證藥物上市后的安全性評估，從而進行深度的分析和驗證，以保證臨床用藥安全性。

關鍵詞：PD1/PD-L1抑制劑;相關心肌炎;不良反應;三大報告系統

隨著醫學水平的不斷進步，腫瘤免疫逐漸成為臨床常用的抗癌方式，尤其是抗程序細胞死亡蛋白1以及配體免疫檢查點抑制劑，可對病人的免疫系統進行刺激，從而引導免疫系統抗擊癌性細胞，在疾病診療中的臨床效果較好。但有報告指出，由于抑制免疫系統的重要調節位點會導致其他器官系統出現炎性癥狀，可稱之為免疫相關的不良反應[1]。本文依據三大報告系統的數據進行分析，從而為臨床合理用藥提供有力依據，具體內容概括如下。

1資料與方法

1.1數據來源

所有數據均來源于美國FDA不良事件報告系統、歐洲藥物疑似不良反應系統以及WHO-Vigibase中，歐洲藥物疑似不良反應系統主要是批準藥物上市的相關數據，包括藥物的不良反應情況分析數據;WHO-Vigibase則涵蓋衛生保健人員、制藥廠家等公開性報告;美國FDA不良事件報告系統自2004年對外公開，共收集了不止800萬份不良反應藥物報告數據，可作為臨床藥物上市后的安全風險評估指標。

1.2數據處理

PD1/PD-L1抑制劑屬于臨床上新興出現的癌癥免疫療法，臨床包括帕博利珠單抗、納武尤利單抗、atezolizumab、auelumab、durvalumab。經過批準上市的藥物是前兩種。對三大報告系統中了解到的 PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應情況進行分析，包括年齡、性別等數據，并對信號強度總結。

2結果

2.1數據結果

對所有三大報告數據中的分析中可知PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應情況分別為169例、166例以及238例，報告指數最高的是美國FDA不良事件報告系統162例，具體如下表。

2.2檢測報告

通過美國FDA不良事件報告系統進行信號檢測后，可知，共有229例，包括pembrolazumab 53例，nivolumab 162例，atezolizumab 13例，avelumab 2例，durvalumab 0例，顯示最強信號的為avelumab。

3討論

帕博利珠單抗屬于第一個經批準上市的PD1/PD-L1抑制劑，四年后，納武尤利單抗隨之上市。PD1/PD-L1抑制劑在臨床上的分析和實驗提升了腫瘤病人的疾病干預效果，改善了多個癌癥疾病的轉歸現象，使其在臨床上的應用逐漸廣泛[2]。所以，對于藥物在臨床上的應用不良反應也隨之增多，并受到了社會各界的廣泛關注，尤其是3級以上的不良反應情況。

目前，國外逐漸出現了關于PD1/PD-L1抑制劑在臨床上治療腫瘤疾病誘發心肌炎癥狀的報道，部分學者指出，PD1/PD-L1抑制劑在臨床上的應用誘發心肌炎情況具有較高的概率，且顯示發生率高達1.1%以上，時間約為34日，病人年齡在52到78歲之間，少數病人無顯著癥狀，部分病人表現為心肌病、急性心衰等，嚴重者出現了死亡[3]。伴有基礎慢性病的病人出現不良反應情況更明顯。本組資料中顯示，對所有三大報告數據中的分析中可知PD1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應情況分別為169例、166例以及238例，報告指數最高的是美國FDA不良事件報告系統162例，顯示最強信號的為avelumab。

4、護理

為了降低相關藥物導致的不良反應情況，臨床在用藥時需對該種藥物的風險毒性進行評估分析，并對用藥病人的心血管進行監督管理，包括病人用藥前后的心電圖指標、超聲心動圖指標、心肌標志物、血壓指標等。部分伴有基礎性疾病的病人如冠心病、高脂血癥、高血壓等病人，用藥時聯合其他伴有一定心臟毒性的藥物時，臨床需對病人進行早期檢測，可給予藥物對癥干預，從而降低不良反應情況的發生率[4]。

治療期間需給予病人適當的健康教育和情緒護理，護理人員需評估病人的心理狀態，指導病人積極開展自身感興趣的活動，緩解自身的壓力;定期與病人進行溝通交流，消除病人的不良情緒。向其闡述藥物治療的效果、重要性、注意事項、不良反應情況等，提升病人治療的臨床配合度。對于病人心、肝、肺等器官功能進行護理，定期對病人的功能指標進行查詢，指導病人進食高營養、高蛋白、高維生素的食物。查看病人是否存在胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀，可每日給予病人病房通風，以保證病人的呼吸通暢。定期對病人的皮膚狀態進行觀察，包括顏色、彈性、損傷等，積極做好不良反應的預防。

綜上所述，PD-1/PD-L1抑制劑用藥前需評估藥物的安全性，針對病人干預前后的各項指標進行分析總結，以保證病人的用藥安全性，促進病人的生存率上升。

參考文獻：

[1] 王守正， 李峻嶺. PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期非小細胞肺癌療效預測的研究進展[J]. 癌癥進展， 2017， 15（006）：618-622.

[2] 汪瀟瀟， 陳萬一. PD-1/PD-L1抑制劑相關心肌炎不良反應——基于三大報告系統的真實世界研究[J]. 中國新藥雜志， 2019，28 （11）：128-132.

[3] 徐一清，劉勇. PD-1/PD-L1抑制劑免疫相關不良反應的研究進展[J]. 實用腫瘤雜志， 2020， 35（06）：19-22.

[4] 胡琪， 于雪峰， 黎雨，等. 抗PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的皮膚免疫相關不良反應的研究進展[J]. 現代腫瘤醫學， 2020， 28;286 （04）：133-136.