2018—2020年3 882例兒童甲型流感病毒感染臨床規律分析

許秋月，張詩海，劉紅娟

(安徽省兒童醫院臨床檢驗科，合肥 230051)

呼吸道感染性疾病是威脅國內外兒童健康的重要感染性疾病之一，特別是病毒源性感染[1]。目前，呼吸道病原體檢測方法包括三聯檢、五聯檢、九聯檢、十三聯檢等，包含的病毒有呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒Ⅰ～Ⅲ型。其中，人類流行性感冒病毒備受關注[2-3]。流感病毒抗體檢測和抗原檢測是檢驗科常見的檢驗項目。其中檢測最多的為甲型流感病毒抗原和乙型流感病毒抗原或兩者的核酸檢測，甲型流感病毒抗原在臨床檢測中亞型較多，在世界范圍內陸續出現H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等不同亞型，均引發不同程度的流行[4-5]。在甲型流感病原體診斷的選擇上，甲型流感病毒抗原檢測因快速、便捷成為臨床感染科醫師診療的首選。同時，甲型流感每年在兒童中的陽性率、流行季節、男女性別差異以及客觀指標[如血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)]的特點，也可為臨床醫師診療提供指導。本研究旨在分析2018—2020年兒童甲型流感病毒感染的臨床規律。

1 資料與方法

1.1樣本來源 選取2018年1月至2020年12月安徽省兒童醫院收治的3 882例呼吸道感染患兒的檢測樣本，均送檢甲型流感病毒抗原檢測，其中2018、2019和2020年患兒分別為633例、2 777例和472例。全國流感樣病例中甲型流感病毒檢出情況資料來源于世界衛生組織維護的全球流感監測系統FluNet數據庫[6]。

1.2樣本采集及檢測 在應用抗菌藥物前，采集患兒外周靜脈血2.0～4.0 mL，以離心半徑10 cm、1 500 r/min離心5 min，分離血清。采用膠體金法，使用萬孚甲型流感病毒抗原檢測試劑盒(廣州萬孚生物技術股份有限公司生產，批號：W05990703)檢測甲型流感病毒抗原，嚴格按照說明書進行操作。人SAA采用膠乳增強免疫比濁法檢測，試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司(批號：201201)。

1.3觀察指標 ①不同性別、年齡患兒的甲型流感病毒感染情況。②不同年度、季節患兒的甲型流感病毒感染情況。③安徽省兒童醫院和全國不同年度、不同季節甲型流感病毒檢出率比較。④甲型流感病毒抗原陽性和陰性患兒的SAA值比較。

2 結 果

2.1一般情況 3 882例呼吸道感染患兒中，男2 415例、女1 463例，未知性別4例；年齡1 d至16歲，中位年齡2.5歲。其中0～≤1歲812例、>1～3歲1 489例、>3～5歲757例和>5歲824例。所有樣本中甲型流感病毒病原檢測結果為陰性3 667例、陽性215例，陽性檢出率為5.54%，低于全國同期流感樣病例中甲型流感病毒陽性檢出率[8.05%(160 315/1 991 177)]。

2.2不同性別、年齡患兒甲型流感病毒陽性檢出率及SAA檢測值的比較 男性患兒甲型流感病毒陽性檢出率高于女性患兒[6.25%(151/2 415)比4.37%(64/1 463)](χ2=6.136，P=0.013)。0～1歲組甲型流感病毒陽性檢出率為5.17%(42/812)，>1～3歲組為5.24%(78/1 489)，>3～5歲組為6.47%(49/757)，>5歲組為5.58%(46/824)，各年齡組陽性檢出率比較差異無統計學意義(χ2=1.732，P=0.630)。

在215例陽性患兒中，選取14例甲型流感病毒抗原陽性患兒同時檢測SAA，選取同一時間段的67例甲型流感病毒抗原陰性患兒作為對照。結果顯示，甲型流感病毒抗原陽性患兒的SAA值高于陰性患兒[(132±22) mg/L比(92±8) mg/L](t=2.056，P=0.034)。

2.3不同年度、季節甲型流感病毒檢出率比較 2018年甲型流感病毒陽性檢出率為2.53%(16/633)，2019年為6.30%(175/2 777)，2020年5.08%(24/472)，各年度甲型流感病毒陽性檢出率比較差異有統計學意義(χ2=14.251，P<0.001)。

春季甲型流感病毒陽性檢出率為7.44%(125/1 680)，夏季為3.42%(38/1 110)，秋季為3.88%(16/412)，冬季為5.29%(36/680)，不同季節甲型流感病毒陽性檢出率比較差異有統計學意義(χ2=23.346，P<0.01)。

2.4不同年度、季節甲型流感病毒陽性檢出率與全國平均水平比較 根據世界衛生組織的FluNet數據，2018、2019、2020年全國流感樣病例中甲型流感病毒的陽性檢出率分別為6.64%(47 110/710 007)、12.54%(90 743/723 622)和4.03%(22 462/557 548)。根據貝葉斯后驗估計結果，2018年全國甲型流感病毒的陽性檢出率為安徽省兒童醫院的2.43倍(95%CI1.59～3.71)，2019年為2.01倍(95%CI1.75～2.32)，2020年為0.82倍(95%CI0.57～1.18)，見圖1。

2018年春季、2018年冬季、2019年春季、2019年冬季、2020年春季全國流感樣病例中甲型流感病毒陽性檢出率顯著高于安徽省兒童醫院患兒，見表1。從2020年夏季開始，全國流感樣病例中甲型流感病毒陽性檢出率極低；而同期安徽省兒童醫院甲型流感病毒陽性檢出率為0，貝葉斯后驗估計其RR在0附近，見圖2。

圖1 不同年度安徽省兒童醫院甲型流感病毒陽性檢出率與全國平均水平比較

表1 不同年度、季節安徽省兒童醫院甲型流感病毒陽性檢出率與全國平均水平比較

圖2 不同年度、季節安徽省兒童醫院甲型流感病毒陽性檢出率與全國比較

3 討 論

近年來，急性呼吸道感染已成為國內外兒童重要的感染性疾病之一，占兒童各類疾病發病率的首位，其多發于秋冬季節，嚴重時可威脅兒童的生命健康。兒童呼吸道感染源主要有細菌、真菌、病毒、支原體、衣原體等。目前對于呼吸道感染的治療方案是快速、準確的診斷并給予及時適當的治療，因此快速準確地檢測出呼吸道病原體對于早期治療具有重要意義。但有文獻報道，呼吸道感染與患者所在地域、氣候甚至年齡有一定關系，其感染病原體也存在一定差異[7]。目前，對于兒童呼吸道感染的檢測方法較多，一般多采用血清特異性抗體檢測，包括酶聯免疫吸附試驗和間接免疫熒光法，由于患兒的年齡、病程、敏感性、免疫狀態存在差異，易造成檢驗的假陽性，故對檢驗結果的準確性造成一定影響[8]。因此加強對人群，特別是兒童流感病毒的檢測和監測具有重要意義。

在流感病毒中，甲型流感病毒變異性最強，極易造成大范圍的流行，特別是2009年3月新出現的甲型H1N1流感病毒曾引發了全球暴發流行[9]，甲型流感病毒基因中抗原決定簇的變化是甲型流感病毒變異的主要原因之一。甲型流感病毒毒力較乙型流感病毒更強，是更易引起大流行的病毒之一[ 10]。在病毒治療上，抗流感高免疫靜脈注射免疫球蛋白和奧司他韋共同使用對流感患者有較好的治療效果，而單獨使用抗流感高免疫靜脈注射免疫球蛋白只對乙型流感有效[11]。在感染指標上，H7N9感染患者的感染指標水平與預后有關[12]。本研究結果顯示，甲型流感病毒抗原陽性患兒的SAA檢測值高于陰性患兒，說明SAA有助于甲型流感病毒感染的診斷。與謝尹晶等[13]研究結果一致。另外，呼吸道感染患兒中甲型流感病毒陽性檢出率為5.54%，低于全國同期流感樣病例中甲型流感病毒陽性檢出率(8.05%)；但甲型流感病毒抗原陰性的患者仍有假陰性的可能，需進一步進行核酸檢測[14]。這也說明了甲型流感病毒是導致兒童呼吸道疾病負擔增加的重要病因。本研究中，男性患兒的陽性檢出率高于女性患兒(P<0.05)，說明要加強對安徽地區男性患兒甲型流感病毒的感染預防及早期檢查[15]。同時本研究結果顯示，各年齡組陽性檢出率比較差異無統計學意義(P>0.05)。與甲型流感抗體檢測相比，甲型流感病毒抗原和SAA的檢測可用于早期病毒的診斷[16]。可見，有效的呼吸道感染性疾病病原監測和檢測方法，可為預防和控制傳染病性疾病在人群中流行以及制訂合理的臨床診治方案提供可靠的依據。

我國不同地區流行性感冒病毒流行呈現不同的季節性特點，即溫帶地區流行高峰為每年的秋冬季，而熱帶和亞熱帶地區通常在夏季和秋冬季出現兩個流行高峰[17]。本研究結果顯示，2018年春季、2018年冬季、2019年春季、2019年冬季、2020年春季全國流感樣病例中甲型流感病毒陽性檢出率顯著高于安徽省兒童醫院患兒，尤其在氣溫最低的春季，其陽性檢出率最高，符合溫帶氣候帶的流行特點，與袁沖等[18]報道的北方流行季節、月份一致。因此，可根據甲型流感病毒流行高峰的季節分布和時間分布特點，采取針對性防控措施或靈活調整診治方案。同時本研究中在2020年春季后，全國和安徽省兒童醫院的甲型流感病毒檢測結果發生顯著變化，其中安徽省兒童醫院在2020年3月后未再檢測到甲型流感病毒感染新發病例，而全國夏秋冬3個季節的陽性檢出率極低。推測可能受到疫情防控措施影響所致[19]。因此，快速抗原檢測也是發熱類患者的常見適用方法[20]。由于各地廣泛采取了隔離、戴口罩、增加社交距離、減少人口流動等防護措施，大大減少了通過空氣、飛沫和接觸等途徑傳播的傳染病在人群中傳播，故大大降低了甲型流感流行率[21]。這不僅為未來控制通過呼吸道傳播的新發傳染病的防控提供了寶貴經驗，也可能會改變未來一段時間內的呼吸道傳染病流行趨勢。

綜上可知，男性患兒的患病率高于女性患兒、具有明顯的季節性，且安徽省甲型流感病毒陽性檢出率低于全國平均水平。這對于臨床醫師診斷甲型流感有一定幫助，未來應對甲型流感病毒不同亞型在兒童中的流行規律進行深入研究。