曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療HER2 陽性早期乳腺癌的效果觀察

肖克亞·亞森，阿提古麗·麥麥提

（新疆喀什地區第一人民醫院 新疆 喀什 844000）

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，是由于多種致癌因子作用于乳腺上皮細胞讓細胞增殖出現失控所導致的一種疾病，其發病率常年位居女性惡性腫瘤首位。有很大一部分乳腺癌患者都存在HER2 過度表達的現象，甚至部分患者在腺體切除后HER2 依然陽性表達，導致患者預后較差[1]。隨著近年來抗HER 靶向治療藥曲妥珠單抗在HER2 陽性早期乳腺癌患者治療過程中的應用，患者生存率逐漸被提高，但是隨著用藥時間的延長，單一用藥對控制病情的能力較弱。有研究表明，對早期HER2 陽性乳腺癌患者采取曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療成效顯著，可以有效改善其生活質量。基于此，本次研究在HER2 陽性早期乳腺癌治療過程中，予以曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療的重要性，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月我院收治的HER2 陽性早期乳腺癌患者150 例，按照治療方式的不同分為對照組（采取曲妥珠單抗治療）和觀察組（予以曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療），對照組患者75 例，年齡38 ～59 歲，平均年齡（46.14±3.86）歲，體重41 ～64 kg，平均（52.76±5.24）kg；觀察組患者75 例，年齡38 ～59 歲，平均年齡（46.23±3.82）歲，體重41 ～64 kg，平均（52.72±5.27）kg。兩組一般資料均衡可比。入選標準：（1）全部為我院收治確診的HER2 陽性早期乳腺癌患者；（2）患者及家屬均知曉此次研究的目的、意義，自愿參與并簽字確認。

1.2 方法

對照組采用曲妥珠單抗[生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：注冊證號S20060026，規格：440 mg（20 mL）/瓶]治療，首次劑量8 mg/kg，第2 次以后劑量6 mg/kg，每3 周給藥1 次，藥物溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL，進行靜脈滴注，1.5 h 內滴注完成。首次應用曲妥珠單抗要觀察6 h 以上（包含靜脈滴注時間）。如果首次應用過程中，沒有發生嚴重輸注反應，之后用藥過程中可適當減少觀察時間。持續治療1 年。

觀察組在對照組基礎上聯合帕妥珠單抗[生產廠家：Roche Diagnostics GmbH，批準文號：進口藥品注冊證號：S20180029，規格：420 mg（14 mL）/ 瓶] 進行治療，首次劑量840 mg，藥物溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈輸注60 min，此后每3 周給藥1 次，給藥劑量420 mg，輸注時間30 ～60 min。每次完成帕妥珠單抗輸液后，建議觀察30 ～60 min。觀察結束后可繼續曲妥珠單抗或化療治療。持續治療1 年。

1.3 觀察指標

比較對照組和觀察組患者淋巴T 細胞亞群水平（CD3+、CD4+）、腫瘤炎性因子水平（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α）及生活質量。淋巴T 細胞亞群水平（CD3+、CD4+）通過流式細胞儀檢測。炎性因子水平：通過ELISA檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。生活質量使用簡明健康問卷（SF-36）量表[2]進行評估，內容包括社會功能、生理職能、軀體疼痛、生理機能、情感職能5 個方面，每項0 ～100 分，得分越高生活質量越好。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 17.0 統計軟件分析，計量資料以均數±標準差（x-± s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 對照組和觀察組淋巴T 細胞亞群水平比較

表1 兩組治療后血清T 淋巴細胞亞群水平（x- ± s, %）

2.2 對照組和觀察組腫瘤炎性因子水平比較

治療后觀察組腫瘤炎性因子水平（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α）均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤炎性因子水平比較（x- ± s）

2.3 對照組和觀察組生活質量比較

治療后觀察組各項生活質量評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量比較（x- ± s，分）

3.討論

乳腺癌作為威脅廣大女性群體的頭號惡性腫瘤疾病，患者早期多表現為乳頭溢液、乳房腫塊、腋窩淋巴結腫大等癥狀，發展到晚期會因為癌細胞發生轉移、擴散使多器官出現病變，危及患者生命。隨著如今社會生活方式的轉變，該類癌癥發病率也在不斷上升，且逐漸呈現出年輕化發展趨勢，對廣大患者身體健康造成嚴重的不良影響[3-4]。

曲妥珠單抗用于HER2 陽性早期乳腺癌治療當中，能夠直接作用于HER2 受體細胞外第四結構域的人源化單克隆抗體，阻斷HER2 相關信號通路與表皮生長因子受體（EGFR）異源二聚體的合成，抑制蛋白激酶B（PKB）等相關酶的活性，使得原癌基因活性喪失，達到抑制腫瘤細胞增殖、轉移的目的，有研究表明曲妥珠單抗可延長HER2 陽性患者的生存期，并可將初治乳腺癌患者的復發率降低，但是曲妥珠單抗并非所有和腫瘤細胞生長相關的刺激信號均會被完全抑制，如HER-2 與HER-3 的異二聚化依然可能發生[5]。帕妥珠單抗的出現，為HER2 陽性早期乳腺癌患者提供了新的治療方法，是對曲妥珠單抗的補充，雙向治療除了療效顯著提高之外，使得患者治療的耐受性和安全性也進一步得到增強[6]。這是因為帕妥珠單抗可以與HER-2 亞結構域Ⅱ（二聚化結構域）結合，抑制HER2 與HER3 異二聚化，并且從理論上講，聯合靶向用藥比單一靶向用藥更能有效阻斷HER2 信號傳導。

綜上所述，對HER2 陽性早期乳腺癌治療過程中，予以曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療能夠有效改善患者淋巴T 細胞亞群水平和腫瘤炎性因子水平，提高患者生活質量，臨床應用效果良好。