沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療老年慢性心功能不全的療效及機(jī)制研究

秦少?gòu)?qiáng) 張占帥 石金錚 劉俊峰 李卓然 趙韓婷 王亞玲 李方江

慢性心功能不全是目前臨床上常見(jiàn)的由心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致的綜合征，病人多表現(xiàn)為下肢水腫、乏力、呼吸困難等癥狀[1]。由于慢性心功能不全可能導(dǎo)致病人出現(xiàn)室速或室顫等惡性心律失常，部分病情嚴(yán)重的病人甚至可能出現(xiàn)心源性猝死，對(duì)身體健康造成嚴(yán)重威脅[2]。有研究指出，慢性心功能不全病人體內(nèi)存在血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥、心肌梗死、心肌病等可能損傷心肌的因素，可造成泵血或心室充盈率低下[3]。目前臨床上主要以降低病人病死率，提高病人生活質(zhì)量和延緩心肌重構(gòu)為主要治療目標(biāo)[4]。心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(CT-1)和β-內(nèi)啡肽(β-EP)是慢性心功能不全的生物標(biāo)志物，可有效評(píng)估慢性心功能不全病人的病情變化[5]。近年來(lái)，我院采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片對(duì)慢性心功能不全病人進(jìn)行治療，并取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審議并批準(zhǔn)，將我院2019年4月至2020年6月間收治的100例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的慢性心功能不全病人依照隨機(jī)信封法分為觀察者和對(duì)照組，每組50例。觀察組中男36例，女14例，年齡60～77歲，平均(67.93±5.11)歲；病程4～9年，平均(7.46±1.83)年；平均BMI為22.43±2.74；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)31例、Ⅳ級(jí)11例。對(duì)照組中男35例，女15例，年齡60～79歲，平均(68.06±4.74)歲；病程5～9年，平均(7.51±1.91)年；平均BMI為22.37±2.60；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)7例、Ⅲ級(jí)33例、Ⅳ級(jí)10例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)符合慢性心功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡60～80歲；(3)NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；(4)臨床資料完整且正常配合治療；(5)對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并糖尿病或甲狀腺相關(guān)功能異常；(2)肺、腎、肝功能?chē)?yán)重異常；(3)急性或終末期心力衰竭；(4)合并腫瘤；(5)對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；(6)主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.4 方法 對(duì)照組病人采用常規(guī)治療方案進(jìn)行治療，使用包括利尿劑、β受體阻滯劑、限制鈉鹽和水、糾正電解質(zhì)失衡、醛固酮受體拮抗劑等藥物進(jìn)行綜合治療。觀察組病人在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(諾華制藥，J201710354，批號(hào)：1904191、1912101)，起始劑量為單次50 mg，每天治療2次，后每2周增加1次劑量，單次增加劑量50 mg/次，最大使用劑量為200 mg/次，2組病人均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)治療3個(gè)月后對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)估，顯效：臨床癥狀消失，NYHA改善2級(jí)以上；有效：臨床癥狀明顯改善，NYHA改善1級(jí)；無(wú)效：癥狀和NYHA未見(jiàn)改善。顯效率和有效率之和記為總有效率。(2)治療前后采用彩色超聲診斷儀對(duì)病人心功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括每搏心輸出量(SV)、LVEF和左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)。(3)記錄病人6 min步行距離(6MWD)，并采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷(MLHFQ)對(duì)病人生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越低則病人生活質(zhì)量越高。(4)治療前后采集病人空腹靜脈血，離心收集血清，并采用ELISA法檢測(cè)病人血清中CT-1、β-EP水平，所用試劑盒購(gòu)自杭州聯(lián)科生物科技有限公司，并嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療的臨床總有效率為94.0%，明顯高于對(duì)照組(74.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較(n,n=50)

2.2 2組治療前后心功能指標(biāo)和6MWD比較 2組治療前心功能指標(biāo)和6MWD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組LVEF、SV和6MWD均明顯高于治療前，LVEDD明顯低于治療前，且觀察組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后心功能指標(biāo)和6MWD比較

2.3 2組治療前后MLHFQ評(píng)分比較 治療前，2組MLHFQ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組MLHFQ評(píng)分均明顯較治療前降低，2組間比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后MLHFQ評(píng)分比較分，n=50)

2.4 2組治療前后血清CT-1、β-EP水平比較 治療前，2組CT-1、β-EP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CT-1水平明顯高于治療前，β-EP水平明顯低于治療前，且觀察組改善更明顯(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清CT-1、 β-EP水平比較

3 討論

老年慢性心功能不全病人多伴隨運(yùn)動(dòng)耐力下降、肺體循環(huán)充血、心功能障礙，若病人不及時(shí)進(jìn)行干預(yù),可能導(dǎo)致病人出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常及神經(jīng)和體液激素改變[6]。一般情況下，老年慢性心功能不全在臨床中具有發(fā)病遲緩、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，且高血壓、冠心病、擴(kuò)張型心肌病等均可能是導(dǎo)致該病發(fā)生和發(fā)展的重要因素[7-8]。既往主要采用利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等手段對(duì)慢性心功能不全的病人進(jìn)行治療，通過(guò)早期控制手段修復(fù)生物學(xué)性質(zhì)的神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑，改善病人的生活質(zhì)量和預(yù)后質(zhì)量[9]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是近年來(lái)在臨床中廣泛應(yīng)用的治療多種心血管疾病的藥物之一，可有效抑制腦啡肽酶分泌，拮抗血管緊張素受體的作用。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是2018年心力衰竭指南中推薦使用的心力衰竭治療藥物[10]。藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可有效抑制腦啡肽酶，阻斷1型血管緊張素Ⅱ受體活性[11]。此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉還可增強(qiáng)腦啡肽酶降解的肽類水平，并可有效抑制血管緊張素Ⅱ，產(chǎn)生一定的腎臟作用和心血管作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組病人的臨床有效率明顯高于對(duì)照組，治療后病人LVEF、SV和6MWD明顯高于對(duì)照組，LVEDD和MLHFQ評(píng)分明顯低于對(duì)照組。對(duì)病人血清中CT-1和β-ET水平檢測(cè)的結(jié)果顯示，治療后觀察組病人CT-1水平明顯高于對(duì)照組，β-EP水平明顯低于對(duì)照組。本組結(jié)果表明采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可顯著提高慢性心功能不全病人的臨床療效，改善病人心功能，并有效改善病人的生活質(zhì)量。有報(bào)道指出，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可有效阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的生物學(xué)活性，增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)并抑制內(nèi)啡肽酶，同時(shí)可控制體內(nèi)醛固酮和腎素的水平，從而發(fā)揮降低血壓、擴(kuò)張血管、降低醛固酮水平、改善病人血清標(biāo)志物水平的作用[12]，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效提高老年慢性心功能不全病人的臨床療效，并改善病人心功能和血清中CT-1、β-EP水平。但本研究并未對(duì)病人的長(zhǎng)期臨床療效進(jìn)行追蹤，有待后續(xù)持續(xù)追蹤。