IL-6 PCT WBC與CRP水平對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥的預測價值

李 坤 張光滿

膿毒血癥是指由宿主對感染反應失調產生的危及生命的器官功能障礙，可由泌尿道、消化道和呼吸道等不同部位感染引起，其中呼吸道是膿毒癥患者感染的重點部位。研究顯示，膿毒血癥的發病率和死亡率正在逐漸增加，值得關注的是全球每年有將近5 000萬例的膿毒血癥患者，其中近一半是兒童。因此，對于兒童膿毒血癥的研究顯得尤為重要。由于兒童的免疫系統發育不完善，對病原體的防御能力較差，因此，兒童膿毒血癥患者的病情進展速度快、嚴重程度高、病死率高。早期預測和立即開始適當的治療對改善患兒的預后具有重要影響，但是目前膿毒血癥的診斷標準主要依據患者的臨床癥狀和體征，單一炎癥指標的預測價值不高。本文回顧性分析了兒童呼吸道感染并發膿毒血癥的相關實驗室指標，探討白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、白細胞計數(white blood cell count，WBC)與C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)聯合檢測對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年5月就診于皖西衛生職業學院附屬醫院兒科的兒童呼吸道感染患兒421例，其中，男患兒249例，女患兒172例；年齡1月～14歲。根據是否合并膿毒血癥，分為呼吸道感染組(C組，

n

=348)與呼吸道感染膿毒血癥組(S組，

n

=73)。納入標準：膿毒血癥的診斷符合《2016年第三次膿毒癥和膿毒癥休克定義國際共識》中相關診斷標準。排除標準：①呼吸道以外其他部位感染者；②慢性肝腎功能不全、心肌損傷者；③血液性疾病(包括貧血)者；④過敏性疾病者；⑤哮喘者。

1.2 檢測方法 所有患兒于入院時均抽取靜脈血2管，其中一管EDTA-K抗凝用于血常規檢測，另一管不抗凝用于IL-6、PCT和生化檢測。IL-6、PCT使用羅氏E411型電化學發光儀及其配套試劑進行檢測；血常規使用邁瑞6800型全自動血液分析儀及其配套試劑進行檢測；生化指標使用日立7600-020型全自動生化分析儀及利德曼試劑進行檢測。所有檢測在室內質控合格的前提下進行。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床資料比較 S組患兒IL-6、PCT、WBC、中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、CRP、總膽紅素、直接膽紅素、血小板數目、血小板壓積均高于C組，MPV低于C組，差異有統計學意義(

P

<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較

2.2 呼吸道感染患兒IL-6與炎癥及生化指標的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，IL-6與PCT、WBC、NLR、CRP均呈正相關(

r

=0.288，

P

<0.001；

r

=0.309，

P

<0.001；

r

=0.273，

P

<0.001；

r

=0.377，

P

<0.001)，與總膽紅素、直接膽紅素、血小板數目、血小板壓積、MPV無相關(

r

=0.094，

P

=0.054；

r

=0.060，

P

=0.216；

r

=-0.012，

P

=0.802；

r

=-0.024，

P

=0.618；

r

=-0.047，

P

=0.331)。2.3 呼吸道感染患兒并發膿毒血癥危險因素分析 以呼吸道感染患兒是否合并膿毒血癥為因變量(是=1，否=0)，以IL-6、PCT、WBC、NLR、CRP、總膽紅素、直接膽紅素、血小板數目、血小板壓積、MPV為自變量，采用Forward:LR方法進行二元 logistic回歸分析，結果顯示，IL-6、PCT、WBC及CRP是呼吸道感染患兒并發膿毒血癥的危險因素(

P

<0.05)。見表2。

表2 呼吸道患兒并發膿毒血癥危險因素的logistic回歸分析

2.4 聯合檢測IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥的預測價值 以IL-6、PCT、WBC、CRP為檢驗變量，以兒童呼吸道感染并發膿毒血癥為狀態變量，繪制ROC曲線。結果顯示，IL-6、PCT、WBC、CRP單獨及聯合檢測對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥均有一定的預測價值，其中IL-6、PCT、WBC、CRP聯合檢測的預測價值最高，其ROC曲線下面積(areas under curve，AUC)、敏感度和特異度分別為0.937、0.918和0.849。見表3、圖1。

表3 血清IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥預測價值

圖1 血清IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥預測價值的ROC曲線

3 討論

膿毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，其發病率尚未確定，是世界范圍內死亡的最主要原因之一，也是兒童重癥室發病和死亡的主要原因，5歲以下兒童的死亡中，有一半以上是死于傳染性疾病，如肺炎和腹瀉都可導致膿毒血癥。早期干預是決定膿毒癥患兒生存與否的重要影響因素。CRP是一種經典的炎癥標志物。本研究結果顯示，CRP的診斷靈敏度較高(0.80)，特異度較低(0.73)，與相關研究結果相似。這可能與CRP升高的原因除敗血癥外，還與炎癥、燒傷、心血管疾病和惡性腫瘤等因素相關所致，從而導致CRP作為膿毒癥生物標志物的特異度較低和實用性有限。PCT是一種細菌感染標志物，與膿毒癥的發生發展相關。本研究結果顯示，呼吸道感染膿毒癥組患兒的PCT高于呼吸道感染組(

P

<0.05)，且PCT是兒童呼吸道感染并發膿毒癥的危險因素(

OR

=1.481，95%CI：1.127～1.946)，對急性呼吸道患兒伴發膿毒癥的預測靈敏度和特異度分別為0.89和0.63，具有較高的預測靈敏度，但特異度較低，與Kim等研究結果基本一致，但與Wacker等研究結果不同。因此，PCT對膿毒癥的診斷價值還有待進一步的驗證。本研究結果顯示，呼吸道感染膿毒癥組患兒的IL-6高于呼吸道感染組(

P

<0.05)，且IL-6也是兒童呼吸道感染并發膿毒癥的危險因素(

OR

=1.014，95%CI：1.004～1.024)，對急性呼吸道患兒伴發膿毒癥的預測靈敏度和特異度分別為0.55和0.84，具有較高的預測特異度，但靈敏度較低，與相關研究結果相似。因此，在預測膿毒癥時，加入IL-6可以彌補CRP和PCT特異性低的不足。

本研究結果顯示，WBC是兒童呼吸道感染膿毒血癥的危險因素，IL-6、PCT、WBC和CRP聯合檢測時具有最高的靈敏度和特異度，分別為0.918和0.845，提示聯合檢測的臨床價值更大。但本研究還存在不足之處，沒有針對呼吸道中不同病原體感染對研究結果的影響開展進一步的分析，有待后期進一步研究。

綜上所述，IL-6、PCT、WBC及 CRP是兒童呼吸道感染并發膿毒血癥的獨立預測因子，聯合檢測 IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發膿毒血癥的預測價值高于單一指標，可作為常規的組合應用于臨床。