紫杉醇聯合替吉奧方案在進展期胃癌新輔助化療中的應用

周兆棟

胃癌是一種常見的惡性腫瘤,它的發病率占惡性腫瘤之首且預后效果較差,具有較高的復發率和病死率。由于胃癌早期癥狀不明顯,很多患者發現時已經達到進展期或者晚期,因此,給予有效的治療方案對患者預后和延長生存時間極為重要［1,2］。臨床對于進展期胃癌患者多采用手術治療,但術后仍有一定的復發率,現階段新輔助化療在該疾病的治療中取得了較為顯著的成效,可消滅微小轉移,縮小腫瘤的大小,延長患者生存時間且可降低復發率。本次研究主要探討對進展期胃癌患者采用紫杉醇聯合替吉奧方案進行新輔助化療的治療效果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月～2020年10月期間就診于本院進行新輔助化療的進展期胃癌患者98例。其中男51例,女47例；年齡最小39歲,最大72歲,平均年齡(55.56±5.56)歲。疾病類型：41例胃體癌,57例賁門癌。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①患者年齡≥35歲；②經CT及超聲胃鏡檢查確診為進展期胃癌；③符合手術與化療指征；④無消化道梗阻和明顯出血癥狀；⑤本次研究符合醫院醫學倫理委員會標準操作規范并獲得許可,秉持真實客觀的原則告知患者與家屬研究內容,患者和家屬知情后同意配合。

1.2.2排除標準 ①溝通障礙或有精神疾病史者；②合并心臟、肝臟、腎臟功能障礙者；③其他惡性腫瘤者；④基線資料不齊全者或中途退出研究者。

1.3方法 所有患者均由經驗豐富的外科醫生進行手術治療,術后采取新輔助化療。所有患者在化療前先進性體格檢查、生物學檢查、常規血液以及二便檢查,經CT以及超聲內鏡(EUS)等檢查后對其原發腫瘤與淋巴結狀態進行評估,通過腹腔鏡檢查排除患者疾病存在隱匿遠處轉移,并采取放射性核素骨掃描。

患者治療第1天以靜脈滴注的方式給予175 mg/m2紫杉醇；第2～14天根據患者體表面積給予替吉奧膠囊治療,體表面積<1.25 m2者給予40 mg,體表面積1.25～1.50 m2者給予50 mg,體表面積>1.50 m2者給予60 mg,2次/d,均在早晚餐后服用。1個治療周期為21 d,連續化療2個治療周期。給予患者紫杉醇化療前需給予患者異丙嗪、地塞米松或者雷米替丁等藥物進行預處理,治療期間密切采取心電監護。所有患者治療期間均采取止吐、胃黏膜保護、保肝、抗過敏和抑酸等預處理以降低不良反應發生率,注意對患者采取保暖措施,盡量不要接觸到冰冷的物質,化療期間定期進行肝腎功能、血常規檢測。

1.4觀察指標及判定標準 ①觀察患者的新輔助化療效果,判定標準參照RECIST療效標準,腫瘤病灶全部消失并保持>4周為完全緩解(CR)；腫瘤病灶的最大徑之和與化療前相比縮小>30%并保持>4周為部分緩解(PR)；腫瘤病灶最大徑之和與化療前相比縮小<30%或者腫瘤病灶增加<20%為疾病穩定(SD)；腫瘤病灶最大徑之和與化療前相比增加>20%或者有新病灶出現為進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②觀察患者新輔助化療期間的不良反應發生情況,參照WHO化療藥物毒性相關標準,分為Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ度：惡心,偶爾便秘,短暫性腹瀉,有水腫癥狀,血紅蛋白：95～109 g/L,白細胞計數：(3.0～3.9)×109/L,血小板計數：(75～99)×109/L；Ⅱ度：暫時性嘔吐,持續出現便秘,可耐受腹瀉,出現支氣管痙攣癥狀但無需藥物治療,血紅蛋白：80～94 g/L,白細胞計數：(2.0～2.9)×109/L,血小板計數：(50～74)×109/L；Ⅲ度：嘔吐且需治療,便秘嚴重無法正常生活,不可耐受腹瀉需治療,支氣管痙攣癥狀需治療,血紅蛋白：65～79 g/L,白細胞計數：(1.0～1.9)×109/L,血小板計數：(25～49)×109/L；Ⅳ度：嘔吐癥狀難以控制,便秘危及生命,出現血性腹瀉,過敏反應出現變態反應,血紅蛋白<65 g/L,白細胞計數<1.0×109/L,血小板計數<25×109/L。③觀察患者腫瘤標志物CEA水平變化情況。④觀察患者術后并發癥發生情況。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1新輔助化療效果 98例患者經過化療后,CR患者8例(8.16%),PR患者48例(48.98%),SD患者37例(37.76%),PD患者5例(5.10%),總有效率為57.14%。

2.2新輔助化療期間的不良反應發生情況 98例患者在新輔助化療期間發生的主要不良反應包括：14例(14.29%)惡心嘔吐,12例(12.24%)便秘,9例(9.18%)腹瀉,5例(5.10%)過敏反應,18例(18.37%)血紅蛋白減少,6例(6.12%)白細胞減少,8例(8.16%)血小板減少。此外,還有2例(2.04%)低血壓,1例(1.02%)心動過緩,6例(6.12%)肝臟毒性,3例(3.06%)腎臟毒性,4例(4.08%)神經毒性,1例(1.02%)心動過緩。所有發生不良反應的患者在給予對癥處理后均得到好轉,未發生死亡情況。見表1。

表1 98例患者新輔助化療期間的主要不良反應發生情況［n(%)］

2.3腫瘤標志物CEA水平變化情況 98例患者經新輔助化療后腫瘤標志物CEA水平(14.71±5.58)ng/ml明顯低于化療前的(23.87±8.92)ng/ml,差異具有統計學意義 (t=8.6185,P<0.05)。

2.4術后并發癥發生情況 98例患者中,有14例(14.29%)患者出現術后并發癥,包括傷口感染4例(4.08%)、胃排空延遲4例(4.08%)、腹腔積液3例(3.06%)、腸梗阻2例(2.04%)、下肢深靜脈血栓1例(1.02%)。見表2。

表2 98例患者的術后并發癥發生情況(n,%)

3 討論

胃癌是臨床發病率較高的惡性腫瘤,引發胃癌的因素包括遺傳因素、環境因素、飲食習慣等,導致胃癌的獨立危險因素是幽門螺桿菌,因早期胃癌臨床癥狀不明顯,不利于早期診斷,很多患者發現時已經進入進展期甚至是晚期［3,4］。進展期胃癌是指癌組織已經突破黏膜、黏膜下層、肌層,已經浸潤到漿膜下,到達漿膜層、漿膜外層甚至已經發生了遠處轉移的胃癌,典型癥狀是上腹部不適、貧血、乏力、嘔血、黑便等。臨床治療該疾病的方法包括手術治療、放療和化療等,單一采取手術治療達不到理想的效果且復發率較高,近些年,紫杉醇聯合替吉奧方案的新輔助化療逐漸成為治療該疾病的主要方式,紫杉醇是對腫瘤細胞存在細胞毒性的天然物質,可穩定微管功能,通過與微管相結合而抑制解聚微管進而阻滯細胞的有絲分裂造成細胞凋亡,該藥物常用于乳腺癌和卵巢癌的治療當中。替吉奧是一種口服5-氟尿嘧啶(5-FU) 前體藥物,由奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟以1∶0.4∶1摩爾比例組成的復方制劑,可提高化療指數與血藥濃度,且化學毒性相對較低,且半衰期較長,服用12 h以后仍然能夠維持血壓濃度,替吉奧膠囊以口服的方式給藥,服藥方便,患者接受度與耐受性較好,可適用于高齡患者,二者聯合使用可進一步提高臨床療效［5,6］。

本次研究中采取新輔助化療后,患者的治療總有效率為57.14%；化療期間患者發生了惡心嘔吐、便秘、腹瀉、過敏反應、血紅蛋白減少、白細胞減少、血小板減少等不良反應；經新輔助化療后腫瘤標志物CEA水平明顯低于化療前；術后有14例患者發生并發癥。

綜上所述,采取紫杉醇聯合替吉奧方案可有效消除或減小部分進展期胃癌患者的腫瘤體積,治療期間出現的不良反應經預處理與輔助化療后控制效果較好,且替吉奧膠囊服用方便,患者接受度較高,可為進展期胃癌新輔助化療提供可靠的參考依據。