對肝動脈栓塞化療后中晚期肝癌患者采取重組人血管內皮抑制素治療的效果分析

祝曉蕾

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,流行病學顯示,肝癌位居我國惡性腫瘤發病的第三位,原發性肝癌患者常伴有肝炎和肝硬化等基礎疾病,由于早期癥狀不明顯,大多數患者確診時已經是中晚期,失去了手術治療的機會［1］。如何提高原發性肝癌患者的生存率,是當前研究的重點。經導管動脈化療栓塞術,主要治療晚期肝癌患者,主要為失去手術機會的肝癌晚期患者,但單純肝動脈化療栓塞術的療效并不理想,由于患者術后缺氧而產生血管內皮生長因子增加,內皮損傷［2］。重組人內皮抑素是一種人工合成血管內皮生長因子特異性拮抗劑,能抑制腫瘤血管和淋巴管的生長,抑制腫瘤血管生成和腫瘤復發。重組人內皮抑素可作用于腫瘤血管內皮細胞,特異性的抑制血管內皮細胞增殖過程,誘導腫瘤血管正常化,被認為是最有前途的抗腫瘤血管治療藥物之一。本研究對肝動脈栓塞化療后中晚期肝癌患者采取重組人血管內皮抑制素治療,全文如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月～2020年6月在沈陽市第六人民醫院的50例肝動脈栓塞化療后中晚期肝癌患者,隨機分為試驗組和對照組,各25例。對照組中,男13例,女12例；年齡57.5～78.5歲,平均年齡(64.4±4.8)歲；病程12～18個月,平均病程(15.4±3.2)個月；病灶直徑2.1～12.9 cm,平均直徑為(5.53±2.46)cm。試驗組中,男12例,女13例；年齡57.8～78.8歲,平均年齡(63.4±5.2)歲；病程11～19個月,平均病程(16.4±3.4)個月；病灶直徑2.3～12.8 cm,平均直徑為(5.57±2.42)cm。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 經病理活檢確診為原發性肝癌,無法進行手術患者；患者無肝動脈栓塞化療禁忌證；患者無放化療禁忌證；患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 排除能手術治療的患者；采取替代治療1個月以上,副作用巨大,依從性差的患者；合并嚴重免疫功能障礙的患者；伴有嚴重肝病的患者；伴有嚴重器質性疾病,如心、腦、肺或精神疾病的患者；肝血管造影顯示腫瘤血管不足的患者。

1.3方法 對照組采用肝動脈栓塞化療治療。治療前打開靜脈通路,采用改良Seldinger股動脈穿刺術。選擇腸系膜上動脈、腹腔動脈、肝總動脈行血管造影。觀察原發性肝癌的血供,及染色情況。然后將導管送入腫瘤供血血管,化療藥物盡量靠近腫瘤部位,化療藥物為順鉑40～60 mg,吡柔比星20～40 mg加5～20 ml混懸液,栓塞肝動脈,大血管時再加明膠海綿,栓塞1/3肝癌血管。術后觀察30 d。每3 d復查血常規,每周復查肝腎功能。試驗組在對照組基礎上使用重組人內皮抑素,所用混懸劑中加用重組人血管內皮抑制素30 g。

1.4觀察指標及判定標準 比較兩組治療后免疫球蛋白指標,包括IgA、IgG及IgM。比較兩組術后CPA腫瘤血管分級,分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。比較兩組治療后臨床療效,采用卡氏(Karnofsky)評分標準進行判定,療效判定標準：顯效：治療后卡氏評分提高>10分；有效：治療后卡氏評分提高<10分；無效：治療后卡氏評分降低>10分,總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。比較兩組免疫功能指標,包括CD3+、CD4+/CD8+、NK 細胞。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,等級資料采用Z檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療后免疫球蛋白指標比較 治療后,試驗組患者IgA,IgG及IgM水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后免疫球蛋白指標比較 (,g/L)

表1 兩組治療后免疫球蛋白指標比較 (,g/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2兩組術后CPA腫瘤血管分級比較 試驗組0級、Ⅰ級患者多于對照組,Ⅱ級、Ⅲ級患者少于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后CPA腫瘤血管分級比較 ［n(%)］

2.3兩組治療后臨床療效比較 試驗組臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較 ［n(%)］

2.4兩組免疫功能指標比較 試驗組CD3+、CD4+/CD8+、NK 細胞水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較 ()

表4 兩組免疫功能指標比較 ()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤。原發性肝癌主要發生在肝炎和肝硬化等具有基礎性疾病的患者中,目前臨床治療的主要目標為延長腫瘤生存率［3］。肝動脈栓塞化療被認為是中晚期不能進行手術切除的原發性肝癌的首選治療方法［4］。原發性肝癌,是一種血管生成依賴性惡性實體瘤,患者血管豐富和惡性程度高,肝動脈栓塞化療,是原發性肝癌主要治療方法。然而肝動脈栓塞化療術后,局部缺氧環境,刺激腫瘤血管生成,是肝動脈栓塞化療術后復發,和轉移的主要原因。腫瘤的靶向是器官層面,在不影響正常肝臟的基礎上選擇性地將抗癌藥物注入肝腫瘤的營養動脈,通過栓塞腫瘤血管,使腫瘤組織缺血和壞死,抑制腫瘤生長［5］。但肝動脈栓塞化療術后,腫瘤血管生成易引起腫瘤復發或轉移,影響治療效果。并且由于門靜脈血供、肝動脈解剖變異,單純肝動脈栓塞化療難以使腫瘤完全壞死,遠期療效不理想。文獻報道單純肝動脈栓塞化療,不能提高患者的生存率［6］。重組人內皮抑素,通過阻斷生長因子,與受體的結合,干擾其信號轉導途徑,改變血管生長調節因子平衡而發揮抗血管生成［7］。本研究證實內皮抑素,聯合肝動脈栓塞化療,治療肝癌的臨床療效,并用彩色多普勒超聲監測,對腫瘤血管生成的抑制作用。因此聯合應用肝動脈栓塞化療和血管生成抑制劑,可以減少腫瘤復發,延長生存期并提高生活質量,已成為肝癌綜合治療的研究熱點之一［8］。病理分析顯示,腫瘤周圍豐富的側支循環是腫瘤復發的關鍵。肝動脈栓塞化療后腫瘤細胞和血管內皮細胞分泌更多的血管內皮生長因子(VEGF),血漿VEGF,在肝動脈栓塞化療后短暫升高是肝癌肝動脈栓塞化療后復發,甚至轉移的基礎,國內學者報道,肝動脈栓塞化療聯合血管抑制素,治療肝癌的臨床療效顯著,采用內皮抑素,可以改變腫瘤血管的有序化,有利于細胞毒藥物,進入腫瘤組織,使碘油對腫瘤血管,進行致密栓塞［9］。術中采用栓塞療法,血管內皮抑素經碘油乳劑栓塞間動脈灌注,能在腫瘤區形成高濃度的抗腫脹腫瘤血管,即使較小的濃度,但是效果較大。藥物停留在腫瘤血管內的時間延長,藥物釋放緩慢,血漿藥物濃度可以維持長時間的高濃度,保持原有生物學特性,藥物的作用時間延長,抑制腫瘤血管生成,臨床效果提高,肝癌的復發率和轉移率降低［10］。單純肝動脈栓塞化療后,形成的側支循環不能完全消除病灶,使腫瘤殘留,說明肝動脈栓塞化療難以完全殺傷癌細胞。實驗表明,重組人內皮抑素能抑制腫瘤血管生成,使腫瘤進入“休眠狀態”而限制其進一步發展,降低腫瘤轉移率。

綜上所述,對肝動脈栓塞化療后中晚期肝癌患者,采取重組人血管內皮抑制素治療的臨床效果顯著,對患者有良好的有效性,以及治療安全性,值得臨床推廣。