布地奈德聯(lián)合班布特羅治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效

金玉秀

哮喘是一種常見的支氣管哮喘,也是兒童慢性咳嗽的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素。兒童發(fā)病率高,對(duì)日常生活、心肺功能影響較大。咳嗽變異性哮喘主要是氣道反應(yīng)性強(qiáng),一般沒有明顯的哮喘癥狀,多為反復(fù)咳嗽。兒童咳嗽變異性哮喘是一種常見的哮喘病,近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。發(fā)病后以慢性干咳為主,病情易反復(fù),難以治療。如果不及時(shí)治療,會(huì)因兒童器官發(fā)育不良而嚴(yán)重影響其生長(zhǎng)發(fā)育。糖皮質(zhì)激素、受體激動(dòng)劑等常用于臨床治療,布地奈德是臨床上常用的治療藥物,是一種常見的糖皮質(zhì)激素,對(duì)兒童氣道平滑肌起作用,并逐漸磷酸化相應(yīng)的蛋白。氣道平滑肌隨之變得松弛,消除了兒童支氣管痙攣的癥狀,但由于兒童器官發(fā)育不全,治療過程中容易產(chǎn)生一些副作用。在咳嗽變異性哮喘發(fā)生發(fā)展過程中,白三烯具有促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集、增加血管通透性、參與呼吸道炎癥反應(yīng)等作用,被廣泛用于治療咳嗽變異性哮喘［1］。本研究探究了布地奈德聯(lián)合班布特羅治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年10月～2019年10月收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒100例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。對(duì)照組男29例,女21例；病程2～5 d,平均病程(3.56±1.67)d；年齡2～8歲,平均年齡(4.26±1.45)歲。觀察組男28例,女22例；病程2～5 d,平均病程(3.61±1.50)d；年齡2～8歲,平均年齡(4.35±1.56)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 所選患兒均進(jìn)行止咳化痰、抗感染以及解痙平喘等方式治療,在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患兒?jiǎn)渭兘o予布地奈德治療,布地奈德0.5～1.0 mg霧化吸入,2次/d,治療1周停藥3 d,治療2個(gè)療程。

觀察組應(yīng)用班布特羅和布地奈德共同治療。布地奈德藥物用法用量同對(duì)照組,口服班布特羅片,口服10 mg/次,2次/d,臨床癥狀改善后用藥減至口服5 mg/次,2次/d,治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后患兒免疫狀態(tài)(CD5抗原樣蛋白、補(bǔ)體C3)、血清學(xué)炎性指標(biāo)(TNF-α、hs-CRP)、肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC)及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療7 d后,咳嗽發(fā)作明顯減少,呼氣峰值流速(PEF)增加25%～35%；有效：治療7 d后癥狀減輕,PEF增加15%～24%；無(wú)效：治療7 d后,臨床癥狀和 PEF測(cè)定均無(wú)改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后免疫狀態(tài)、血清學(xué)炎性指標(biāo)、肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒TNF-α、hs-CRP、FEV1、FVC、CD5抗原樣蛋白、補(bǔ)體C3比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組TNF-α(1.51±0.21)ng/ml、hs-CRP(7.12±1.24)mg/L、FEV1(1.23±0.31)L、FVC(1.61±0.57)L、CD5抗原樣蛋白(196.56±43.46)ng/L、補(bǔ)體C3(101.24±12.01)mg/L均優(yōu)于對(duì)照組的(2.43±0.21)ng/ml、(9.24±1.21)mg/L、(1.02±0.61)L、(1.24±0.62)L、(178.12±31.15)ng/L、(115.12±21.04)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后免疫狀態(tài)、血清學(xué)炎性指標(biāo)、肺功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患兒治療前后免疫狀態(tài)、血清學(xué)炎性指標(biāo)、肺功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.2兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率96.00%高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是常見的呼吸道疾病之一。調(diào)查結(jié)果表明,3～15歲的兒童處于支氣管發(fā)育階段,免疫力較差,一旦感冒、劇烈運(yùn)動(dòng)容易引發(fā)咳嗽、變型哮喘,發(fā)病率較高。有人認(rèn)為咳嗽變異性哮喘與其他哮喘的發(fā)病機(jī)制相似。如不及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施,將嚴(yán)重影響兒童的身心健康發(fā)展。小兒咳嗽變異性哮喘早晚會(huì)加重,不僅影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和健康,而且會(huì)給患兒帶來極大的痛苦。

小兒咳嗽變異性哮喘又稱變態(tài)反應(yīng)性咳嗽,是哮喘的一種潛在形式。它的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,大多數(shù)認(rèn)為炎癥介質(zhì)是由炎癥細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等)釋放出來,導(dǎo)致氣道慢性非特異性炎癥。當(dāng)氣道只起作用,而不引起痙攣、狹窄或輕微變化時(shí),氣道就會(huì)變窄,阻塞就不會(huì)達(dá)到喘息的程度,臨床表現(xiàn)是持續(xù)反復(fù)咳嗽,而沒有典型喘息,常被誤診為支氣管炎。氣道出現(xiàn)持續(xù)的過敏性炎癥,使支氣管上皮細(xì)胞腫脹,降低了支氣管內(nèi)皮下刺激受體興奮閾值,對(duì)各種外部刺激具有高度的敏感性。

已知咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相同,表現(xiàn)為持續(xù)氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥和氣道高活性。咳嗽變異性哮喘患者僅咳嗽不喘息,因?yàn)槠浯㈤撝当鹊湫拖摺?/p>

由于炎癥在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用,所以抗炎治療就顯得尤為重要,其治療原則是以炎癥及氣道高活性所致的生理病理變化為依據(jù)。對(duì)于咳嗽變異性哮喘的治療,主要選擇吸入糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑被認(rèn)為是控制慢性氣道炎癥、擴(kuò)張支氣管平滑肌、緩解哮喘癥狀的最好藥物,被列為治療哮喘的一線藥物。布地奈德為一種非鹵代糖皮質(zhì)激素,具有較強(qiáng)的局部抗感染作用,目前已被廣泛應(yīng)用于治療各種疾病。該方法通過與支氣管固有細(xì)胞直接相互作用,抑制哮喘炎癥細(xì)胞,提高呼吸功能,降低氣道反應(yīng)性,增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,從而達(dá)到緩解哮喘癥狀的目的。布地奈德還可以治療過敏性反應(yīng)性介質(zhì)釋放,改善內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性。霧化吸入后,可明顯改善患兒的充血癥狀,進(jìn)而預(yù)防機(jī)體發(fā)炎。但長(zhǎng)期使用這些激素可引起多種副作用,抑制兒童多功能,使兒童依從性降低［3］。

班布特羅為叔丁沙丁胺醇的前體親脂性藥物之一,無(wú)藥理活性。班布特羅代謝穩(wěn)定性高,與肺組織有良好的親和力。班布特羅經(jīng)細(xì)胞色素P450酶氧化代謝、膽堿酯酶水解后,可轉(zhuǎn)變?yōu)槭宥∩扯“反?有效抑制膽堿酯酶活性,降低代謝率,作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h,可有效緩解患兒癥狀。班布特羅對(duì)其他β2激動(dòng)劑藥物有一定的臨床療效,且副作用較小。班布特羅的應(yīng)用能激活腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛,控制內(nèi)源性痙攣物質(zhì)的釋放,改善由內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫癥狀［4,5］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組TNF-α(1.51±0.21)ng/ml、hs-CRP(7.12±1.24)mg/L、FEV1(1.23±0.31)L、FVC(1.61±0.57)L、CD5抗原樣蛋白(196.56±43.46)ng/L、補(bǔ)體C3(101.24±12.01)mg/L均優(yōu)于對(duì)照組的(2.43±0.21)ng/ml、(9.24±1.21)mg/L、(1.02±0.61)L、(1.24±0.62)L、(178.12±31.15)ng/L、(115.12±21.04)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率96.00%高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這是因?yàn)椴嫉啬蔚戮哂忻黠@的抗炎、抗過敏作用,能有效提高臨床療效。而班布特羅可放松支氣管平滑肌,增強(qiáng)氣道黏膜的纖毛清除功能,減少血管通透性,抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì),特別適合夜間咳嗽、有哮喘癥狀的患者,因?yàn)槊刻熘环?次藥,可以提高患者的依從性。二者聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到標(biāo)本兼治的目的,糖皮質(zhì)激素和班布特羅之間存在相互作用。在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí),激素及其受體也能增強(qiáng)β2受體的活性。班布特羅也可以通過激活受體發(fā)揮支氣管擴(kuò)張、反饋和增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇受體的活性［6,7］。

綜上所述,布地奈德與班布特羅對(duì)于小兒咳嗽變異性哮喘的效果確切,可有效改善肺功能,控制肺部炎癥,增強(qiáng)免疫功能,安全性高,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),值得推廣。