細胞因子誘導的殺傷細胞聯合紫杉醇+順鉑化療方案治療宮頸癌的效果及近期預后觀察

楊長香

（河南省南陽市第一人民醫院 婦科，河南 南陽 473000）

宮頸癌即發生于子宮頸部的惡性腫瘤，是女性生殖道最常見的惡性腫瘤，主要與乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關，而不潔性生活、抽煙、多孕多產等均是其危險因素［1］。雖然近40 年來，隨著人們對宮頸癌篩查和HPV 疫苗接種不斷重視，全球宮頸癌的發病率和死亡率呈下降趨勢，2018年全球宮頸癌發病率為13/10 萬，死亡率為7/10萬，但宮頸癌仍是全球女性惡性腫瘤中的第二大殺手，嚴重威脅女性生命安全［2-3］。目前治療宮頸癌主要采取手術聯合放化療治療，但較易復發，預后一般。多種細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）屬于典型生物治療，可識別腫瘤細胞，在殺傷腫瘤細胞時不會毒害正常細胞，且CIK 細胞是自體活化細胞，安全性極高［4］。鑒于此，本研究旨在探究CIK 聯合紫杉醇+順鉑（TP）化療方案治療宮頸癌的效果及近期預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年5 月至2019 年5 月河南省南陽市第一人民醫院收治的86 例宮頸癌患者。納入標準：均經病理檢查確診為宮頸癌；屬于國際婦產科聯盟分期I～Ⅲ期者；入組前1 個月內未接受放化療治療者。排除標準：預期生存<6 個月者；對紫杉醇、順鉑過敏者；嚴重貧血者；意識不清，不能耐受化療者。依據治療方案分為單純組49 例和聯合組37 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

TP 化療：于治療第1 天靜脈滴注紫杉醇135～175 mg/m2，間隔1 h 后靜脈滴注順鉑75 mg/m2，3 周為1 療程，治療4 個療程。

CIK 治療：于化療前1 d 采集患者50 mL 外周血，通過離心達到單個核細胞，并利用培養基調整細胞密度，加入干擾素-γ（IFN-γ），培養24 h 后加入CD3 單抗、白介素-2（IL-2），2～3 d 更換一次培養液，培養7 d 后取CIK 細胞。取少量CIK 細胞進行免疫學檢查，當CD3+、CD8+T 細胞比例≥30%，且培養基真菌、細菌和內毒素檢查為（－）時，將CIK 細胞用生理鹽水洗滌3 次，隨后將其加入生理鹽水（含1% 人血清蛋白）中，于化療結束后第7 d 靜脈滴注至患者體內，1 次/d，連續滴注5 d。

1.3 觀察指標

參考實體腫瘤評估標準［5］（RECIST）進行療效判定，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，且持續時間≥1 月；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小>30%，且持續時間≥1 月；穩定（SD）：無新癌灶出現，腫瘤體積增大<20%或腫瘤體積縮小<30%，且持續時間≥1 月；進展（PD）：出現新腫瘤病灶，或腫瘤體積增大>20%，且持續時間≥1 月。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。比較治療后兩組CD4+T 細胞、CD8+T 細胞數量及CD4+/CD8+值。觀察治療后兩組感染、胃腸道反應、骨髓抑制、腎功能損傷及神經毒性等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據運用SPSS 18.0 軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（）表示，用配對t檢驗比較組內數據；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

治療12 周后，聯合組總有效率和疾病控制率分別為81.08%、89.19%，均高于單純組（61.22%、71.43%），差異有統計學意義（χ2=3.941、4.018,P=0.047、0.045）。見表2。

表2 兩組近期療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組化療后免疫功能比較

治療后聯合組CD4+T 細胞水平和CD4+/CD8+比值高于單純組，CD8+T 細胞水平低于單純組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組化療后免疫功能比較（）

表3 兩組化療后免疫功能比較（）

2.3 兩組化療后不良反應發生情況比較

治療后兩組骨髓抑制發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；聯合組感染、胃腸道反應、腎功能損傷及神經毒性等不良反應發生率均低于單純組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組化療后不良反應發生情況比較 ［n(%)］

3 討論

據相關流行病學統計顯示，宮頸癌患者5 年生存率<55%，嚴重威脅女性生命健康。而宮頸癌患者預后不佳主要與術后復發和免疫系統抑制密切相關。臨床上治療宮頸癌主要采取手術聯合放療治療，但中晚期患者腫瘤細胞會迅速增殖，使內部環境缺氧，導致其對放療敏感性降低，且腫瘤細胞修復力較強，故放療具有局限性，患者易出現復發和遠處轉移，預后較差［6］。

近幾年來，隨著化療藥物不斷研制與開發，臨床治療方案也不斷精進，化療也逐漸應用于宮頸癌的治療中，且取得較好效果。紫杉醇與順鉑均為治療惡性腫瘤較常用的化療藥物，其中順鉑抗癌譜廣，對缺氧細胞有效，抗腫瘤性強，可與多種抗癌藥物聯合使用，未見明顯交叉耐藥性；紫杉醇是從紅豆杉樹皮提取的天然抗癌藥，可促進微管蛋白聚合，抑制癌細胞有絲分裂，促進凋亡［7］。且方霖等［8］研究表明，TP 化療方案應用于宮頸癌患者可有效降低癌細胞活性，提高癌細胞對放療敏感性，降低原其復發率。CIK 是新興的生物分子生物治療，CIK 細胞增殖快，不僅可直接識別殺傷癌細胞，還能通過調節患者免疫系統間接殺傷癌細胞，此外還能通過誘導其凋亡，進一步消滅癌細胞［9］。本研究結果顯示，治療后聯合組CD4+T 細胞水平和CD4+/CD8+比值高于單純組，CD8+T 細胞水平低于單純組（P<0.05），表明CIK+TP 化療治療宮頸癌，可改善患者免疫功能。其原因可能是CIK 細胞主要效應細胞為CD3+、CD56+T細胞，將這類細胞回輸后可增強機體免疫力，并產生特異性抗腫瘤作用，雙重作用于腫瘤細胞。本研究結果顯示，聯合組感染、胃腸道反應、腎功能損傷及神經毒性等不良反應發生率均低于單純組，表明CIK+TP 化療治療宮頸癌可降低化療后不良反應發生率，改善患者預后。原因可能是CIK可較好識別腫瘤細胞，進而保護正常細胞不受影響，且CIK 細胞回輸后會大量增殖，提升機體免疫功能，進而提高患者對化療藥的耐受性，減輕不良反應。本研究結果顯示，聯合組總有效率、疾病控制率均高于單純組，表明CIK+TP 化療較單純TP 化療治療宮頸癌療效更加顯著。CIK 細胞增殖速度快，且殺瘤活性高，對多重耐藥性的癌細胞也有較強的殺傷力，故與TP 化療聯合應用可大大增強抗腫瘤療效。段文麗等［10］研究表明，CIK+TP 化療治療復發性卵巢癌患者療效顯著，可改善患者生活質量，與本研究結果相吻合。

綜上所述，CIK 聯合TP 化療方案治療宮頸癌近期療效確切，可增強患者免疫功能，改善預后。