紅細胞分布寬度與白蛋白的比值與乙型肝炎相關(guān)慢性肝病的相關(guān)性分析

柯麗文，余飛燕，許英銘，蘇正活，呂玉貞

（陽江市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 陽江 529500）

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前全球約4 億人感染乙型肝炎病毒（HBV），而乙型肝炎（以下簡稱乙肝）、肝硬化患者我國約有1.1 億，且每年新增乙型肝炎患者約3 000 萬例［1］。乙肝是進展性的肝損傷，可發(fā)展為肝硬化、肝衰竭和肝癌，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢［2］。臨床上如何評估乙肝病情進展及分析乙肝肝硬化和肝功能損傷程度，成為肝臟疾病研究的重點。

紅細胞體積分布寬度與白蛋白比值（RAR）可作為一個反映肝臟疾病嚴重程度的指標，尤其是對于肝硬化失代償期及肝癌患者，RAR 可作為判斷疾病預(yù)后的危險因素之一。隨著乙肝肝硬化嚴重程度的增加，RAR 水平呈遞增趨勢［3］。本研究通過檢測健康人群、慢性乙肝患者、乙肝肝硬化患者RAR，比較RAR 與肝硬化Child-Pugh 分級的關(guān)系，分析RAR 在慢性乙肝和乙肝肝硬化患者中的變化，評價其在乙肝相關(guān)慢性肝病中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年9 月在陽江市中醫(yī)醫(yī)院治療的60 例慢性乙肝患者（慢性乙肝組）和60 例乙肝肝硬化患者（乙肝肝硬化組）作為研究對象。慢性乙肝患者診斷標準：乙肝表面抗原陽性>6 個月；乙肝肝硬化診斷標準基于肝臟組織學(xué)、超聲和影像學(xué)檢查。擇取同期該院常規(guī)體檢的60 例健康者作為對照組。排除標準：接受肝移植；合并其他甲型肝炎、丙型肝炎；嚴重呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。患者及其家屬知情同意。

1.2 數(shù)據(jù)收集和評估

收集并記錄所有研究對象的一般資料和實驗室檢查數(shù)據(jù)。實驗室數(shù)據(jù)包括生物化學(xué)檢查、血常規(guī)檢查和乙肝病毒指標檢查。根據(jù)Child-Pugh評分標準將乙肝肝硬化患者分為A 級、B 級、C級三個等級，評分主要基于總膽紅素、凝血酶原時間、白蛋白、腹水和肝性腦病的嚴重程度，具體評分標準見表1。Child-Pugh 分級：A 級為5～6分；B 級為7～9 分；C 級為≥10 分。

表1 Child-Pugh 評分情況

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組一般資料比較及RAR 值變化

乙肝肝硬化組白細胞、血小板和白蛋白水平低于對照組和慢性乙肝組，而總膽紅素、紅細胞分布寬度高于對照組和慢性乙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。慢性乙肝組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶水平高于乙肝肝硬化組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。慢性乙肝組和乙肝肝硬化組RAR 值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。RAR 與白細胞數(shù)量、血小板數(shù)量呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.615 和-0.518，均P<0.001）；而與總膽紅素呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.354,P<0.001）。

表2 3 組一般資料比較（n=60）

2.2 不同等級乙肝肝硬化患者紅細胞分布寬度及白蛋白水平比較

比較不同乙肝肝硬化等級人群中紅細胞分布寬度和白蛋白水平發(fā)現(xiàn)，處于C 級患者紅細胞分布寬度高于A 級、B 級，而白蛋白水平則低于A 級、B 級患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 不同等級組間紅細胞分布寬度和白蛋白表達水平情況（）

表3 不同等級組間紅細胞分布寬度和白蛋白表達水平情況（）

2.3 各評估指標與Child-Pugh 評分的相關(guān)性分析

進一步比較RAR 與Child-Pugh 評分的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，RAR 與肝硬化程度呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。見表4。

表4 各評估指標與Child-Pugh 評分的相關(guān)性分析

3 討論

目前，國內(nèi)外已建立了許多預(yù)測肝病進展的模型，如最常用的評估指標包括Child-Turcotte-Pugh 評分和終末期肝病模型［4］。這些模型由于涉及的參數(shù)為非常規(guī)臨床實驗室檢查項目，且在實際操作中繁瑣、復(fù)雜，難以在基層單位推廣和使用，因此許多替代的非侵入性評估方法越來越受歡迎。過去十年來已經(jīng)提出了使用實驗室檢測預(yù)測CHB 相關(guān)性肝病的幾種非侵入性方法，如谷草轉(zhuǎn)氨酶-血小板計數(shù)（PLT）的比值、基于4 因子的纖維化指標、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶-PLT 的比值、紅細胞分布寬度-PLT 的比值、中性粒細胞計數(shù)-淋巴細胞計數(shù)的比值等。其主要被用于評估肝臟纖維化的非侵入性指標，但在評估肝硬化嚴重程度的能力仍受質(zhì)疑或仍不清楚。紅細胞分布寬度和白蛋白水平是臨床上常用的兩種指標。已有研究發(fā)現(xiàn)，紅細胞分布寬度與一些疾病的嚴重程度和長期預(yù)后有明確的相關(guān)性，且是心臟相關(guān)疾病死亡的獨立危險因素［5-6］。而白蛋白來源于肝臟，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等功能，白蛋白水平降低說明肝功能紊亂，白蛋白水平低也是乙肝肝硬化死亡的獨立危險因素［7］。為了進一步探索這兩種指標與乙肝相關(guān)慢性肝病的相關(guān)性，本研究將紅細胞分布寬度與白蛋白水平結(jié)合起來，探討RAR 與乙肝相關(guān)慢性肝病的關(guān)系。

本研究比較了健康人群、慢性乙肝患者和慢性乙肝肝硬化患者的血常規(guī)相關(guān)指標，結(jié)果顯示乙肝肝硬化患者的白細胞、血小板和白蛋白水平均顯著低于健康人群和慢性乙肝患者，而總膽紅素、紅細胞分布寬度顯著高于這兩組患者。而與對照組相比，乙肝相關(guān)慢性肝病患者RAR 值顯著增加，且RAR 與白細胞和血小板數(shù)量呈負相關(guān)，與總膽紅素呈正相關(guān)。除此以外，RAR 值與肝硬化程度也存在一定的相關(guān)性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝硬化程度評分最高的患者以內(nèi)紅細胞分布寬度最高、而白蛋白水平最低，說明RAR 與肝硬化程度呈正相關(guān)，該結(jié)果與既往研究結(jié)論一致［8］。本研究進一步分析RAR 與肝硬化程度的關(guān)系，結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，RAR 與肝硬化程度呈顯著相關(guān)性。既往研究發(fā)現(xiàn)，RAR 能夠預(yù)測肝硬化患者的長期預(yù)后，是肝硬化患者死亡的獨立危險因素，RAR 值高患者的死亡風(fēng)險是低患者的7 倍，該結(jié)論再一次證明了本實驗結(jié)果的可靠性［8］。

綜上所述，RAR 在一定程度上可以反應(yīng)乙肝相關(guān)性肝病病情的嚴重程度，可作為一個新的簡易指標輔助預(yù)測乙肝相關(guān)性肝病患者肝臟功能情況，有助于分析患者病情的進展和制定更有針對性的治療方案。