牛磺酸對冠心病合并2型糖尿病患者行經皮冠狀動脈栓塞術后再狹窄的防治作用*

翟小菊，劉瑞娜，曹倩，惠學志

（河南大學第一附屬醫院 心內科，河南 開封 475000）

冠心病（coronary heart disease,CHD）、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）均是臨床常見的慢性病，好發于60 歲以上人群［1-2］。經皮冠狀動脈栓塞術（percutaneous coronary intervention,PCI）是臨床常用于救治急性或嚴重CHD 患者，具有良好的臨床療效，但大部分患者可能合并T2DM，導致PCI 術后出現藥物支架再狹窄、術后無復流等不良預后情況［3-4］。牛磺酸是一種自由氨基酸，可調節機體糖代謝和脂代謝，減少血小板的聚集，降低心腦血管疾病的發病風險［5］。目前，關于牛磺酸在肝臟疾病、眼部疾病的應用報道甚多，但在心血管疾病的應用較少，其調節機體糖脂代謝及減少血小板聚集對CHD 合并T2DM 患者行PCI 術后再狹窄是否具有良好的防治作用的報道罕見。本研究以140 例CHD 合并T2DM 行PCI術患者作為研究對象，探討牛磺酸預防該類患者術后藥物支架狹窄的作用，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取河南大學第一附屬醫院2018 年1 月至2020 年1 月收治的符合《2013 歐洲心臟病學會（ESC）糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南》［6］等標準的140 例CHD 合并T2DM 患者，均在河南大學第一附屬醫院實施PCI 術。140 例患者隨機分為對照組（n=70）和觀察組（n=70）。對照組男41 例，女29 例；年齡53～79 歲，平均（62.85±5.62）歲；體重指數23～28 kg/m2，平均（25.57±1.66）kg/m2；冠心病病程3～12 年，平均（6.92±1.33）年，糖尿病病程5～17 年，平均（9.15±2.79）年；SYNTAX 積分（23.22±6.17）分；藥物支架數（2.11±0.75）支。觀察組男39 例，女31 例；年齡53～77 歲，平均（62.78±5.70）歲；體重指數23～28 kg/m2，平均（25.52±1.72）kg/m2；冠心病病程3～14 年，平均（6.85±1.31）年，糖尿病病程5～15 年，平 均（9.20±2.64）年；SYNTAX 積分（23.17±6.25）分；藥物支架數（2.17±0.80）支。兩組一般臨床資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究符合河南大學第一附屬醫院倫理委員會倫理學要求，并審查通過。所有患者及家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

對照組口服25 mg 鹽酸二甲雙胍緩釋片（北京太洋藥業有限公司，國藥準字H20090050，0.5 mg×30 片），3 次/d；20 mg 阿托伐他汀［山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字J20130172，20 mg×10 片］，1 次/d；75 mg 硫酸氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123115，25 mg×21 片），1 次/d；50 mg 阿卡波糖（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，50 mg×30 片），3 次/d；上述藥物根據患者具體病情情況，適時調整。觀察組在對照組的基礎上口服400 mg牛磺酸（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H19999420，規格：0.4 g/片），1 次/d。兩組均連續治療6 周。

1.3 觀察指標

①血脂指標：所有患者均于入院24 h 內及治療6 周后晨起空腹采血5 mL，3 000 r/min 離心5 min得上清液，采用德國ADVIA Centaur CP 全自動生化分析儀測定患者三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。②內皮功能指標：主要包括一氧化氮（NO）及內皮素-1。采用硝酸還原酶比色法測定患者治療前、治療6周后NO 水平變化情況；采用放射免疫法測定患者治療前、治療6 周后內皮素-1 水平變化。所有測定操作均由河南大學第一附屬醫院檢驗科嚴格對照說明書要求進行。③冠狀動脈造影：所有患者均于術前（入院24 h 內）、術后即刻及術后隨訪6個月后實施常規冠狀動脈造影，收集兩組不同時間節點的最小管腔直徑、冠脈狹窄程度。藥物支架再狹窄的定義為冠狀動脈造影發現支架置入段血管狹窄程度≥50%［7］。④不良心血管事件：收集兩組治療過程中及隨訪期間心絞痛、再次血運重建、急性心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭、心源性死亡等不良心血管事件發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，血脂、內皮功能指標等計量資料以均數±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；不良心血管事件發生率等計數資料以百分率（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化比較

觀察組治療后三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂指標變化比較（n=70,,mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂指標變化比較（n=70,,mmol/L）

2.2 兩組治療前后內皮功能指標水平變化比較

觀察組治療后NO 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后內皮素-1 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后內皮功能指標變化比較（n=70,）

表2 兩組治療前后內皮功能指標變化比較（n=70,）

2.3 兩組冠狀動脈造影變化比較

兩組術前及術后即刻最小管腔直徑、冠脈狹窄程度差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組術后6 個月最小管腔直徑高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組術后6 個月冠脈狹窄程度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組冠脈造影變化情況比較（n=70,）

表3 兩組冠脈造影變化情況比較（n=70,）

2.4 兩組不良心血管事件發生情況比較

兩組觀察時間內均未發生心源性死亡。觀察組共有5 例發生不良心血管事件，其中心絞痛3例，再次血運重建2 例，不良心血管事件發生率為7.14%（5/70）；對照組共有17 例發生不良心血管事件，其中心絞痛7 例，再次血運重建5 例，急性心肌梗死3 例，心力衰竭2 例，不良心血管事件發生率為24.29%（17/70）。觀察組不良心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.766,P=0.005）。

3 討論

PCI 是臨床常用于CHD、急性心肌梗死等疾病治療的方法，可迅速開通血管，恢復心肌血供，挽救許多患者生命，但由于藥物支架或金屬支架可能引起炎癥反應，支架置入處內膜增生和血小板的沉積，使術后再狹窄的發生風險增大［8-9］。現有研究表明，血栓形成、血管彈性破壞、基質沉積、內膜撕裂、血小板聚集、血清25-羥維生素D3不足等均可能導致CHD 患者行PCI 術后發生再狹窄［10-11］。另有研究表明，糖尿病（diabetes mellitus,DM）、高血脂等糖脂代謝性疾病可能縮窄冠心病患者冠脈直徑，加重心肌缺血狀態，增加心肌梗死、心源性休克等發生風險［12］。為此，如何減少CHD 合并T2DM 患者行PCI 術后再狹窄的發生是臨床亟需解決的問題。

牛磺酸是一種含硫的非蛋白氨基酸，主要從食物中獲取，其參與了機體糖脂代謝、神經功能傳導及智力發育，可降低血壓、血脂及血糖，改善內分泌狀態，提高視覺機能［13-14］。因此，牛磺酸常用于脂肪肝、結膜炎、白內障等疾病的治療當中，但對于心血管疾病的臨床療效仍處于探索階段。牛磺酸可降低血脂、血糖等PCI 術后再狹窄危險因素水平，可能對CHD 患者術后預后的提高具有積極意義。本研究探討牛磺酸防治CHD 合并T2DM 患者行PCI 術后發生再狹窄的效果，發現觀察組治療后血脂指標及內皮功能指標均優于對照組。表明，牛磺酸可以降低CHD 合并T2DM患者行PCI 術后血脂水平，提高內皮功能，與曾夢瑩等［15］、馬于巽等［16］研究相類似。可能是牛磺酸競爭性抑制羥甲基戊二酸輔酶A 還原酶的活性，增加脂蛋白脂肪酶、乙酰輔酶A 合成酶等mRNA的表達，減少機體脂類的吸收，同時促進糖酵解的發生，進而降低機體血脂水平，減少血脂對藥物支架置入處的影響［17］。另外，牛磺酸具有較強的抗氧化活性，其能減少氧自由基對NO 的滅活，同時能穩定細胞內鈣離子平衡，進而降低內皮素-1水平，改善患者內皮功能，減少再狹窄的發生［18］。

冠狀動脈造影是臨床常用于判斷冠脈存在狹窄的方法之一，具有較好的重復性和準確性。本研究發現，觀察組術后6 個月最小管腔直徑高于對照組，而冠脈狹窄程度低于對照組。表明，牛磺酸可以減少冠狀動脈再狹窄的發生，可能是患者應用牛磺酸治療后，其內皮功能恢復較常規方法快，同時減少了血小板聚集和血脂沉積，降低了血糖對術后的影響，進而提高患者術后恢復情況，降低再狹窄的發生風險。本研究發現，觀察組心絞痛、再次血運重建、急性心肌梗死、心力衰竭等不良心血管事件發生率均低于對照組。表明，牛磺酸治療CHD 合并T2DM 行PCI 術患者具有較高的安全性，但本研究隨訪時間較短，牛磺酸對此類患者長期影響情況仍需進一步研究。

綜上所述，牛磺酸可降低CHD 合并T2DM 行PCI 術患者低血脂水平，改善患者血管內皮功能，對防治PCI 術后再狹窄具有積極作用。