EBV抗體聯合DNA載量對兒童傳染性單核細胞增多癥的診斷價值分析

王坪河，梁維平

（陽泉市第三人民醫院兒科，山西 陽泉 045000）

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是一種由EB病毒（EBV）感染引起的急性、自限性疾病，多發于兒童時期，常以不規則發熱、淋巴結腫大、咽峽炎為主要表現。據調查，全球約有90%以上人群感染過EBV，具有極高的感染率[1]。目前，臨床確診IM主要依靠EBV抗體檢測，其中包括EBV衣殼抗原的免疫球蛋白A抗體（EBV-CA-IgA）、EBV衣殼抗原的免疫球蛋白G抗體（EBV-CA-IgG）、EBV衣殼抗原的免疫球蛋白M抗體（EBV-CA-IgM）等，但EBV抗體檢測具有反應弱的缺點，常給兒童IM的診斷帶來困難[2]。EBV-脫氧核糖核酸（DNA）載量可有效判斷IM患兒體內EBV復制情況，近年來多被用于兒童IM的診斷[3]。但目前關于EBV抗體聯合DNA載量對IM患兒的診斷價值尚需進一步探究，基于此，本研究旨在探討EBV抗體聯合DNA載量對IM患兒的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年5月至2020年5月陽泉市第三人民醫院收治的82例IM患兒的臨床資料，將其作為研究組；另回顧性分析同期行健康體檢的82例健康兒童的臨床資料，將其作為對照組。對照組中男兒童53例，女兒童29例；年齡11個月 ～ 13歲，平均（6.77±2.41）歲；體質量指數（BMI）19～22 kg/m2，平均（20.57±0.50） kg/m2。研究組中男患兒52例，女患兒30例；年齡10個月 ～ 12歲，平均（6.72±2.35）歲；BMI 19～23 kg/m2，平均（20.61±0.52） kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：研究組患兒伴有發熱、咽峽炎、淋巴結腫大等臨床癥狀且外周血異型淋巴細胞≥?10%或淋巴細胞占比≥?50%；經EBV抗體與EBV-DNA載量檢測者等。排除標準：伴有嚴重臟器功能不全、先天畸形者；合并嚴重血液系統疾病者；合并惡性腫瘤者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組研究對象均接受EBV抗體檢測與EBVDNA載量檢測。①EBV抗體檢測：分別采集兩組研究對象晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定EBV-CAIgA、EBV-CA-IgG、EBV-CA-IgM。②EBV-DNA載量檢測：血液采集同①，經抗凝處理后，采用熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）測定EBV-DNA載量。其中EBV-CA-IgA≥?40 U/mL 定義為陽性，EBV-CA-IgG ≥?25 U/mL 定義為陽性，EBV-CA-IgM≥?40 U/mL定義為陽性，EBV-DNA>400拷貝數/mL定義為陽性，EBV-CA-IgM、EBV-DNA載量任一檢測為陽性則判斷EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量為陽性[4]。

1.3 觀察指標 ①對比兩組研究對象的EBV抗體檢測結果與EBV-DNA載量。②對比研究組不同年齡段（ < 3歲、3～6歲、 ≥?7歲）患兒的EBV抗體檢測陽性率與EBVDNA載量。③對比各項指標單獨檢測對兒童IM的診斷效能，并將單項檢測中具有最高診斷價值的指標與EBVDNA聯合檢測，計算出其診斷效能。特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%；靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%；準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗，多組間計數資料比較采用χ2趨勢檢驗。以P < 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EBV抗體陽性率與EBV-DNA載量 研究組患兒EBV-CA-IgG、EBV-CA-IgM、EBV-DNA及EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量陽性率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）；兩組研究對象EBV-CA-IgA陽性率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

表1 兩組研究對象EBV抗體陽性率與EBV-DNA載量比較[ 例(%)]

2.2 EBV抗體陽性率與EBV-DNA載量 隨年齡增長，EBV-CA-IgG、EBV-DNA陽性率及EBV-DNA載量呈升高趨勢，差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

表2 不同年齡段IM患兒EBV抗體陽性率與EBV-DNA載量比較[ 例(%)]

2.3 診斷價值 單項檢測中，EBV-CA-IgM具有最佳診斷價值，且EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量檢測兒童IM的靈敏度、準確度均高于單一檢測，差異具有統計學意義（P < 0.05）見表3。

表3 各項檢測指標對兒童IM的診斷價值比較(%)

3 討論

兒童IM是一種單核 -?巨噬細胞系統急性增生性傳染病，以侵犯淋巴系統為主要特點，據臨床有關數據顯示，近年來兒童IM的發病率呈遞增趨勢，嚴重危害患兒的正常發育[5]。由于兒童IM癥狀不典型，常易造成誤診和漏診，導致患兒錯過最佳治療時期，因此，選擇一種有效診斷手段來提高兒童IM的診斷準確率，具有重要的臨床意義。

臨床上，EBV主要包括EBV-CA-IgA、EBV-CA-IgG、EBV-CA-IgM等，研究發現，健康人群體內存在EBV受體，當人體感染EBV后，體內EBV受體可受到攻擊，因此，EBV抗體檢測可在一定程度上反映兒童IM感染情況[6]。EBV-CA-IgM為EBV抗體中敏感性最高的一種抗體，對診斷兒童IM急性期具有重要價值，但部分患兒多為發病后數日體溫持續異?；蛞呀邮苓^抗病毒治療無效而入院，因此常易導致EBV-CA-IgM檢測出現漏診情況，不能為臨床治療提供準確的EBV復制情況[7]。EBV-DNA載量是通過PCR方式檢測IM患兒體內EBV-DNA水平來反映病毒復制情況，可作為評估患兒病情與預測患兒臨床轉歸的有效指標。

本研究中，研究組患兒EBV-CA-IgG、EBV-CA-IgM、EBV-DNA及EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量陽性率均顯著高于對照組，且隨年齡增長，EBV-CA-IgG、EBVDNA陽性率及EBV-DNA載量呈升高趨勢，提示兒童IM具有極高的EBV感染率，且可能隨著患兒年齡的增高，病情更為嚴重，與黎村艷等[8]研究結果報道相似，但具體機制目前尚未明確，因此，還需臨床進一步研究證明。此外，本研究單項檢測中，EBV-CA-IgM具有最佳診斷價值，且EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量檢測兒童IM的靈敏度、準確度均顯著高于單一檢測，提示EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量對兒童IM具有更高的診斷價值，考慮其原因可能與EBV-DNA載量只有在病毒復制活躍時期被檢測到有關，聯合檢測可彌補單一檢測的不足。因此動態監測EBV-CA-IgM與EBV-DNA載量可為兒童IM的診斷、治療、預后及轉歸提供依據。

綜上，EBV-CA-IgA、EBV-CA-IgG、EBV-CA-IgM 3種抗體單項檢測中，EBV-CA-IgM具有最佳診斷價值，而采用EBV-CA-IgM聯合EBV-DNA載量可有效提升兒童IM診斷的靈敏度、準確度，有助于對患兒病情進行有效評估，促進改善患兒預后，值得臨床進一步研究。