丁苯酞聯合依達拉奉治療腦梗死急性期老年患者的療效分析

徐海霞，胡靈芝

（永康市第一人民醫院1.全科，2.神經內科，浙江金華321300）

急性腦梗死主要是腦循環障礙導致腦細胞壞死或軟化而出現的一系列臨床癥狀[1-2]。臨床調查顯示，急性腦梗死發病率不斷上升，具有較高致殘率和致死率，使患者日常生活受到嚴重影響，并威脅患者的生命健康[3]。因此，對急性腦梗死患者進行及時有效的治療尤為重要。依達拉奉作為腦組織保護藥物，已廣泛用于腦血管疾病治療[4-5]。丁苯酞具有良好的保護腦細胞和抗腦缺血作用，且對糾正腦血流動力學異常具有重要作用[6-7]。臨床上關于丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的研究甚少，本研究探討丁苯酞聯合依達拉奉對腦梗死急性期老年患者腦血流動力學、血管斑塊穩定性及血清同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）、超敏C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平的影響，為臨床用藥及其相關作用機制的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般情況

選取2018年5月—2019年12月永康市第一人民醫院收治的腦梗死急性期老年患者82 例，依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[8]的診斷標準。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組男性27例，女性14例；年齡62～78 歲，平均（70.83±4.23）歲；發病至入院時間3～43 h，平均（19.82±3.54）h。對照組男性26 例，女性15 例；年齡61～76 歲，平均（70.62±4.56）歲；發病至入院時間4～46 h，平均（19.45±3.38）h。兩組基線資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準①符合腦梗死診斷標準，且經顱腦CT 或MRI 證實；②首次發病，且發病至入院時間＜48 h；③年齡≥60 歲；④簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準①腦血管畸形、腦出血或腦腫瘤患者；②重要臟器嚴重異常者；③行急診早期溶栓者；④精神或意識障礙者；⑤過敏體質者；⑥機械取栓患者。

1.3 治療方法

兩組患者入院采取吸氧、控制腦水腫、降顱內壓、改善微循環、維持水電解質平衡、保護腦神經、降血壓、降血糖、降血脂等常規治療。對照組給予依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司，規格：20 ml：30 mg；國藥準字H20080056）30 mg +0.9%氯化鈉注射液100 ml，1 次/d，靜脈滴注；觀察組在對照組基礎上給予丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，規格：25 mg：100 ml；國藥準字H20100041）100 ml，2 次/d，靜脈滴注。兩組均治療2 周。

1.4 療效判定標準

1.4.1 基本治愈美國國立研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale, NIHSS）評分減少＞90%，癥狀消失，日常生活自理[8]。

1.4.2 顯效NIHSS 評分減少＞45%～90%，癥狀明顯改善，日常生活基本能夠自理[8]。

1.4.3 有效NIHSS 評分減少＞20%～45%，癥狀改善，日常生活可部分自理[8]。

1.4.4 無效NIHSS 評分減少≤20%，癥狀無改善，日常生活不能自理[8]。

1.5 觀察指標

1.5.1 日常生活能力（ability of daily living, ADL）評分和NIHSS 評分ADL 評分總分0～100 分，評分越高日常生活能力越好；NIHSS 評分越高表明神經功能缺損越嚴重。

1.5.2 腦血流動力學采用南京澳思泰生物科技有限公司KJ-2V2M 經顱多普勒超聲儀檢查雙側大腦中動脈的峰流速（peak velocity, Vp）和平均流速（mean velocity,Vm）。

1.5.3 血管斑塊穩定性選取管電壓120 V 及碘對比劑80 ml，以主動脈弓值顱頂為掃描范圍，將顱內動脈設定為感興趣區。采用迭代技術實施重建CT 掃描得到容積數據，通過曲面重建術、容積再現及最大密度投影實施多角度、多平面觀察。血管斑塊穩定性采用外周血管軟件分析。

1.5.4 血清Hcy、hs-CRP 水平采集患者外周靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心8 min，采集血清。采用酶聯免疫吸附試驗，應用Beckman 酶標儀（美國伯樂公司），Hcy 試劑盒（廈門慧嘉生物科技有限公司）和hs-CRP 試劑盒（廈門慧嘉生物科技有限公司）測定Hcy 和hs-CRP 水平。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

治療2 周后，兩組總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=4.970，P=0.026），觀察組高于對照組。見表1。

表1 兩組總有效率比較 [n=41，例（%）]

2.2 兩組治療前后ADL評分和NIHSS評分的變化

兩組治療前后ADL 評分和NIHSS 評分的差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表2。

表2 兩組治療前后ADL評分和NIHSS評分的差值比較（n=41，±s）

表2 兩組治療前后ADL評分和NIHSS評分的差值比較（n=41，±s）

組別ADL評分NIHSS評分觀察組對照組t 值P 值24.07±3.25 12.20±2.78 17.772 0.000 12.56±2.37 8.38±1.29 9.919 0.000

2.3 兩組治療前后腦血流動力學的變化

兩組治療前后Vp、Vm 的差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表3。

表3 兩組治療前后腦血流動力學的差值比較[n=41，v/（cm·s），±s ]

表3 兩組治療前后腦血流動力學的差值比較[n=41，v/（cm·s），±s ]

組別Vp Vm觀察組對照組t 值P 值16.67±1.38 8.27±0.89 32.755 0.000 6.42±0.56 3.34±0.39 28.899 0.000

2.4 兩組治療前后血管斑塊穩定性比較

兩組治療前后穩定斑塊比例比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后高于治療前。治療前，兩組穩定斑塊、易損斑塊、混合斑塊比例比較，差異無統計學意義（χ2=0.236、0.060、和0.449，P =0.627、0.806 和0.503）。治療2 周后，兩組穩定斑塊比例比較，差異有統計學意義（χ2=4.108，P =0.043），觀察組高于對照組；治療后，兩組易損斑塊、混合斑塊比例比較，差異無統計學意義（χ2=0.945 和2.236，P =0.331和0.135）。見表4。

表4 兩組治療前后血管斑塊穩定性比較 [n=41，例（%）]

2.5 兩組治療前后血清Hcy、hs-CRP水平的變化

兩組治療前后血清Hcy、hs-CRP 的差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表5。

表5 兩組治療前后血清Hcy、hs-CRP的差值比較（n=41，±s）

表5 兩組治療前后血清Hcy、hs-CRP的差值比較（n=41，±s）

組別Hcy/（μmol/L）hs-CRP/（mg/L）觀察組對照組t 值P 值4.46±0.68 2.48±0.43 15.758 0.000 5.59±0.57 3.24±0.48 20.193 0.000

3 討論

腦梗死主要是由于各種原因導致的腦部血液供應障礙，其發病率占全部腦卒中的80%左右，給社會和家庭造成沉重負擔，同時對醫療衛生事業提出很大挑戰[9-10]。目前，針對急性腦梗死患者主要以對癥治療為主，包括神經保護、抗血小板聚集、改善微循環、溶栓及降纖等[11-12]。丁苯酞化學名為dl-3-正丁基苯酞，是我國自主研究的一種藥物，主要用于心腦血管領域[13]。藥理研究表明，丁苯酞能阻斷缺血性腦卒中引起腦損傷的多個病理環節，減輕腦水腫，改善缺血腦區的血流量和微循環，改善腦能量代謝，抑制神經細胞凋亡，抗血小板聚集，抑制炎癥反應等[14-15]。依達拉奉作為一種抗氧化劑和自由基清除劑，臨床主要用于治療腦梗死所致的神經病變，而腦梗死急性期患者應用依達拉奉能夠抑制梗死部位周圍腦血流量減少；且依達拉奉具有清除腦組織中的自由基及抑制炎癥反應等作用[16-18]。本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組，提示腦梗死急性期患者應用丁苯酞聯合依達拉奉可獲得良好療效；觀察組治療前后ADL 評分和NIHSS 評分的差值大于對照組，提示腦梗死急性期患者應用丁苯酞聯合依達拉奉可使患者日常生活能力提高，改善神經功能缺損。

腦梗死急性期患者主要表現為明顯的腦血流動力學異常，且多數為腦血流速度減慢。有研究顯示，腦血流動力學異常是造成腦梗死發病和進展的重要原因之一，而采用經顱多普勒超聲檢查能夠準確地反映急性腦梗死患者腦血管狀態的客觀信息，對急性腦梗死診斷、治療及預后評估具有重要作用[19-20]。本研究結果表明，觀察組治療前后Vp、Vm 的差值大于對照組，提示腦梗死急性期患者應用丁苯酞聯合依達拉奉可改善患者腦血流動力學異常，從而提升缺血腦組織區域的供血量，有助于神經功能的恢復。血管斑塊穩定性是急性腦梗死重要影響因素之一，主要受細胞外脂質、炎癥反應等多因素影響，混合斑塊、易損斑塊的破裂或脫落與炎癥共存，容易引起管腔堵塞，從而使局部腦組織出現細胞毒性水腫及缺血性改變，進而導致急性腦梗死[21-22]。本研究結果表明，觀察組治療2 周后穩定斑塊多于對照組，提示腦梗死急性期患者應用丁苯酞聯合依達拉奉可改善血管斑塊穩定性。Hcy 是機體內參與自由基形成的一種細胞因子，其在自身氧化過程中產生自由基，對一氧化氮合成酶表達形成干擾，從而減少一氧化氮合成；與此同時，其產生的過氧化氫能有效提高低密度脂蛋白膽固醇水平，而上述均與腦梗死發病密切相關[23-24]。hs-CRP 能有效反映機體感染狀況，而炎癥反應作為動脈粥樣硬化斑塊的主要誘因，對動脈血栓形成具有加速作用，同時也是誘發缺血性腦卒中的主要因素[25]。本研究結果表明，觀察組治療前后血清Hcy、hs-CRP 的差值大于對照組，提示腦梗死急性期患者應用丁苯酞聯合依達拉奉降低血清Hcy、hs-CRP 水平的療效更好。

綜上所述，丁苯酞聯合依達拉奉治療腦梗死急性期老年患者療效良好，可改善患者腦血流動力學和血管斑塊穩定性，降低血清Hcy、hs-CRP水平。