血清炎癥指標對老年BPH患者術后尿路感染的預測價值

周先明 疏仁義 李建

(1池州市人民醫院泌尿外科，安徽 池州 247000；2蚌埠醫學院第一附屬醫院泌尿外科)

良性前列腺增生(BPH)是泌尿外科最為常見的疾病之一，多發于中老年男性，組織學上表現為前列腺間質和腺體的增生，臨床癥狀為尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難、排尿滴瀝等〔1〕。臨床主要通過藥物和手術治療BPH，但對于病情較重的患者手術是效果最好的治療方法，目前電切術已廣泛應用于經尿道前列腺的切除，總體治愈率達到85%～90%，術后患者排尿癥狀明顯改善，生活質量提高，電切術具有創傷小、出血少、恢復快、安全性高等優點〔2〕。但患者術后會出現一些并發癥，如經尿道電切綜合征、術后尿路感染、尿失禁等。術后尿路感染是常見的并發癥之一，術后患者免疫功能低下，尤其是老年患者，其泌尿道黏膜防御功能下降，為病原菌的生長繁殖提供有利環境〔3〕。術后尿路感染可分為無癥狀性菌尿和有癥狀性菌尿，有癥狀性菌尿表現為以膀胱刺激征為主，如尿頻、尿急、尿痛，還可伴有寒戰、高熱，腰部疼痛等，若治療不及時，可能發展為頑固性感染，嚴重影響患者日常生活質量。因此，了解BPH老年患者術后尿路感染情況，加強其防控工作有重要的臨床意義。本研究分析接受電切術的BPH老年患者術后尿路感染病原菌分布特點與耐藥性，分析術后尿路感染的影響因素，并探討常用感染標志物在BPH患者術后尿路感染中的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2020年1月行電切術后發生尿路感染的BPH患者42例(感染組)，并招募同期無尿路感染患者42例(無感染組)。術后尿路感染診斷標準〔4〕：尿沉渣檢查白細胞計數>8個/高倍視野，細菌培養菌落計數>105/ml。感染組年齡60～79歲，平均年齡(69.29±5.17)歲；體重指數(23.58±3.42)kg/m2。無感染組年齡60～80歲，平均年齡(67.92±5.36)歲；體重指數(24.26±2.85)kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標準 納入標準：入組患者經臨床癥狀、體征和超聲檢查確診，術后病理檢查證實為BPH〔5〕；進行電切術治療；年齡≥60歲；依從性好。排除標準：術前合并尿路感染或無癥狀性菌尿；術后復發二次手術；伴有膀胱結石、尿道狹窄等；既往尿道、盆腔手術史；肝、腎、肺等嚴重功能不全；先天性免疫疾病；血液疾病；惡性腫瘤；糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物濫用史；精神異常、神志不清者。

1.3尿液病原菌的培養、鑒定與藥敏試驗 術后3 d，收集患者中段尿標本進行病原菌培養，參照《全國臨床檢驗操作規程》〔6〕，應用全自動微生物分析儀分離鑒定患者尿液中細菌、真菌等微生物。藥敏試驗采用紙片擴散法(K-B法)進行耐藥性分析。

1.4資料收集 通過患者病例資料、門診詢問，收集患者年齡、疾病診斷分級分期、基礎疾病、吸煙史、手術時間、術后尿管留置時間、住院時間等。

1.5血清指標檢測 術后3 d采集患者外周靜脈血，以2 000 r/min離心10 min，分離上層血清標本。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清白細胞介素(IL)-6、IL-10含量，酶聯熒光法檢測降鈣素原(PCT)含量，試劑盒由上海樊克生物科技有限公司提供。

1.6統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Z檢驗；對年齡、基礎疾病、圍術期指標等臨床資料進行分析，單因素分析有統計學意義的因素納入Logistic回歸模型，進行多因素分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線描述術后3 d血清PCT、IL-6及IL-10水平對老年BPH患者電切術后發生尿路感染的預測能力，以曲線下面積(AUC)評價其預測價值，AUC值的比較采用Z檢驗。

2 結 果

2.1術后尿路感染患者病原菌分布 42例發生尿路感染者共分離病原菌51株，其中革蘭陰性菌31株(60.78%)〔包括大腸埃希菌13株(25.49%)、肺炎克雷伯菌7株(13.72%)、鮑曼不動桿菌4株(7.84%)、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌各3例(5.88%)、奇異變形桿菌1株(1.96%)〕。革蘭陽性菌14株(27.45%)〔包括屎腸球菌6株(11.76%)、糞腸球菌5株(9.80%)、金黃色葡萄球菌3株(5.88%)〕。真菌6株(11.76%)〔包括白假絲酵母4株(7.84%)、熱帶假絲酵母2株(3.92%)〕。

2.2主要病原菌耐藥性 選取占比10%以上的病原菌株進行耐藥性分析，結果顯示大腸埃希菌對阿米卡星、亞胺培南和美洛培南較敏感，肺炎克雷伯菌對頭孢哌酮、阿米卡星、亞胺培南和美洛培南較敏感，屎腸球菌僅對萬古霉素敏感，見表1。

表1 主要病原菌耐藥性〔n(%)〕

2.3術后發生尿路感染的影響因素 兩組年齡、良性前列腺分度、合并高血壓、吸煙史及手術時間差異無統計學意義(P>0.05)；而合并糖尿病、術前導尿術、術后尿管留置時間、住院時間及預防抗菌藥物的應用差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。將表2中單因素分析有統計學意義的因素進行賦值，如合并糖尿病(無=0，有=1)、術前導尿術(無=0，有=1)、術后尿管留置時間(<6 d=1分，≥6 d=2分)、住院時間(<7 d=1分，≥7 d=2分)及預防抗菌藥物的應用(無=0，有=1)，納入Logistic回歸模型，進行多因素分析，篩選出BPH患者術后尿路感染的獨立影響因素有合并糖尿病、術后尿管留置時間(≥7 d)及預防抗菌藥物應用(P<0.05)，見表3。

表2 兩組術后尿路感染單因素分析〔n(%)，n=42〕

表3 患者術后尿路感染的多因素分析

2.4兩組血清PCT、IL-6及IL-10水平的比較 與無感染組比較，感染組術后3 d血清PCT、IL-6及IL-10水平均顯著升高(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清PCT、IL-6及IL-10水平比較(n=42)

2.5血清PCT、IL-6及IL-10水平對患者術后尿路感染的預測價值 見圖1。

圖1 血清PCT、IL-6聯合IL-10預測BPH患者術后尿路感染的ROC曲線

血清PCT、IL-6、IL-10及聯合檢測的AUC分別為0.893(95%CI為0.770～0.965)、0.867(95%CI為0.712～0.951)、0.832(95%CI為0.712～0.951)及0.981(95%CI為0.960～1.000)，臨界值分別為0.98 μg/L、21.32 pg/ml和16.98 pg/L；聯合檢測AUC值與單項檢測差異均有統計學意義(ZPCT=2.083，P=0.037；ZIL-6=2.338，P=0.019；ZIL-10=2.600，P=0.009)。

3 討 論

老年BPH患者大多合并有一種或多種基礎疾病，自身免疫能力低下，術后極易并發尿路感染，十分不利于患者恢復，增加患者身心痛苦。近年來，文獻報道電切術后尿路感染的發生率呈明顯的下降趨勢〔7〕，這與患者自身疾病意識的加強、醫療環境與設備的改善、手術操作規范的提高等密切相關。合并有糖尿病患者機體全身防御機制存在明顯缺陷，特別是先天性免疫功能和多形中性粒細胞功能嚴重降低，同時糖尿病患者往往伴有周圍神經病變，膀胱失去周圍神經的營養支配容易誘發神經源性膀胱，導致殘余尿，從而為病菌生長提供營養條件〔8〕。另外，糖尿病患者尿液中葡萄糖含量較高，進一步促進病菌的入侵、生長及繁殖，最終誘發尿路感染〔9〕。院內尿路感染的最重要誘發因素是導尿管插入，如果集合管或引流袋受到污染，病原菌極容易侵入膀胱〔10〕。因此，術后加強導尿管管理并縮短尿管留置時間十分重要。考慮到術后尿路感染發生的可能性，手術前后可預防性、合理應用抗菌藥物。

關于術后尿路感染的病原菌分析方面，感染患者病原菌中革蘭陰性菌占主導地位，少數患者為真菌感染，與文獻報道一致〔11〕。革蘭陰性菌中又以大腸埃希菌多見，提示患者存在飲食和排泄污染，建議臨床加強患者飲食和排泄衛生的宣教與指導。藥敏試驗結果顯示，革蘭陰性菌對哌拉西林耐藥性較高，而對阿米卡星、美洛培南及亞胺培南較敏感，可作為首選的治療藥物；革蘭陽性菌對慶大霉素、青霉素及紅霉素耐藥性較高，對萬古霉素敏感，但萬古霉素具有一定的腎臟毒性，應用過程中需監測患者腎功能情況，嚴格把控藥物用量。

術后尿路感染是病原菌入侵后，機體產生炎癥免疫反應的表現。PCT是降鈣素的前體物質，由甲狀腺C細胞產生；正常生理狀況下，血清PCT含量低于0.05 μg/L，當機體出現感染時會異常升高，且其水平與感染程度密切相關〔12〕。IL-6是介導急性炎癥反應的重要炎性因子，可自發生成，也可介導腫瘤壞死因子α生成。IL-6可作用于不同組織細胞，如誘導B細胞增殖和分化、活化自然殺傷(NK)細胞和T 細胞等，參與不同的生物學過程(急性期反應、刺激造血及免疫調節等)〔13〕。IL-10是T淋巴細胞、B淋巴細胞及單核巨噬細胞等分泌的抗炎因子，具有強效的免疫抑制活性，當機體處于感染狀態時，其水平可明顯升高，產生抗炎作用的同時還對機體免疫功能產生抑制作用〔14〕。本研究結果顯示，術后發生尿路感染的患者血清PCT、IL-6及IL-10水平明顯高于無尿路感染者，與文獻報道相符〔15〕。進一步ROC曲線分析顯示，血清PCT、IL-6及IL-10水平對于患者術后發生尿路感染有較高的預測價值，且聯合檢測優于單項檢測，表明血清PCT、IL-6及IL-10可作為潛在的血清標志物，用于老年患者電切術后尿路感染的預測。

綜上所述，BPH老年患者電切術后尿路感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，耐藥現象嚴重，臨床應結合患者病情和藥敏試驗結果，進行綜合性藥物干預；同時提高基礎疾病治療、加強尿管管理及預防性應用抗菌藥物，以降低術后尿路感染發生率；患者術后可監測其血清PCT、IL-6及IL-10水平，以便早期篩查術后發生尿路感染風險高的患者，積極展開相關管理，幫助患者恢復健康。但本研究僅為單中心研究，納入病例數較少，后續將展開多中心、大樣本研究進行驗證，并觀察患者術后血清PCT、IL-6及IL-10的動態演變過程，為BPH老年患者電切術后尿路感染的診斷與治療提供有力依據。