不同劑量瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死的臨床療效及對VEGF、IL-6和PCT水平的影響

李美花 陳偉榮 高元杰 王御林

(海南醫學院附屬儋州市人民醫院 1康復醫學科，海南 儋州 571799；2神經內科)

急性腦梗死是指腦部血供突然中斷后導致的腦組織壞死，通常是由供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓導致局灶性急性腦供血不足而發病，是一種常見的神經內科疾病，多發于中老年人群體，其發病機制復雜，預后情況不一，對患者的生活影響深遠〔1〕。研究表明急性腦梗死與血管、血液、血流動力學異常造成的大腦動脈狹窄和堵塞有密切關系〔2〕。此外，炎癥因子作為重要的免疫遞質同樣在急性腦梗死的發病過程中起非常重要的作用，炎癥反應會引起血管壁損傷從而引起血液中血小板凝集，形成斑塊，同時炎癥因子在此過程中又會通過局部的免疫反應促進血栓形成，加重病情。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，具有強效的降脂能力，且半衰期較其他類藥物長，副作用小，是臨床上一種有效的治療急性腦梗死的藥物〔2,3〕。本研究擬分析不同劑量瑞舒伐他汀對急性老年腦梗死患者的臨床療效及其對血漿中血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞介素(IL)-6和降鈣素原(PCT)的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2020年5月入住海南醫學院附屬儋州市人民醫院的老年急性腦梗死患者106例，均符合1995年第4屆全國腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準〔4〕，選入標準：(1)符合急性腦梗死診斷標準并通過腦部CT或磁共振成像(MRI)確診；(2)年齡60～85歲；(3)無心臟疾病手術史；(4)無本研究中使用藥物即瑞舒伐他汀過敏史。排除標準：(1)有嚴重感染性疾病、風濕免疫性疾病者；(2)有凝血障礙或重大血液疾病者；(3)近2 w內使用過降血脂及抗凝劑類藥物者。采用數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組53例。對照組男30例，女23例，年齡63～81歲，平均(72.14±8.78)歲，發病時間4～24 h，平均(8.26±3.21)h；觀察組男32例，女21例，年齡65～85歲，平均(74.01±6.52)歲，發病時間4～24 h，平均(9.18±2.19)h。兩組性別組成、年齡和發病時間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。全部患者在納入研究前已簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組均進行維持血壓、穩定血糖、控制顱內壓、改善腦微循環等基礎治療以控制基本病情維持所有患者基本生命體征。此外，對照組在基礎治療之外口服瑞舒伐他汀片(規格：10 mg;批號：T2104031)10 mg，1次/d；觀察組在基礎治療之外口服瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d，兩組給藥持續4 w。

1.3血漿細胞因子檢測 采用相應細胞因子酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測VEGF、IL-6和PCT水平，其中PCT(人)ELISA試劑盒為中國臺灣Abnova公司，其他ELISA試劑盒來自美國Abcam公司。

1.4神經功能缺損程度評分 基于中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表(CSS)〔5,6〕，結合美國國立衛生研究院神經功能缺損評分(NIHSS)標準對兩組治療前后的神經功能缺損程度評分并記錄。

1.5臨床療效評定 臨床效果評價標準參照第4屆腦血管病學術會議通過的臨床療效評定標準〔4,5〕，(1)治愈：患者病殘程度0級且功能缺損評分減少≥90%；(2)顯著：患者病殘程度1～3級，功能缺損評分減少45%～89%；(3)有效：患者僅在功能缺損評分上減少18%～44%；(4)無效：患者功能缺損評分減少<18%。治療總有效率=(治愈例數+顯著例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6藥物不良反應 觀察兩組治療前后血常規、尿常規，肝、腎功能等可能發生藥物不良反應的臨床表現，來判斷患者是否產生藥物不良反應。

1.7統計學方法 使用SPSS22.0統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血漿細胞因子水平比較 兩組治療前血漿中VEGF、IL-6和PCT水平無統計學差異(P>0.05)。治療4 w后，兩組較治療前均明顯下降(P<0.001)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.001)，見表1。

表1 兩組治療前后血漿因子水平比較

2.2兩組治療前后神經功能缺損程度評分比較 對照組與觀察組治療前神經功能缺損程度評分〔(22.62±3.87)分、(21.88±4.22)分〕無統計學意義(t=0.941，P=0.349)。治療4 w后，兩組較治療前明顯下降(P<0.001)，且觀察組〔(12.42±3.74)分〕低于對照組〔(17.16±3.20)分〕，差異有統計學意義(t=7.011，P<0.001)。

2.3兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(94.34%，其中治愈28例，顯著14例、有效8例、無效3例)高于對照組(81.13%，其中治愈16例、顯著20例、有效7例、無效10例)，差異有統計學意義(P=0.004)。

2.4兩組對藥品不良反應比較 兩組在治療期間均沒有發生明顯藥物不良反應。

3 討 論

急性腦梗死是一種多發于老年人的常見疾病，該病由于腦部血供養突然中斷后導致腦組織壞死，通常是由供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓導致局灶性急性腦供血不足而發病〔6〕，其主要治療手段除了一般性的維持血壓、穩定血糖、保持患者呼吸順暢、降低顱內壓、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓的形成、加強營養等之外，最主要的還是盡快進行溶栓治療。瑞舒伐他汀〔1～3〕是第三代他汀類藥物，比起其他已上市的他汀類藥物能更大程度地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，具有強效的降脂能力，其作用原理是競爭性地抑制羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，增加肝低密度脂蛋白(LDL)細胞表面受體，促進LDL的吸收和分解代謝，從而加速血漿LDL水平下降，起到降脂作用。

VEGF可誘導細胞生成，促進血管增生和重建，在腦梗死后缺血區毛細血管增生時發揮巨大作用，直接關系到缺血邊緣區血流的改善，影響神經功能缺損程度，減少腦梗死面積，同時對中樞神經系統有保護作用〔7～9〕。IL-6是一種由多功能的活化T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，與中樞神經系統缺血性損傷有重要關系，有研究表明IL-6對急性腦梗死患者的驗證反應起到促進作用，原因在于其對血管內膜會造成直接性損傷，對血管通透性的影響嚴重，此外還會增加血管內皮與血管中的血細胞之間的黏附性，抑制血栓調節蛋白釋放〔10～12〕。PCT是嚴重細菌性炎癥和真菌感染時的特異性指標，同時也是膿毒癥和炎癥相關的多臟器衰竭的可靠指標，可以在急性腦梗死患者高熱時有效區分高熱原因，從而對患者進行及時、合理的治療，從而提高治療效果，降低患者死亡率和致殘率〔13～15〕。綜上，細胞因子VEGF、IL-6和PCT均與急性腦梗死的發病或在治療過程有密切關系，通過比較急性腦梗死患者血漿中的這些細胞因子在治療前后的表達水平可以判斷患者的病情及其改善情況。

本研究結果表明高劑量瑞舒伐他汀對治療老年急性腦梗死的臨床療效更好。同時，高劑量瑞舒伐他汀的安全性高。