丙通沙聯合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的效果

尚寧 安萍 卞麗

丙型肝炎是常見的病毒性肝炎之一,其中乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎是5 種病毒性肝炎中容易轉慢的3 種。丙型肝炎起病隱匿,自覺癥狀少,易轉為慢性丙型肝炎,轉慢幾率可以達到50%～85%［1］。目前尚無丙肝疫苗。慢性丙型肝炎的治療,現國內外公認有效的抗病毒治療主要是使用干擾素,但肝硬化失代償期是干擾素的禁忌癥。有研究報道［2］,索磷布韋聯合利巴韋林治療丙型病毒性肝炎未發現特殊不良反應的發生,認為此方法的早期療效確切,安全性高。故本研究對丙型肝炎肝硬化失代償期患者應用丙通沙聯合利巴韋林片治療,旨在觀察此治療方式的療效,希望對治療丙型肝炎肝硬化失代償期提供一定的幫助,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2020 年12 月于本院診治的46 例丙型肝炎肝硬化失代償期患者,其中男30 例,女16 例；最小年齡19 歲,最大年齡76 歲,平均年齡為(47.5±9.6)歲；病程1.6～10.1 年,平均病程(5.7±1.5)年；HCVⅠ型27 例,HCVⅡ型19 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對本研究所有患者均進行常規的保肝、利尿以及糾正低蛋白血癥等對癥治療。同時給予丙通沙聯合利巴韋林片治療。使用丙通沙(Gilead Sciences Ireland UC,國藥準字H20180024)28 s,1 次/d。同時口服利巴韋林片,600 mg,分3 次口服,治療總療程為3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標、肝功能指標、血清基因型抗病毒治療的應答情況,記錄不良反應發生情況。對采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法,檢測患者生化指標水平,包括：ALT、AST、TBIL 水平；采用Child-Pugh 評分在治療前、治療后進行評價患者肝功能,總和最低分為5 分,最高分為15 分,分數越高,患者病情越嚴重,存活率越低?？共《局委煹膽鹎闆r的判定標準為：治療12 周時,測定患者血清HCV-RNA 水平低于檢測值(15 IU/ml)為早期病毒學應答；治療12 周時,測定患者血清ALT 水平恢復正常為早期生化學應答；治療12 周時,血清ALT 水平恢復正常為療程結束時血清ALT 復常；治療12 周后,血清HCV-RNA 水平低于檢測值為療程結束時,HCV-RNA 轉陰。觀察并記錄患者發生的不良反應情況,包括血紅蛋白水平下降、胃腸道反應、頭痛、頭暈、惡心等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標、肝功能指標比較 治療前,HCVⅠ型、Ⅱ型患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分均有所改善,且HCVⅡ型患者ALT(35.66±29.52)U/L、AST(31.54±10.11)U/L、TBIL(22.82±4.62)μmol/L、Child-Pugh評分(6.11±1.26)分均低于HCVⅠ型患者的(56.15±34.21)U/L、(55.36±34.36)U/L、(38.96±11.34)μmol/L、(8.12±1.30)分,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標、肝功能指標比較()

表1 HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標、肝功能指標比較()

注：與HCVⅡ型比較,aP＜0.05

2.2 HCVⅠ型、Ⅱ型患者兩種血清基因型抗病毒治療的應答情況比較 本研究結果顯示,HCVⅡ型患者中早期病毒學應答13 例(68.42%)、早期生化學應答13 例(68.42%)、療程結束時血清ALT 復常11 例(57.89%)、療程結束時HCV-RNA 轉陰19 例(100.00%)；HCVⅠ型患者中早期病毒學應答10 例(37.04%)、早期生化學應答10 例(37.04%)、療程結束時血清ALT 復常7 例(25.93%)、療程結束時HCV-RNA 轉陰22 例(81.48%)。HCVⅡ型患者中早期病毒學應答率、早期生化學應答率、療程結束時血清ALT 復常率、療程結束時HCVRNA 轉陰率均高于HCVⅠ型患者,差異均具有統計學意義(χ2=4.394、4.394、4.785、3.948,P＜0.05)。

2.3 患者不良反應發生情況 本研究結果顯示,在46 例患者中,有8 例患者出現血紅蛋白水平下降的現象,通過減少利巴韋林劑量,患者均緩解了癥狀；有4 例患者出現胃腸道反應現象,予以對癥治療后,均好轉；有2 例患者出現頭痛、頭暈、惡心等癥狀,通過減少利巴韋林劑量,患者均緩解了癥狀。所有患者均順利完成治療。

3 討論

丙型肝炎是由丙肝病毒所引起的肝臟病變。此疾病可通過血液傳播、性傳播和母嬰傳播感染引起［3］。疾病的臨床表現主要為肝臟炎癥,嚴重者可能會出現肝功能衰竭,甚至危及生命［4］。有研究表明［5］,采用小劑量聚乙二醇干擾素α-2a 聯合利巴韋林進行抗病毒治療,可有效促進患者肝功能的恢復,并可在一定程度上控制其肝臟纖維化進程,對于此類患者預后的改善具有十分積極的作用。但由于失代償期肝硬化會出現肝功能減退和門脈高壓的臨床表現,可引起管胃底靜脈曲張、脾大、脾功能亢進,使用干擾素治療,會加重病情,不利于治療的進程和患者的預后。因此,找到新的抗病毒治療方案非常迫切。

本研究結果顯示,治療后,患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分均有所改善,且HCVⅡ型患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分均低于HCVⅠ型患者,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。提示,丙通沙聯合利巴韋林治療后,明顯改善患者肝臟纖維化,控制病情進展?；颊逤hild-Pugh 評分在治療后有所下降。提示,采用丙通沙和利巴韋林聯合治療的方式,可有效降低失代償期患者肝損害程度,促進患者康復,這對改善預后有積極作用。HCVⅡ型患者中早期病毒學應答率、早期生化學應答率、療程結束時血清ALT 復常率、療程結束時HCV-RNA 轉陰率均高于HCVⅠ型患者,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。提示,采用丙通沙和利巴韋林聯合治療患者病毒學應答和生化學應答均較好。同時,在治療期間,患者均無嚴重不良反應發生,部分患者會出現輕微不良反應,或自行痊愈,或予以對癥處理,所有患者均順利完成治療,無一例終止治療者。比如在治療期間有8 例患者出現、血紅蛋白水平下降的現象,通過減少利巴韋林劑量,患者均緩解了癥狀。表明丙通沙和利巴韋林聯合治療具有一定的安全性和可行性,可確?；颊甙踩㈨樌瓿芍委?。高瑩卉等［6］在評估索磷布韋聯合利巴韋林治療基因2 型慢性丙型肝炎病毒感染中,發現132 例基因2 型慢性丙型肝炎病毒感染的受試者中共報告了617 例次治療期不良事件,無導致停藥的不良事件、無導致死亡的不良事件,說明此治療方法具有較高的持續病毒應答率,發生的不良反大多為輕度,安全性可接受。楊洋等［7］認為索磷布韋的直接抗病毒藥物治療與索磷布韋+直接抗病毒藥物+利巴韋林治療方法均可讓患者獲得較高的病毒學應答和生化學應答,但前者安全性更高。張曉偉等［8］對58 例基因2-3 型患者分別采用韋林聯合干擾素α-2b(對照組)和索磷布韋/維帕他韋聯合利巴韋林(觀察組)治療,兩組比較中發現,觀察組快速病毒學應答(RVR)和早期病毒學應答(EVR)率分別為72.4%和89.7%,顯著高于對照組的44.8%、65.5%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；且觀察組在治療4、12 周時,外周血白細胞和血小板計數均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組均未見終止治療情況。上述結果與本研究結果大致相同。但本研究未對患者進行長期隨訪工作,故遠期療效和復發情況有待進一步證實和研究［10］。

綜上所述,對丙型肝炎肝硬化失代償期患者采用丙通沙和利巴韋林聯合治療,其病毒學和生化學應答率較高,可有效降低患者肝臟損害程度,控制病情進展,同時還能降低不良反應的發生,具有較高的應用價值。