宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎發生狀況調查及相關因素分析

陳姝寧，羅丹，孔為民，張珩

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院婦瘤科，北京100006)

宮頸癌是目前發病率最高的女性生殖系統惡性腫瘤之一，我國宮頸癌的發病率較高[1]。有中、高危因素的早期宮頸癌患者術后需放療，根治性放療是中晚期宮頸癌患者的主要治療方式。因盆腔各器官、組織對放療的耐受力不同，術后放療或根治性放療均可導致多種并發癥[2]。放射性膀胱炎是臨床常見的一種放療后并發癥。宮頸癌治療后生存率較高[3]，放療所致的放射性膀胱炎嚴重影響患者的生活質量。國內外研究報道，宮頸癌患者放療后膀胱炎的發生率為10%～20%[4-5]。近年來，宮頸癌治療原則已發生較大變化，早期宮頸癌術后同步放化療，中晚期宮頸癌根治性放療聯合鉑為主的同步化療成為宮頸癌的主要治療方法[6-7]。此外，三維適形放療也廣泛應用于臨床治療[8-9]。進一步探究放療方法、同步化療應用、患者年齡、疾病分期及治療后時間等因素對放射性膀胱炎發生率的影響具有重要的臨床意義。本研究旨在通過分析宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎的發生狀況及其相關因素，以期提高臨床對放射性膀胱炎的重視，并采取有效的針對性干預和管理。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2006年6月至2019年5月在首都醫科大學附屬北京婦產醫院婦科腫瘤門診隨訪的204例治療后宮頸癌患者的臨床資料，年齡30～75歲，平均(53±9)歲，其中20～40歲23例，41～60歲137例，61～80歲44例。患者均為鱗癌，依據國際婦產科聯盟(2009)[10]劃分病理分期：ⅠB期36例，ⅡA期12例，ⅡB期117例，ⅢA期4例，ⅢB期35例。治療方法：手術+輔助放療12例、手術+同步放化療32例、單純根治性放療/同步放化療160例。所有患者處于治療后1個月至13年，其中<1年36例，1～<2年52例，2～<3年37例，3～<4年27例，4～<5年19例，≥5年33例。隨訪截止時間2019年6月。

1.2納入及排除標準 納入標準：①病理確診為宮頸癌，并按照國內指南[11]完成規范治療；②治療前無膀胱炎病史或癥狀；③治療前后的生活飲食習慣無明顯變化。排除標準：①既往有其他盆腔惡性腫瘤或泌尿系腫瘤病史者；②合并血液病、自身免疫性疾病及其他嚴重基礎疾病者；③未按期隨訪者。

1.3方法 通過問卷調查方式收集患者信息，問卷設計基于國際婦產科聯盟(2009)疾病分期、中國泌尿外科診斷指南[12]和婦科腫瘤學(2011版)[13]。依據國際婦產科聯盟(2009)疾病分期和國內指南[11]治療，術后有中、高危因素的早期宮頸癌患者，增加放療或同步放化療；大部分中晚期宮頸癌患者行根治性放療+以鉑為主的同步化療，部分僅接受根治性放療，其中根治性放療包括體外照射和腔內照射。

1.4放射性膀胱炎分度 放射性膀胱炎分為三度[13]，Ⅰ度：有尿急、尿頻、尿痛等輕度癥狀，也可表現為一過性血尿；膀胱鏡檢查可見黏膜混濁、充血、水腫。Ⅱ度：血尿可反復發作；膀胱鏡檢查可見膀胱三角區后壁及輸尿管間的皺褶處黏膜充血、糜爛，毛細血管擴張甚至破裂，有時可有潰瘍。Ⅲ度：膀胱陰道瘺形成。

1.5統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Logistic回歸模型進行多因素分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1宮頸癌治療后放射性膀胱炎的發生情況 204例宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎的總發生率為32.4%(66/204)，其中Ⅰ～Ⅱ度放射性膀胱炎發生率為31.4%(64/204)，Ⅲ度放射性膀胱炎發生率為1.0%(2/204)。見表1。

表1 宮頸癌放療后放射性膀胱炎的發生情況 [例(%)]

2.2宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生的單因素分析 不同年齡、治療方式、治療后時間的宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，不同疾病分期宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生的單因素分析 [例(%)]

2.3宮頸癌治療后放射性膀胱炎發生的多因素分析 將是否發生放射性膀胱炎為因變量，年齡、疾病分期、治療方案、治療后時間為自變量納入Logistic回歸模型分析(篩選變量的方法為Enter)，變量賦值見表3，結果顯示，疾病分期是宮頸癌治療后放射性膀胱炎發生的影響因素(P<0.05)，年齡、治療方式、治療后時間不是宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生的相關因素(P>0.05)。見表4。

表3 相關因素賦值

表4 宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生的多因素分析

3 討 論

放療(包括根治性放療、術后輔助性放療)是宮頸癌治療的主要手段。既往研究發現，放射性膀胱炎是宮頸癌放療后較常見的并發癥，常表現為尿頻、尿急、尿痛和尿血，嚴重者可出現膀胱陰道瘺甚至死亡[14]。此外，放射性膀胱炎易合并尿路感染，導致難治性膀胱刺激征、血尿甚至失血性貧血，常規抗感染治療效果不佳，對患者生活產生較大影響[15]。近年來，早期宮頸癌術后同步放化療、中晚期宮頸癌根治性放療+以順鉑為主的同步化療成為膀胱癌主要的治療方法，且三維適形放療也廣泛應用于臨床，因此探索宮頸癌放療后放射性膀胱炎的發生情況顯得尤為重要。

Aghili等[16]研究表明，宮頸癌放療所致放射性膀胱炎以Ⅰ～Ⅱ級為主。本研究結果顯示，宮頸癌放療后放射性膀胱炎發生率為32.4%，以Ⅰ～Ⅱ級放射性膀胱炎較為常見，可能與早期以二維體外照射放療為主，而三維放療及調強放療應用較少有關，故推測，應用先進的放療技術可降低宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎的發生率。Yang和Lv[17]研究顯示，治療后放射性膀胱炎的發生與宮頸癌患者臨床分期有關，而與患者年齡無關。楊樂偉等[5]的研究結果與上述研究一致。本研究結果顯示，疾病分期是宮頸癌治療后放射性膀胱炎發生的影響因素，而患者年齡不是放射性膀胱炎發生的影響因素，因此需要增加中晚期宮頸癌患者的放療劑量，以提高局部及盆腔的控制率，但可能增加放射性膀胱炎的發生風險。

Li等[18]研究顯示，術后放療與根治性放療宮頸癌患者的放射性膀胱炎發生率比較差異無統計學意義。本研究中，術后輔助性放療、術后同步放化療和同步放化療/根治性放療宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。因此，手術不是宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎發生的影響因素，且同步放化療對放射性膀胱炎的發生率無明顯影響。此外，先進的放療技術可減少危及器官的受照劑量，從而降低放射性膀胱炎的發生率。國內外研究表明，適形調強放療可明顯減少危及器官的受照劑量，從而降低放射性膀胱炎等放療并發癥的發生率[19-20]。一般認為，隨著放療后時間的延長，放射性膀胱炎的發生率逐漸下降、程度逐步減輕。但本研究中，不同治療后時間的放射性膀胱炎發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，可能與本研究納入病例數量有限、治療后隨訪時間較短有關。

綜上所述，宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎的發生率較高，以Ⅰ～Ⅱ度更常見。宮頸癌疾病分期是影響患者治療后放射性膀胱炎發生的主要因素，年齡、同步化療及治療后時間對放射性膀胱炎的發生無明顯影響。臨床應積極干預和治療不同分期宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎，并結合實際情況，采用先進放療方式，強調精準治療，以降低放射性膀胱炎的發生率。