光動力療法聯合醫用皮膚護理貼治療中重度痤瘡療效觀察

牛妍艷，王 飛，唐丹荔，韓 飛，姚曉東

(1.宿遷市第一人民醫院皮膚科，江蘇 宿遷，223800；2 南通大學附屬醫院醫療美容科，江蘇 南通，226001)

痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，多發于面部、上背部、前胸，男女均可發病，對女性影響更明顯[1]。研究顯示30%-50%的青少年存在與痤瘡相關的精神障礙[2]，其中中重度痤瘡以炎性丘疹、丘膿皰疹、結節、囊腫為主要表現，易引起色素沉著和明顯的瘢痕，對患者造成自卑、社交障礙，產生持續的身心影響。氨基酮戊酸光動力療法（ALAPDT）作為中重度痤瘡的一線治療方法[3]，能夠高效、快捷、安全控制痤瘡皮損，療效顯著，但治療后局部的急性期和恢復期不良反應明顯，最顯著的副作用是疼痛（92%），其次是紅斑/水腫(89%)和瘙癢(80%)[4]，成為影響患者選擇該治療方案的重要原因。2019年6月～2020年11月，我科應用ALA-PDT聯合棉布創可貼治療中重度痤瘡52例，療效滿意，術后疼痛緩解明顯，水腫性紅斑等不良反應明顯減輕，值得臨床推廣。

1 資料和方法

1.1 一般資料

入選標準：符合《中國痤瘡治療指南（2014修訂版）》[5]中、重度痤瘡診斷標準，中度痤瘡主要表現為炎性丘疹和膿皰，共37例;重度痤瘡以結節和囊腫為主要皮損，共15例。排除標準：①入選前1月內口服維A酸制劑者；②合并有面部過敏性皮炎或者疤痕體質者；③兩周內服用光敏性藥物或者光敏感者；④口服避孕藥或者激素者；⑤合并有自身免疫性疾病者；⑥未完成3次以上治療者。所有患者均來自本院皮膚科，共入選52例，其中男36例，女16例；年齡14～35歲，平均（21.71±5.9）歲；病程8月～6年，平均（31±7.3）個月。

1.2 治 療

1.2.1 儀器和材料

5%5-氨基酮戊酸溶液（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司）；LED-IB光動力治療儀（武漢亞格光電技術有限公司），紅光波長（633±10）nm，照光劑量70-100J/cm2，照光時間20min，照光距離10cm，根據患者個體的刺痛感、灼熱感及耐受情況進行調整，以皮膚發紅，輕度腫脹為合適能量；醫用皮膚護理貼（江蘇朗沁生物有限公司）。

1.2.2 治療方法

患者清洗面部，碘伏消毒后對丘膿皰疹和囊腫皮損用暗瘡針清除膿液和膿栓，無菌生理鹽水沖洗囊腔。將新鮮配制的5%5-氨基酮戊酸溶液均勻涂抹于皮損處，遮光封包1.5h，生理鹽水擦拭面部殘留溶液后帶護目鏡，633 nm紅光照射，能量為70～100 J/cm2，光源與面部鼻尖距離為10 cm，時間20 min，每10日治療1次，一般治療3～4次。照光中不能耐受者采用兩步照光或加用風扇降溫，每次治療結束后立即外敷醫用皮膚護理貼20～30 min，之后每日外用1次，期間嚴格避光防曬。

1.3 療效判定

每次治療前記錄面部皮疹數量（丘疹、膿皰、囊腫和結節）數量（由同一醫師完成），并記錄不良反應，如水腫性紅斑、色素沉著的出現和消退時間，治療結束后6個月隨訪患者皮損清除情況。皮損清除率=（治療前皮損數目-治療后皮損數目）/治療前皮損數×100%。采用以下標準進行療效判定：治愈：皮損消退≥90%；顯效：60%≤皮損消退＜90%；有效：20%≤皮損消退＜60%；無效：皮損消退＜20%；總有效率為治愈和顯效率之和。

1.4 疼痛評分

采用視覺模擬評分法（visual analogue scale,VAS）[6]分別于每次光動力治療結束后第2天和第4天評估患者疼痛情況，總分為0-10分，其中1-3分為輕度疼痛，4-6分為中度疼痛，7-10分為重度疼痛。

2 結果

2.1 臨床療效

見表1、圖1-2。52例中重度痤瘡患者治療后總有效率達84.61%。

圖1 第1 次、第2 次、第3 次治療前和治療后6 月隨訪照片

表1 52 例中重度痤瘡治療效果（n，%）

2.2 復發情況

見表2。術后3個月對治愈和顯效的患者進行隨訪，44例患者治療后復發率為18.18%。

表2 隨訪復發率比較

2.3 不良反應

患者各次治療后第2日、第4日視覺模擬評分法疼痛評分（見表3）。光動力治療照光過程中患者覺燒灼感、刺痛感明顯，配合冷風降溫，均可堅持完成20 min照光時間。治療結束后立即冷敷醫用皮膚護理貼20 min，明顯降低患者即刻的紅腫、灼痛不適，術后24小時內疼痛感最強，配合每日外用醫用皮膚護理貼冷敷后疼痛評分明顯降低，同時紅腫改善，無明顯緊繃、干燥、脫屑、色素沉著、瘙癢等癥狀，疼痛評分多在第4日降至3分以下輕微疼痛。

表3 視覺模擬評分法（VAS）疼痛評分

圖2 第1 次、第2 次、第4 次治療前和治療后6 月隨訪照片

3 討論

近年來，ALA-PDT在皮膚科發展迅速，針對痤瘡的發病機制，ALA-PDT可以靶向性作用于毛囊皮脂腺，使分泌旺盛的皮脂腺萎縮，減少皮脂腺細胞脂質合成[7-8]，直接殺滅痤瘡丙酸桿菌等病原微生物同時使痤瘡丙酸桿菌誘導的炎性細胞因子ⅠL‐1α、TNF‐α、IL-8表達被抑制，從而發揮抗炎作用[9]。另外ALAPDT還抑制毛囊口角質形成細胞增殖并誘導細胞凋亡，改善毛囊皮脂腺開口的阻塞，促進損傷部位修復，預防疤痕形成。2021版《氨基酮戊酸光動力療法皮膚科臨床應用指南》指出ALA-PDT治療中重度和重度痤瘡療效顯著，療程短，可作為中重度及重度痤瘡的一線治療方法之一[3]。

ALA-PDT作為中重度痤瘡治療的重要手段，在治療過程中紅腫、疼痛等不良反應明顯，常見治療反應有：急性光毒反應、疼痛、干燥、色素沉著、反應性痤瘡等。其中疼痛是最常見的不良反應，強烈的疼痛會導致患者出現不能耐受的紅腫等反應，也是導致患者退出治療的常見原因[10-11]。目前認為ALA-PDT治療過程中疼痛的產生一方面由于治療過程中組織缺氧、快速產生單態氧和原卟啉Ⅸ導致[12]，另一方面治療結束后光敏劑達到最大程度光漂白，感覺神經的炎癥或急性光毒性引起細胞壞死[11]，加之預處理過程中局部皮膚受損導致。本次研究觀察到中重度痤瘡患者在敷用光敏劑前對粉刺、囊腫等皮損的預處理，在促進藥物吸收提升療效的同時也存在紅腫疼痛等不良反應明顯加重，尤其是以結節和囊腫為主要表現的重度痤瘡患者，皮脂腺過度活躍，富集原卟啉Ⅸ，產生更強烈的光化學反應，造成大量皮脂腺細胞死亡，產生更多的抗原驅動了自身免疫反應，導致炎癥加重，在治療結束后4天仍部分存在3分以上的中度疼痛感。另外由于光動力治療后過度亢進的皮脂腺受到了可逆性損傷，導致皮脂分泌降低，使得治療后皮膚干燥、刺癢。

光動力治療后的不良反應進一步損傷皮膚屏障作用，給患者術后的生活和工作帶來不便。然而一般的外用敷料僅能緩解干燥等不適癥狀，為了降低光動力治療期間的紅腫、疼痛、干燥等不良反應及治療后的復發率，我們采用具有抗炎、修復皮膚屏障的醫用皮膚護理貼聯合外用，為改善光動力治療痤瘡的臨床療效及患者治療感受提供參考依據。本實驗采用醫用皮膚護理貼敷料，其采用的分層分子包裹技術及生物誘導技術，使得有效成分能夠透皮吸收進入皮膚特定組織細胞發揮治療作用，其核心成分為甘草酸二鉀、透明質酸鈉、維生素C。三者聯用在面部炎癥性皮膚病及光電術后受損皮膚中可以產生良好的治療效果[13-15]。本次實驗結果顯示光動力聯合醫用皮膚護理貼治療中重度痤瘡，在迅速緩解痤瘡皮損同時明顯改善了光動力治療產生的不良反應和嚴重程度，患者能夠更好地配合完成光動力治療周期，彌補了光動力治療的不足，值得在中重度痤瘡患者聯合治療中推廣應用。