多聚脫氧核糖核苷酸聯合強脈沖光治療面部毛細血管擴張癥的臨床觀察

潘 虎，吳文靜，陳夢嬌，李 玲，楊立群

（1.常州柏美醫療美容門診部，江蘇 常州，213003；2.常州碧瑞醫療科技有限公司，江蘇 常州，213032；3.常州禾田醫療美容門診部，江蘇 常州，213003）

毛細血管擴張癥俗稱紅血絲，是皮膚、黏膜的毛細血管、小靜脈和微小動靜脈持久地擴張，形成紅色或褐色點狀、斑狀或線狀損害為特點的皮膚病。此病可發生于任何年齡，發生于面部的毛細血管擴張癥嚴重影響患者的美觀，甚至會造成了巨大的精神壓力，影響身心健康[1]。毛細血管擴張癥常用的治療方法包括冷凍、激光、局部外用藥、放射治療等。但是，冷凍治療易留下色素沉著，激光治療疼痛明顯[2]，而局部外用藥物、放射治療等療效欠佳。近年來有報道強脈沖光（Intense Pulsed Light，IPL）治療面部毛細血管擴張癥有的不錯療效[3]，但術后經常出現皮膚干燥不適、潮紅以及短時間內色素沉著等副作用[4]；而多聚脫氧核糖核苷酸（PolyDeoxyRiboNucleotide，PDRN）有強大的抗炎、修復、去紅的作用[5]，可以減輕IPL術后副作用，筆者嘗試運用 PDRN聯合IPL治療面部毛細血管擴張癥，取得滿意的療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取 2020 年 9月～ 2021年3月就診于常州柏美醫療美容門診部美容皮膚科就診的面部毛細血管擴張癥患者，所有患有均有面頰部紅血絲等典型的毛細血管擴張癥的臨床表現。納入標準∶ ①符合面部毛細血管擴張癥的診斷；②術前充分溝通，愿配合完成研究者。排除標準∶ ①光敏感患者;②妊娠或哺乳期，或近3個月有妊娠計劃者;③合并糖尿病、肝腎功能異常、高血壓、SLE等基礎疾病者;④精神心理障礙者;⑤半年內曾使用維A酸類藥物治療者;⑥近3月內接受過光子、激光等其他光電治療者；○7其他原因不能完成整個療程者。本研究通過筆者醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

共納入40例患者。將 40 例患者隨機平均分為IPL組和聯合組，每組各20例。其中IPL組患者男3 例，女 17例，年齡 20～48 歲，平均（34.6±4.2）歲，病史6個月～-9年；聯合組中男 5 例，女 15例，年齡21～47 歲，平均（35.1±4.0）歲，病史8個月～10年。兩組患者性別、年齡、病程長短及皮損嚴重程度等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方 法

IPL組采用IPL 治療：清潔面部皮膚，戴眼罩保護眼睛，患處均勻涂抹冷凝膠，用Lumenis科醫人AOPT超光子治療儀,選擇Vascular雙波濾光片，雙脈沖模式，兩個脈寬均為5.0 ms，脈沖延遲時間為50ms，能量密度 15～20 J/cm2。先行光斑試驗，針對毛細血管擴張區域治療一遍，觀察到血管顏色加深、模糊即為治療終點；如無明顯變化再加強治療一遍。首次治療能量稍低，此后根據前一次治療皮膚反應適當調整能量參數。治療結束后，冷敷 30 min，并囑患者術后嚴格保濕、防曬。聯合組在上述IPL治療結束30 min后，用5%復方利多卡因乳膏（清華同方，國藥準字H20063466）均勻涂抹全面部后保鮮膜封包半小時，然后清潔消毒面部，選用1% PDRN治療(商品名：普麗蘭，常州碧瑞醫療科技有限公司，批準文號：2021001957，原產地：韓國），采用規格為0.5 mm的微針，全面部均勻有序地滾動一遍，涂抹PDRN約1 ml，按摩促進其吸收；隨后在毛細血管擴張區域進行同一角度、同一方向平穩均勻地滾刺大約3～5遍，力度適中以求患者的皮膚微量出血、微紅為宜，涂抹PDRN約2ml，輕輕按摩致藥物吸收。無菌干紗布清潔眼周及下頜緣，術后即刻美卿皮膚修復貼敷料冷敷30 min（揚州美瑞生物科技有限公司，蘇械注準20162640680號）。囑求美者術后12 h之內微針術區禁沾水，此后每天敷修復貼敷料一貼，連續1周。1周內禁食辛辣刺激海鮮和烈酒，禁止桑拿溫泉。治療期間做好補水、防曬工作。1個月后按時復診再次治療。

兩組均每月治療1次，2次為一療程。治療前后拍照留底以備對比評價療效，療程結束后1周評價療效。

1.3 療效評價

比較兩組患者治療前后面部皮膚變化情況，采用VISIA圖像分析系統作為評價標準，記錄患者面部皮膚的紅斑及毛細血管擴張情況，自動生成絕對分值，經統計學處理對比分析治療前后的各項分值。臨床療效由兩名不同的醫師共同判定：痊愈為紅區面積減少超過90%，膚色一致；顯效為面積減少為60%～89%，膚色正常；有效為面積減少30%～59%，膚色稍紅；無效為面積減少小于30%，膚色仍彌漫發紅。總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

1.4 不良反應

觀察患者是否出現皮膚干燥、疼痛、色素沉著或者色素脫失等不良反應，因不良反應退出者，歸為無效。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

VISIA檢測儀圖像分析顯示兩組毛細血管擴張癥患者治療后具體分值較治療前都明顯改善，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。具體數值見表1。兩組治療前后的典型案例見圖1和圖2。

圖1 IPL 組案例

圖2 聯合組案例

表1 兩組面部毛細血管擴張癥患者治療前后VISIA 圖像分析儀檢測評分比較 ［n，］

表1 兩組面部毛細血管擴張癥患者治療前后VISIA 圖像分析儀檢測評分比較 ［n，］

IPL組和聯合組的有效率分別為80%和95%，聯合組臨床有效率高于IPL組，差異有統計學意義（P<0.05），具體數值見表2。

表2 兩組面部毛細血管擴張癥患者療效比較 ［n（%）］

2.2 不良反應

兩組均有少部分患者在治療過程中出現輕度紅斑、灼痛感，3～5 天后即自行消退；IPL組有2例患者出現短時間的皮膚干燥伴色素沉著，后給予外用氫醌軟膏后慢慢消退。無患者因嚴重的不良反應而終止治療。

3 討論

面部毛細血管擴張癥在中青年女性中發病率很高，癥狀為局部皮膚泛紅，多見于面頰部和鼻翼四周，嚴重者會連成片狀，呈面部彌漫性潮紅。近年來由于皮膚過度清潔去角質、使用護膚品不當、長期濫用激素以及紫外線過度照射等因素，導致毛細血管擴張癥患病率逐年升高[6]。此病患者皮膚角質層薄，屏障功能差，而且對外界冷、熱等環境因素變化敏感，情緒過激等因素均可導致紅臉加重，且自覺干燥、瘙癢，對常規護膚品不耐受，給患者造成極大的困擾。有研究發現，此病可以導致患者出現嚴重的心理負擔，比如焦慮、抑郁以及社交障礙等情況[7]。脈沖染料激光是治療血管性皮損的金標準，但是因為價格昂貴、維修保養成本高，所以該設備在我國的數量較少，臨床應用受到了制約。

強脈沖光在皮膚美容的臨床應用已經超過了20年，其在嫩膚、改善細紋、治療淺表性色素疾病[8]、毛細血管擴張以及皮膚光老化[9,10]等方面有較好的臨床療效，安全性和有效性得到了公認。目前最先進的強脈沖光治療儀已經發展到第七代的AOPT操作系統，并配置了專利技術的超膜雙波長截取技術，其針對血管性疾病的Vascular雙波濾光片的波長分別為530～650nm和900～1200nm。當波段在530～650nm時，氧合血紅蛋白、還原血紅蛋白的吸收率最佳，同時黑色素的競爭吸收最弱；而波段在900～1200nm時，氧合血紅蛋白吸收率在900nm處又開始升高，足以產生有效的光熱轉換作用，而且穿透更深；同時過濾掉650～900nm波段，避開黑色素等吸收峰，使靶色基血紅蛋白對光子的吸收更集中、更有效。這樣既可以減少黑色素等干擾，又可以加強對毛細血管擴張等血管性疾病的療效[11]。因此，有臨床研究結果顯示，此款設備治療毛細血管擴張癥的效果堪比脈沖染料激光[12、13]。但是以往的治療經驗發現，毛細血管擴張癥患者在IPL治療后出現皮膚干燥、暫時性腫脹等情況較治療色素性疾病患者要多，考慮為治療后血管壁受到損傷、血管通透性增加，組胺等炎性介質釋放，導致局部皮膚水分丟失、滲出增加導致組織水腫明顯[14]；所以需要給予抗炎藥物對抗此類不良反應，以減輕患者的臨床副作用。

PDRN運用于美容領域相對較少較晚，但是在治療糖尿病足、骨關節疾病和口腔炎癥等方面均顯示出了確切的效果[15]。PDRN是從三文魚的生殖細胞中提取的并經過DNA優化的再生物質，其與人體的DNA堿基組成相同率高達98%。2016年,Koo等研究發現PDRN在傷口修復中，可以作為成纖維細胞生長刺激物，降低炎性細胞因子比如TNF‐α,ⅠL‐6等表達[5]；而促進抗炎細胞因子IL-10等表達升高，通過其抗炎作用促進細胞增殖和遷移，促進血管內皮生長因子（VEGF）分泌[16]，促進血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成，為組織提供充足的血供和養分；同時，PDRN分解產物核苷酸與腺苷A2A受體結合，能雙向調節相關炎性及抗炎因子，可發揮持續抗炎作用。從而減少組織愈合所需的時間，促進皮膚再生[17、18]。以皮膚的熱損傷為例，它的典型臨床特征是皮膚修復過程差、血管生成受損。而PDRN可以增強熱損傷創面再上皮化，縮短愈合時間，在治療過程中表現出獨特而顯著的療效[16]。我們選用的PDRN原產于韓國的BR PHARM公司，是一家擁有世界級認證的醫藥品、醫療器械生產公司；PDRN的原材料來源于公司養殖的三文魚，生物安全全程可控。由于在IPL術后，局部皮膚組織處于脫水狀態，易導致治療部位皮膚干燥脫屑，如果操作的能量過高或者術后補水修復防護不到位，還可能出現短時間內的色素沉著、甚至色素減退等副作用，因此常規需要嚴格保濕、防曬、抗氧化等修復護理，以針對性預防和治療可能出現的各種不良反應[19]。本研究采用的是濃度為1%的PDRN修復款，以0.5mm的滾針采用微針美塑的方式導入皮膚，相當于立即給皮膚保濕補水、降溫，同時PDRN在局部皮膚組織中有抗炎、修復、祛紅的作用，可以發揮兩種不同方法的協同治療作用，同時降低強脈沖光治療的副作用、不良反應。觀察發現，PDRN聯合強脈沖光治療組的療效明顯優于單純應用IPL組，而且未出現嚴重不良反應，其原理可能為PDRN聯合IPL治療，既可以發揮強脈沖光治療毛細血管擴張、美白嫩膚的作用,又可以利用PDRN抗炎修復、保濕補水、祛紅的功效以提高療效，減少不良反應。

國內外研究報道顯示，PDRN采用微針美塑療法，近幾年在美容皮膚科得到了廣泛的應用[20]。我們的研究發現，PDRN聯合IPL運用于面部毛細血管擴張癥的治療，療效確切，安全性好，值得臨床推廣。已有的研究報道證實，PDRN在治療毛孔粗大等問題取得了滿意的療效[21]；我們相信隨著研究的深入，PDRN將成為敏感肌膚修復、炎癥性皮膚問題、光老化等輔助治療的新選擇[21]。