利巴韋林結合清熱解毒方對流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒血清SAA、淀粉酶及癥狀消除時間的影響

孫欣娜，胡正權，成佳文，楊 青，楊茜蕓，張世娜

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染疾病，以發熱、腮腺腫脹和腺體疼痛為典型臨床表現，也可累及多種腺體組織，出現多種并發癥。流行性腮腺炎具有很強的傳染性，在冬季和夏季發病率最高，近年來發病率呈上升趨勢，尤其好發于兒童。該病雖屬自限性疾病，多數患兒可自愈，但往往會帶來巨大的痛苦和多種并發癥，嚴重影響兒童健康[1-4]。現階段尚無治療流行性腮腺炎的特效藥物，臨床一般給予對癥治療，如輔助營養支持、抗病毒、解熱、藥物外敷消腫等。利巴韋林具有廣譜、高效抗病毒的作用，是目前治療腮腺炎常用的抗病毒藥物，但其往往伴隨較多的不良反應，治療效果也不甚滿意。隨著中國傳統醫學的不斷發展及其在流行性腮腺炎方向研究的不斷深入，目前已取得了一定的成果。清熱解毒方作為一種治療病毒性感染的中醫傳統方劑，經過了長期臨床應用的檢驗。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein,SAA）的表達水平和血淀粉酶水平可以反映機體感染的嚴重程度。因此，本研究通過觀察利巴韋林結合清熱解毒方治療流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒的臨床療效，探究其對SAA及淀粉酶的影響，為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016年4月—2019年9月河北省第七人民醫院收治的82例流行性腮腺炎患兒為研究對象。根據隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組41例。對照組男23例，女18例；年齡1～12歲，平均為（5.61±1.32）歲。觀察組男21例，女20例；年齡1～13歲，平均為（5.93±1.44）歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。納入標準：①臨床診斷符合《諸福棠實用兒科學》[5]中關于流行性腮腺炎的診斷標準；②中醫診斷符合《中醫兒科學》[6]熱毒壅盛證的診斷標準；③年齡1～14歲；④無其他免疫系統疾病；⑤患者家屬對本研究方案知情同意。排除標準：①治療前已經采用藥物治療的患兒；②體溫＞40 ℃的超高熱患兒；③對本研究應用藥物過敏或有其他禁忌證的患兒；④有嚴重并發癥患兒；⑤伴有其他系統器官嚴重病變的患兒；⑥合并其他病毒感染性疾病的患兒；⑦不配合治療的患兒。

1.2 治療方法 2組患兒入組后均給予退熱、補液等常規對癥治療。對照組予以利巴韋林治療，將利巴韋林注射液（浙江誠意藥業股份有限公司，規格5 ml∶0.5 g，批號H19993829）100 mg加入150 ml 5%葡萄糖注射液，10 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，連續7 d；觀察組在對照組基礎上服用清熱解毒方（元參10 g，生石膏25 g，板藍根15 g，蒲公英15 g，紫花地丁10 g，連翹10 g，金銀花10 g，黃芩10 g，生地黃10 g，麥冬15 g），水煎服，1劑/d進行治療，2次/d，連續7 d。以1周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 相關指標 觀察2組患兒住院時間和發熱、腮腺腫脹、腺體疼痛等癥狀、體征的消失時間。

1.3.2 癥狀緩解效果 將患兒1個療程內癥狀緩解效果分為治愈、顯效、有效和無效，判斷標準參考《中醫新藥臨床研究的指導原則（試行）》[7]。治愈：主癥發熱、腮部腫痛的積分降為0；治療后總積分比治療前下降≥90%。顯效：治療后患兒主癥及總積分降低≥60%并且＜90%。有效：治療后主癥及總積分均降低＜60%并且≥30%。無效：治療后主癥及總積分降低＜30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。積分計分標準如下。主癥：①發熱。無發熱，計0分；體溫≥37.5 ℃且≤38.2 ℃，計3分；體溫在≥38.3 ℃且≤39 ℃，計6分，體溫＞39 ℃計9分。②腮腺腫痛。無腫痛，計0分；稍腫痛但張口與咀嚼不受影響，計3分；腫痛且張口或咀嚼明顯，計6分；腫痛明顯影響張口及咀嚼，計9分。次癥：咽部情況、頜下腫塊、面色、口渴、頭痛等按其輕重分別給予0、1、2 分。

1.3.3 血清SAA及淀粉酶的檢測 分別于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min取上清，-80 ℃保存，用于檢測血清SAA及淀粉酶。使用透射比濁法測定SAA水平，儀器及試劑盒由德國西門子公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。采用EPS法檢測血清總淀粉酶活性，再采用單克隆抗體抑制胰腺型淀粉酶活性后測定唾液型淀粉酶活性，儀器及試劑盒由Roche公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3.4 不良反應 統計2組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析。計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布以±s表示，比較采用t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床相關指標比較 觀察組各癥狀、體征消失時間及住院時間均明顯短于對照組，2組比較差異均有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒相關指標比較（±s，d）Table 1 Comparison of related indicators of patients between 2 groups(±s,d)

表1 2組患兒相關指標比較（±s，d）Table 1 Comparison of related indicators of patients between 2 groups(±s,d)

組別 例數 癥狀、體征消失時間 住院時間發熱 腮腺腫脹 腺體疼痛對照組 41 3.12±0.64 7.48±0.80 8.25±0.36 11.17±1.94觀察組 41 1.05±0.20 3.49±0.68 5.85±0.77 8.35±1.29 t值 19.767 24.333 18.079 7.558 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 臨床癥狀緩解效果比較 觀察組、對照組總有效率分別為95.12%、80.49%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床有效率比較[例（%）]Table 2 Comparison of clinical response rate between 2 groups[cases(%)]

2.3 血清SAA及淀粉酶比較 治療前，2組患兒血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患兒血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶水平均顯著下降，且觀察組血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶下降水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。見表 3。

表3 治療前后2組患兒血清SAA及淀粉酶比較（±s）Table 3 Comparison of SAA and amylase before and after treatment between 2 groups(±s)

表3 治療前后2組患兒血清SAA及淀粉酶比較（±s）Table 3 Comparison of SAA and amylase before and after treatment between 2 groups(±s)

注：自身配對t檢驗，a.t=38.580，P=0.000；b.t=39.320，P=0.000；c.t=173.920，P=0.000；d.t=196.040，P=0.000；e.t=1335.280，P=0.000；f.t=112.610，P=0.000

組別 例數 SAA(mg/L) 總淀粉酶(U/L) 唾液型淀粉酶 (U/L)治療前 治療后 差值d 治療前 治療后 差值d 治療前 治療后 差值d對照組 41 96.08±14.90 25.04±2.67 71.04±11.79 a512.12±215.79 89.48±13.98 422.64±15.56 c487.85±216.07 64.45±12.24 423.40±20.04 e觀察組 41 96.70±15.37 16.57±2.45 80.13±13.05 b505.51±225.42 72.60±12.02 432.91±14.14 d489.16±226.34 51.76±11.05 437.40±24.87 f t值 0.185 3.309 0.136 3.128 0.027 2.807 P值 0.853 0.001 0.892 0.002 0.979 0.006

2.4 不良反應 觀察組出現1例白細胞計數下降，2例皮疹，不良反應總發生率為7.32%；對照組出現2例皮疹，1例肝功能異常，1例白細胞計數下降，不良反應總發生率為9.76%。2組不良反應均較輕微，不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=38.110，P=0.000）。

3 討 論

流行性腮腺炎是兒科常見的呼吸系統疾病，患兒常以唾液腺非化膿性急性腫脹為特征，伴有發熱、腮腺腫脹、腺體疼痛、畏寒、食欲減退等癥狀。此外，流行性腮腺炎還可導致睪丸炎、胰腺炎及腦膜炎等高危并發癥，危及患兒的生命。流行性腮腺炎病毒可通過飛沫途徑進入口鼻并定居于呼吸道上皮，大量釋放毒性物質，就近感染腮腺，導致腮腺炎癥狀產生。利巴韋林是臨床上廣泛應用的核苷類抗病毒藥物，可以通過抑制感染細胞中的三磷酸鳥苷，減少病毒合成酶的含量，阻礙多種DNA和RNA病毒復制和傳播[8-9]。但相關研究證明，長期來看利巴韋林對于流行性腮腺炎的臨床效用并不理想，且在兒童身上有較多的不良反應[10]。

中國傳統醫學認為，流行性腮腺炎屬于中“溫病”范疇，被稱為“痄腮”。多因外感風熱毒氣，而在內肝胃積熱，少陽郁結，致使風邪與氣血相搏，氣滯血郁于腮頰，故腮腺漫腫、疼痛。在治療上主要針對熱毒壅盛，本研究采用的清熱解毒方中板藍根、蒲公英、紫花地丁、銀花、連翹等長于清熱解毒，善治癰疽腫痛[11-12]。本研究結果顯示，觀察組療效顯著優于對照組，且各癥狀、體征消失時間均明顯短于對照組，說明利巴韋林與清熱解毒方結合應用具有協同作用，可以增強對流行性腮腺炎的抗病毒作用，改善腮腺腫痛，緩解臨床癥狀。同時，觀察組患兒住院時間也短于對照組，表明清熱解毒方可以加快患兒康復，有助于患兒恢復正常生活作息，同時減少醫療費用支出、加快床位輪轉。

SAA屬于急性期蛋白，在正常機體內表達水平極低，當機體遭受創傷、感染、腫瘤等刺激后會快速被調控合成并大量釋放入血液，參與機體對各種侵害的防御，具有重要的抗炎及抗感染作用。在病毒感染中，血清SAA的表達水平可以反映機體感染的嚴重程度[13-14]。血清淀粉酶有胰腺型和唾液型2種亞種，其中唾液型主要來源于腮腺組織，腮腺腫脹會導致腮腺導管阻塞，淀粉酶排出受阻，轉而經淋巴管入血，因此對于流行性腮腺炎的診斷有較高的特異性[15]。本研究結果顯示，治療后，2組患兒血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶水平均顯著下降，且觀察組血清SAA、總淀粉酶、唾液型淀粉酶下降水平顯著高于對照組。清熱解毒方中黃芩、板藍根等多味藥材的有效成分具有抗病毒作用，利巴韋林結合清熱解毒方可以加強對腮腺炎病毒的殺傷作用，顯著加強對炎癥反應的抑制作用，降低血清SAA的水平，并且加快患兒腮腺腫脹的改善，減少淀粉酶向血液的擴散。

另外，本研究比較了2組患者的不良反應發生情況，觀察組和對照組不良反應發生率分別為7.32%和9.76%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明利巴韋林結合清熱解毒方療法安全有效。但由于本研究的研究對象數量有限，且僅限于我院接收的患兒，在持續時間、病源多樣性和分布廣度上存在缺陷，未排除地域、人種、時間等因素的干擾，因此研究結果可能存在誤差。

綜上所述，采用利巴韋林結合清熱解毒方治療流行性腮腺炎熱毒壅盛證患兒，可以降低血清SAA和淀粉酶水平，改善腮腺腫痛，緩解臨床癥狀，縮短治療時間，值得臨床推廣。