殼聚糖及衍生物在藥物制劑中的應(yīng)用效果

簡娜 鄭明璐

摘 要：殼聚糖是由甲殼動物外殼經(jīng)脫乙等多個工序制得的，具有相容性優(yōu)越、成膜性良好、無毒等特點。脫乙分子鏈中存在弱酸溶液，可產(chǎn)生陽離子結(jié)合體，具有較強(qiáng)的吸附能力，能引起溶液中的殼聚糖產(chǎn)生靜電效應(yīng)。為了明確殼聚糖及衍生物在藥物制劑中的使用效果，搜索、檢查殼聚糖及衍生物有關(guān)文章，準(zhǔn)確分析與深入討論殼聚糖的制作方式、藥物制劑的使用，精確分析有關(guān)參考文獻(xiàn)的結(jié)論與結(jié)果，并深層次總結(jié)。殼聚糖與生物間相容性良好，生物降解性較強(qiáng)，無不良反應(yīng)且容易沉淀，使用價值大，可應(yīng)用于控釋與緩釋藥物制劑，通過深入分析和討論此類物理化學(xué)特性，促進(jìn)蛋白質(zhì)、多肽類藥物的合理吸收。在殼聚糖及衍生物的使用過程中，控釋作用與緩釋作用顯著，能夠降低藥物對人體的毒害作用，可廣泛應(yīng)用于臨床。

關(guān)鍵詞：殼聚糖;衍生物;應(yīng)用效果;藥物制劑

殼聚糖屬于脫乙酰基衍生物，在分析化學(xué)特性時可見，殼聚糖的黏性很強(qiáng)，且在自身特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)組織下，交聯(lián)產(chǎn)物不易溶解[1]。也正是由于殼聚糖的可溶性良好，臨床應(yīng)用過程中不易降解，無毒害作用，被視為新型緩釋藥物，廣泛應(yīng)用于臨床[2]。大量臨床實踐表明，殼聚糖及衍生物具有顯著的應(yīng)用價值。本研究將重點分析殼聚糖及衍生物的臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

查詢殼聚糖及衍生物的生物制劑、臨床應(yīng)用相關(guān)文章，排除老舊文章。資料的主要獲取途徑為萬方、知網(wǎng)，分析殼聚糖及衍生物的生物制劑、臨床應(yīng)用等方面文章，檢索時間為2005年1月—2020年1月，仔細(xì)檢查與審閱這些文章，并深入分析、探討相關(guān)內(nèi)容。

2?結(jié)果

2.1? 殼聚糖自身的化學(xué)與物理特點

分析殼聚糖的構(gòu)成特點，結(jié)果可見，殼聚糖由灰白色、白色固體構(gòu)成，最終展現(xiàn)半透明狀態(tài)。分析化學(xué)與物理特性以后，可見顯著的臨床特性[3]，詳細(xì)如下：（1）殼聚糖及衍生物在堿溶液、水溶液中不易溶解，可溶于低濃度無機(jī)酸。當(dāng)呈現(xiàn)黏稠狀態(tài)時，表明殼聚糖及衍生物在酸性溶液中逐漸溶解，溶解以后產(chǎn)生殼聚糖分子;（2）殼聚糖溶液中的正電荷多聚電解質(zhì)更多，吸附特性良好，使用效果良好[4];（3）殼聚糖的溶解度和自身的化學(xué)特性存在直接聯(lián)系，如分子質(zhì)量等。在深入研究化學(xué)特性后可知，隨著脫乙酰度的提升以及分子質(zhì)量的降低，在水溶液中更易溶解，形成水溶液;與此相反，隨著脫乙酰度的降低以及自身分子質(zhì)量的提升，在水中更不易溶解，也不會形成水溶液。

2.2? 殼聚糖的制備方法

殼聚糖的制備主要采用酶法、化學(xué)方法。合理分析殼聚糖制備過程中的影響因素，結(jié)果可見，殼聚糖的制備與藥物功能發(fā)揮的影響因素，包括甲殼素自身的化學(xué)與物理特性、甲殼素的制備、原料的分類等[5]。因此，在制備殼聚糖時，嚴(yán)格依照有關(guān)規(guī)定，在選擇甲殼素原料種類時，采取規(guī)范且科學(xué)的時間、溫度、程序等，分析脫乙酰度的分子質(zhì)量，并細(xì)致分析與探討溶解性，做好制備殼聚糖的準(zhǔn)備工作，完善有關(guān)工藝流程。在制備殼聚糖及衍生物時，第一步是挑選蝦殼，將蝦殼處理干凈，取酸溶液浸泡;第二步是將無機(jī)鹽殼去除，清洗脫蛋白，漂白，晾曬，形成甲殼素;第三步是選擇合理的濃度、溫度，在清洗與晾曬以后，獲取殼聚糖。

2.3? 殼聚糖衍生物的制備方式

采用甲殼素酶法清洗原料，將乙酰基清洗干凈，構(gòu)成高濃度殼聚糖，不僅可促使殼聚糖的產(chǎn)量與原料生產(chǎn)率提高，還可在多個流程中達(dá)到保護(hù)環(huán)境目的，形成多種殼聚糖及衍生物產(chǎn)品。此殼聚糖衍生物是在化學(xué)制備過程中無法生產(chǎn)與完成的，且環(huán)境保護(hù)效果良好。使用微生物培養(yǎng)方式制備殼聚糖，采用甲殼素，且由真菌提取[6]。

2.4? 殼聚糖生物制劑的應(yīng)用效果

殼聚糖的生物相容性良好，具有強(qiáng)大的生物降解性，且無明顯不良反應(yīng)。另外，殼聚糖可廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，作為控釋與緩釋藥物制劑;通過深入討論化學(xué)特性和生物特性，可加快蛋白質(zhì)藥物與多肽類藥物的吸收。

3 殼聚糖及衍生物的臨床應(yīng)用

3.1? 吸附劑

當(dāng)前，殼聚糖被視為吸附劑，在臨床上廣泛使用，主要運用化學(xué)手段活化殼聚糖基團(tuán)，可較大地改變殼聚糖表面。在殼聚糖及衍生物的應(yīng)用過程中，活化殼聚糖在人丙種球蛋白中具有顯著的吸附效果。大量試驗表明，殼聚糖活化以后，每克可吸附人丙球蛋白15～25 mg，且明膠吸附量顯著[7]。采用以上方式制備殼聚糖聚合物，性質(zhì)穩(wěn)定，可作為吸附材料與化學(xué)物質(zhì)廣泛應(yīng)用于臨床。

3.2? 藥物載體

殼聚糖及衍生物的主要應(yīng)用之一為藥物載體作用。殼聚糖屬于堿性多糖物質(zhì)，在該分子鏈上，兩種活潑氨基、羥基暗影，在化學(xué)反應(yīng)作用下，在該物質(zhì)中融入親水基團(tuán)，形成殼聚糖衍生品。殼聚糖中的酸性物質(zhì)包括醋酸、鹽酸等酸性溶液，在發(fā)生膨脹反應(yīng)以后，產(chǎn)生膠性物質(zhì)，能夠有效抑制藥物溢出，發(fā)揮藥物載體作用[8]。

利用殼聚糖的以上特性，制作緩控型材料[9]。緩控型材料的應(yīng)用過程包含3個方面。其一，殼聚糖及衍生物為靶向藥物載體。將殼聚糖及衍生物視為靶向藥物載體時，具有導(dǎo)向性。大量臨床實踐表明，殼聚糖具有靶向效果，值得深入研究。其二，殼聚糖及衍生物為生物藥物保護(hù)層[10]。當(dāng)前，我國社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅猛，生物技術(shù)不斷進(jìn)步，殼聚糖及衍生物被視為保護(hù)性材料應(yīng)用于臨床，能夠有效阻止藥效分解。殼聚糖及衍生物在作為藥物載體使用時，經(jīng)胃鏡等多種途徑，可運輸藥物至合適的位置。殼聚糖及衍生物在發(fā)揮藥物載體作用時，在大分子中具有顯著作用，如胰島素、羊血清蛋白等，以上分子可在載體處直接到達(dá)，增加體量以后，運輸更加快捷。其三，殼聚糖及衍生物可用于基因傳遞載體。該物質(zhì)屬于非病毒運輸系統(tǒng)，具有來源廣泛、高效、安全等優(yōu)點，與其他病毒無法匹配，具有良好的穩(wěn)定性。殼聚糖及衍生物在發(fā)揮基因傳遞載體作用時，殼聚糖與顆粒能夠有效結(jié)合，且在顆粒的降解過程中發(fā)揮良好的保護(hù)作用[11]。

3.3? 涂膜劑

殼聚糖的柔韌性、成膜性良好，在涂膜、生物成膜方面應(yīng)用效果顯著。殼聚糖涂膜劑可溶解藥物，且在成膜材料中均勻分類，采用此方式制作成涂膜[12-14]。殼聚糖在制作成膜以后，厚度為幾毫米，治愈作用良好，廣泛應(yīng)用于患者創(chuàng)傷的治療中，能夠有效促進(jìn)愈合。殼聚糖及衍生物的成膜作用良好，水溶性殼聚糖的表面堅韌且有彈性。殼聚糖具有較多優(yōu)點，詳細(xì)如下。其一，殼聚糖及衍生物在消化方面相容性良好;其二，殼聚糖在釋放藥效的過程中，療效穩(wěn)定且散發(fā)較快;其三，殼聚糖的成膜過程較為簡單，所用時間短，使用材料便宜，且方便采購與獲取;其四，殼聚糖具有較強(qiáng)的機(jī)械成膜性能，能夠滿足患者生理方面的需求，極易成膜[15-16]。

4?結(jié)語

結(jié)合殼聚糖的優(yōu)點，將其視為新型緩釋藥物廣泛應(yīng)用于臨床，且在臨床使用過程中，殼聚糖及衍生物優(yōu)勢明顯。詳細(xì)查閱了殼聚糖及衍生物有關(guān)資料與文章，并深入分析與探討。結(jié)果可見，殼聚糖及衍生物在水溶液、堿溶液中不易溶解，但可在低濃度無機(jī)酸中溶解，溶解以后呈現(xiàn)黏稠形態(tài)，多數(shù)能在酸性溶液中緩慢溶解，在溶解以后形成殼聚糖分子。另外，殼聚糖的生物相容性良好，與強(qiáng)大的生物降解性相符，無明顯不良反應(yīng)，且成膜良好，廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)研究。因此，殼聚糖及衍生物可用于控釋、緩釋藥物制劑。針對殼聚糖及衍生物的化學(xué)、物理特性進(jìn)行探討與分析，結(jié)果可見，殼聚糖及衍生物可促進(jìn)蛋白質(zhì)與肽類藥物的快速吸收，表明殼聚糖及衍生物的控釋與緩釋效果良好，與制備濃度相符，有助于提升殼聚糖及衍生物的制備效率，可廣泛應(yīng)用于臨床。

盡管殼聚糖及衍生物靶向研究、傳遞運輸有關(guān)研究取得了良好進(jìn)展，其臨床應(yīng)用還需要深入研究，且臨床應(yīng)用藥劑較少。因此，臨床上應(yīng)當(dāng)聯(lián)合多學(xué)科使用殼聚糖及衍生物，并加快研制適應(yīng)性強(qiáng)的靶向制劑，對臨床使用具有重要意義。

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