西藥聯(lián)合益氣溫陽通絡(luò)法治療糖尿病高危足45例臨床觀察

郭新苗 楊薇 張美倩 張英澤

【摘 要】 目的：觀察西藥聯(lián)合益氣溫陽通絡(luò)法對糖尿病高危足（Wagner分級為0級）患者降鈣素原（PCT）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）及單項癥狀療效的影響。方法：將90例糖尿病高危足患者隨機分為對照組和治療組，每組45例。對照組采取降糖、降脂、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上運用益氣溫陽通絡(luò)法，加用自擬益氣溫陽通絡(luò)湯。觀察周期為8周。觀察治療前后兩組患者的PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及單項癥狀療效比較。結(jié)果：治療后，治療組患者的PCT、hs-CRP、TNF-a、IL-6水平與對照組相比明顯下降，各單項癥狀療效與對照組比較有明顯差異（P<0.05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合益氣溫陽通絡(luò)法可通過提高機體免疫力，延緩糖尿病高危足進展到皮膚破潰、壞疽等，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“未病先防”的理念。

【關(guān)鍵詞】 益氣溫陽通絡(luò)法;西藥;消渴病;糖尿病高危足;炎癥指標

【中圖分類號】R255.4 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2021）13-0114-04

中醫(yī)學(xué)稱糖尿病足為“脫疽”，其在大于50歲的糖尿病患者中的年發(fā)病率高達8.1%[1]，截肢率高達5%～10%，是糖尿病嚴重的慢性并發(fā)癥之一[2]。晚期糖尿病足對于患者生活質(zhì)量和心理狀態(tài)產(chǎn)生了基大的負面影響，因此臨床對于糖尿病足的診治非常重視[3]。結(jié)合糖尿病足的發(fā)病機制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、介入治療、壞疽嚴重者截肢等方面提供了眾多治療方案，但上述糖尿病足治療方法均無法從根本上改善其預(yù)后，故預(yù)防糖尿病高危足（按糖尿病足Wagner分級法0級者，即有發(fā)生足潰瘍危險因素，目前無潰瘍）進展到破潰、壞疽，探索行之有效的中醫(yī)療法顯得尤為重要[4]。筆者臨床從業(yè)過程中應(yīng)用西藥聯(lián)合益氣溫陽通絡(luò)法，自擬益氣溫陽通絡(luò)湯治療糖尿病高危足取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2020年7月在我院內(nèi)分泌科就診的糖尿病高危足患者90例，所有患者年齡在35～70歲之間，病程在5～25年之間，體重指數(shù)波動在21～28kg/m2，采用隨機數(shù)字法隨機分為兩組，每組45 例。對照組：男21例，女 24 例，平均年齡（50.78± 8.76） 歲，糖尿病病程（10.95 ± 2.06） 年; 體重指數(shù)（25.78±2.86） kg/m2;治療組：男23例，女22 例，平均年齡（51.27 ±9.36）歲，糖尿病病程（10.45 ± 2.36）年，體重指數(shù)（body mass index，BMI） （25.45±3.08） kg/m2。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學(xué)會第一屆全國糖尿病足學(xué)術(shù)會議制定的糖尿病足（肢端壞疽）檢 查方法及診斷標準（草案）1995 年[5]; Wagner 分級為 0級者;癥見：不同程度的肢體冷涼，麻木、疼痛，雙下肢畏寒怕冷，喜加衣被，痛溫感覺減退或消失或感覺異常，間歇性跛行，足部皮膚顏色改變，肢端動脈搏動減弱或消失等。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》（2002）制定[6]：①患足冷涼、麻木、疼痛;②行走后足及小腿肌肉酸痛，間歇性跛行;③皮膚干燥無光澤，或發(fā)亮變薄，皮下肌肉萎縮，趾甲增厚脆裂;④跌陽脈或太溪脈搏動減弱;⑤全身可伴有畏寒怕冷，周身乏力，大便不成形等;⑥舌暗紅或有瘀斑，苔薄白，脈弦細或澀。符合①②④中的兩項，及③⑤⑥中的兩項即可。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 在飲食控制、適當(dāng)運動等基礎(chǔ)干預(yù)前提下，給予門冬胰島素30注射液（生產(chǎn)廠家：諾和諾德中國制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20133006，規(guī)格：3mL/支×1支/盒）早晚餐前皮下注射控制血糖，阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健公司，批準文號：國藥準字J20171021，規(guī)格：100mg×30片/盒）100mg/日，阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990258，規(guī)格：10mg×7）10mg/日，甲鈷胺膠囊（生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司 批準文號：國藥準字H20052315 規(guī)格：0.5mg×50） 0.5mg 3/日營養(yǎng)神經(jīng)。三餐前血糖控制在4.5～7.0mmol/L，餐后2h血糖控制在6.5～11.1mmol/L。

1.3.2 治療組 在對照組用藥基礎(chǔ)上加用益氣溫陽通絡(luò)中藥口服，給予經(jīng)驗用方益氣溫陽通絡(luò)方：黃芪20g、山藥15g、仙茅12g、杜仲10g、丹參12g、牛膝15g、蜈蚣5g，石斛12g，每劑水煎取汁300mL，早晚各半空腹溫服。兩組均以4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。治療過程中對照組和觀察組均無病例脫漏。

1.4 觀察指標 ①生化指標：空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-6。②各單項癥狀療效的比較。

1.5 療效評價 參考衛(wèi)生部制定 2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6] 擬定。中醫(yī)證候療效標準分顯效、有效、無效。顯效：下肢或足部發(fā)涼、麻木、疼痛癥狀消失;癥狀積分下降1 分以上。有效：下肢或足部發(fā)涼、麻木、疼痛程度減輕;癥狀積分下降1 分以上。無效：下肢或足部發(fā)涼、麻木、疼痛程度無改善;癥狀積分無變化或上升。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料以（x±s），采用t檢驗;計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生化指標比較 治療前，兩組的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白數(shù)據(jù)均有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且治療組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥指標比較 治療前兩組的PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較同組治療前降低（P<0.05），且治療組PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 治療組各單項癥狀治療后有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示治療組在改善臨床癥狀方面優(yōu)于對照組。見表3。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將糖尿病足歸屬于“脈痹”“脫疽”的范疇，其病機在于本虛標實，本虛主要為陰陽虧虛，標實在于濕熱、痰濁、淤血等[7-8]。《醫(yī)宗金鑒》曰：“未發(fā)疽之先，煩渴發(fā)熱，頗類消渴，日久始發(fā)此患。”消渴雖以陰虛為本，燥熱為標，若病程日久，陰傷氣耗，陰損及陽，則致陰陽俱虛，其中以腎陽虛及脾陽虛較為多見。這也為益氣溫陽通絡(luò)法治療糖尿病高危足提供了科學(xué)依據(jù)。方中炙黃芪可通過改善內(nèi)皮祖細胞的功能而發(fā)揮對消渴病并發(fā)血管損傷性疾病的保護作用[9]，改善由氣虛導(dǎo)致的血淤，筋脈失養(yǎng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載懷山藥具有“補中，益氣力，長肌肉”的功效。現(xiàn)代研究[10]表明懷山藥對小鼠細胞免疫功能和體液免疫有較強的促進作用，并有降血糖、抗氧化等作用。仙茅辛散燥烈，補腎陽兼有散寒濕，強筋骨之功。《海藥本草》曰：“主風(fēng)，補暖腰腳，清安五臟，強筋骨”、“益陽”之功效。可見仙茅癥對糖尿病高危足之肌膚冷涼、雙下肢乏力等癥狀。杜仲《名醫(yī)別錄》曰：“治腳中酸痛，不欲踐地。”證對患者間歇性跛行的癥狀。因淤血貫穿消渴病發(fā)病始終，故本方中加用丹參、牛膝增強活血化瘀之力。牛膝治痿痹，補虛損、壯筋骨的作用尤佳。蜈蚣為血肉有形之品，善走竄，通達內(nèi)外，通絡(luò)止痛之功顯著。“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”，故加用石斛陰中求陽，此外與丹參共同制約仙茅、杜仲等辛溫燥列之性。上述藥物群煎，共筑益氣溫陽，通絡(luò)止痛之功。

有研究[11]證實在糖尿病發(fā)展過程中，各種并發(fā)癥發(fā)生之前均有炎癥因子參與了細胞及組織病變，其中炎癥反應(yīng)紊亂是導(dǎo)致糖尿病足破潰不愈合的主要原因[12]。血清PCT與糖尿病足患者的預(yù)后相關(guān)，且呈正相關(guān)，即PCT水平越高預(yù)后越差[13]。IL-6可誘導(dǎo)炎癥因子如TNF-a的釋放，腫瘤TNF-a又可激活中性粒細胞釋放IL-6，而IL-6介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是糖尿病足發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素[14-15]，故此為一個不良循環(huán)圈。Hs-CRP水平可以反應(yīng)炎癥的強度[16]。此外Hs-CRP也是一種炎癥因子，亦參與了動脈硬化形成的過程，體內(nèi)水平高低與糖尿病血管病變的嚴重程度相關(guān)[17]，炎癥反應(yīng)紊亂和動脈硬化共同促進了糖尿病足的進展。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[12]認為糖尿病足的發(fā)病機制主要是由血管、神經(jīng)、體內(nèi)代謝紊亂等因素共同作用所致，在缺氧缺血條件下神經(jīng)細胞發(fā)生變性，約50%以上的糖尿病患者合并周圍神經(jīng)病變[18]，此外有研究[19-20]證實，糖尿病足患者體內(nèi)紅細胞在非酶化糖基化作用下聚集性明顯升高，微血栓形成明顯高于非糖尿病患者。故內(nèi)科常規(guī)治療以抗血小板聚集，調(diào)脂穩(wěn)班，營養(yǎng)神經(jīng)為基礎(chǔ)治療。本研究采用臨床上最常用的藥物阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀鈣能調(diào)脂穩(wěn)斑，甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)。此外控制危險因素如控制血糖能改善體內(nèi)代謝紊亂，防止高血糖對血管、神經(jīng)的損害。

本研究針對糖尿病高危足的發(fā)病機制，對照組采用抗血小板聚集，控制血糖，調(diào)制穩(wěn)斑改善血管狀態(tài)，營養(yǎng)神經(jīng)等治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣溫陽通絡(luò)法，無論是在控制血糖、糖化血紅蛋白、PCT、Hs-CRP、INF-α、IL-6、證候積分比較及各臨床癥狀單項積分方面均優(yōu)于對照組。本研究結(jié)果顯示：西藥聯(lián)合益氣溫陽通絡(luò)法可有效的降低糖尿病高危足患者體內(nèi)炎癥因子水平，緩解癥狀，提高治愈率，延緩了糖尿病高危足足級間進展，是對現(xiàn)有治療方案的有效補充。

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（收稿日期：2020-12-14 編輯：徐雯）