環磷酰胺聯合甲潑尼龍、醋酸潑尼松片口服治療特發性 膜性腎病患者的療效及安全性分析

李冰 張迎春 孫景 (營口市中心醫院腎內科,遼寧 營口 115000)

特發性膜性腎病屬一種常見及多發臨床疾患，隨病情不斷發展，可引發腎病綜合征，其中25%～35%的特發性膜性腎病會發展至終末期腎病，極大威脅患者身體健康及生命安全[1-2]。本研究選取我院特發性膜性腎病患者167例，旨在分析環磷酰胺聯合甲潑尼龍、醋酸潑尼松片口服治療特發性膜性腎病患者的療效及安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院特發性膜性腎病患者167例(2016年4月至2018年11月)，按治療方案分組，試驗組84例，其中女32例，男52例，年齡43～71歲，平均年齡(56.97±5.51)歲；病程0.3～7.6年，平均病程(3.97±0.48)年；24 h尿蛋白定量2.1～3.2 g/L，平均24 h尿蛋白定量(2.57±0.42)g/L。參照組83例，其中女34例，男49例，年齡42～72歲，平均年齡(57.23±5.46)歲；病程0.2～7.4年，平均病程(4.02±0.51)年；24 h尿蛋白定量2.2～3.4 g/L，平均24 h尿蛋白定量(2.67±0.36)g/L。2組24 h尿蛋白定量、性別、病程、年齡等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經醫院倫理協會批準。納入標準:(1)經臨床證實為特發性膜性腎病；(2)血清肌酐(Scr)水平≤175.40 μmol/L；(3)患者或家屬知曉本研究且簽訂同意書。排除標準:(1)心、肺、肝等臟器功能明顯衰退患者；(2)免疫功能存在嚴重缺陷患者；(3)合并糖尿病、系統性紅斑狼瘡、軀體感染患者；(4)對本研究藥品過敏或過敏體質患者；(5)合并惡性腫瘤、甲狀腺疾病、類風濕性關節炎、銀屑病患者；(6)既往金鹽、卡托普利、苯妥英鈉等藥品服用史；(7)精神或行為嚴重異常患者；(8)臨床資料不全、依從性差及無法判定療效者。

1.2方法 兩組均接受利尿劑、降脂藥、血管緊張素受體拮抗劑等常規治療。(1)參照組:采取甲潑尼龍(國藥準字H20110064，購于意大利Pharmacia Italia Srl )+醋酸潑尼松片(國藥準字H41020636，購于國藥集團容生制藥有限公司)口服治療：醋酸潑尼松片劑量為40～60 mg/次，1次/d，口服，連用12周后劑量減少為15 mg/d。甲潑尼龍劑量為40 mg，與100 mL生理鹽水混合后靜滴，1次/d，連用12周后劑量減少為20 mg/d。(2)試驗組:采取環磷酰胺(國藥準字H20093392，購于瀚暉制藥有限公司)+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療：(1)甲潑尼龍+醋酸潑尼松片用法用量同參照組；(2)環磷酰胺劑量為1.0 g/m2，與250 mL生理鹽水混合后緩慢靜滴，1次/月，若患者病情明顯減輕改為1次/2月。2組均連用6個月。(3)檢測方法:采集3 mL靜脈血，離心處理(3 500 r/min，15 min)取上層清液，以放射免疫法檢測血清Scr、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(Alb)水平，試劑盒購于上海斯信生物科技有限公司。(4)療效判定標準:治療6個月后患者癥狀未減輕，且24 h尿蛋白定量減少<30%為無效；治療6個月后患者癥狀有所減輕，且24 h尿蛋白定量減少30%～65%為改善；治療6個月后患者癥狀明顯減輕，且24 h尿蛋白定量減少>65%為顯著改善，將改善、顯著改善計入總有效率。(5)觀察指標:①療效。②治療前后2組血清Scr、UA、BUN、β2-MG、Alb水平及24 h尿蛋白定量。③不良反應(包括頭痛、乏力、白細胞減少、嘔吐、腹瀉)發生率。

2 結 果

2.1療效 試驗組總有效率84.52%較參照組69.88%高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 療效[n(%)]

2.2腎功能指標 治療前2組血清Scr、UA、BUN、β2-MG、Alb水平、24 h尿蛋白定量差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組24 h尿蛋白定量較參照組少，血清Alb水平較參照組高，Scr、UA、BUN、β2-MG水平較參照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 腎功能指標

2.3不良反應 試驗組不良反應發生率7.14%與參照組4.82%差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不良反應[n(%)]

3 討 論

特發性膜性腎病屬由機體免疫復合物過多累積所致的一種腎臟疾患，其病理基礎為腎小球基底膜過濾功能異常，不能有效濾過蛋白等大分子物質，繼而致使白蛋白過多排出[3]。于特發性膜性腎病疾病后期，可能出現非選擇性蛋白尿及腎病綜合征，嚴重患者可出現腎小管、腎間質損傷，甚至腎衰竭。有文獻報道，糖皮質激素能減少蛋白尿，改善腎功能，適用于特發性膜性腎病患者[4]。有研究指出，部分特發性膜性腎病患者對醋酸潑尼松片敏感性較低，不能有效控制尿蛋白生成，緩解腎功能持續損傷[5]。學者羅成建等[6]研究證明，采取環磷酰胺沖擊+糖皮質激素治療特發性膜性腎病患者，能有效減輕患者臨床癥狀，控制其病情進展，治療總有效率高達95.00%。學者邱明生等[7]研究發現，環磷酰胺沖擊+激素治療特發性膜性腎病患者，能于確保臨床效果前提下降低不良反應發生率，尤其適用于不存在腎小球硬化、高血壓、高血肌酐患者。環磷酰胺屬一種雙重功能烷化劑，亦屬細胞周期非選擇性類藥品之一，具有干擾RNA、DNA等作用，能與DNA交叉聯結，有效阻止DNA合成[8-9]。環磷酰胺與糖皮質激素聯合應用于特發性膜性腎病患者，可顯著減少患者尿蛋白生成量，改善腎功能，減少或避免腎功能持續損傷[10]。

本研究數據可知，試驗組總有效率84.52%較參照組69.88%高，差異有統計學意義(P<0.05)，且2組不良反應總發生率均較低。結果充分說明特發性膜性腎病患者采取環磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療，臨床效果確切，且具有安全性。24 h尿蛋白定量、Alb、Scr、UA、BUN、β2-MG均屬評價腎功能最常見指標之一，通過檢測上述指標治療前后變化情況，有助于準確評價腎功能改善情況及判斷整體治療效果。從本研究檢測數據發現，治療后試驗組24 h尿蛋白定量較參照組少，血清Alb水平較參照組高，Scr、UA、BUN、β2-MG水平較參照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。結果充分說明特發性膜性腎病患者采取環磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療，可有效改善腎功能。

綜上可知，特發性膜性腎病患者采取環磷酰胺+甲潑尼龍+醋酸潑尼松片口服治療，臨床效果確切，可有效改善腎功能，且具有安全性，值得在基層醫院廣泛開展應用。