探討醒腦靜聯合納洛酮治療急性酒精中毒患者的臨床療效

邱陽

昆明市第一人民醫院急診科，云南昆明 650011

酒精屬于烴類羥基衍生物，其脂溶性很強，過量攝入后，就會快速被吸收，超過90%的酒精會進入血液，僅有少量酒精會通過尿液與汗液排出體外[1]。急性酒精中毒，換言之就是醉酒,是一次性飲酒過度致使機體中乙醇不能及時代謝，引發機體功能發生異常，會影響到多個器官、系統，其受損傷最大的就是肝臟與神經系統[2-3]。酒精中毒后，患者會昏睡不醒，無法自行行走，語言交流發生障礙，嚴重會致呼吸中樞麻痹而死亡，所以要及時給予有效治療。據相關調查，目前我國急性酒精中毒事件出現率持續升高，這就使得此疾病成為臨床急診科中極為常見的疾病。該文研究對急性酒精中毒患者使用醒腦靜聯合納洛酮治療的價值，方便選取2019年2月—2020年7月該院收治的72例急性酒精中毒患者作為此次研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的72例急性酒精中毒患者，納入標準：有確定的飲酒過量史；嘔吐物或呼氣中有極為濃烈的酒精氣味。排除標準：中毒等所引發的昏迷者；酒精中毒合并急性心血管病、急性肝腎功能障礙者。觀察組男26例，女10例；年齡20~48歲，平均(34.3±3.3)歲；飲酒量350~750 mL，平均（550.1±101.3）mL；GCS評分：6.0~8.0分，平均（6.9±2.2）分；嚴重等級：輕度10例，中度17例，重度9例。對照組男28例，女8例；年齡21~50歲，平均(35.5±3.4)歲；飲酒量300~700 mL，平均（500.2±102.3）mL；GCS評分：6.0~7.0分，平均（6.1±1.4）分；嚴重等級：輕度11例，中度19例，重度6例。兩組性別、年齡、飲酒量、GCS評分、嚴重等級等一般資料相比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒覍倭私庋芯磕康?，簽署知情同意書。該次研究通過該院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

全體患者接受對癥急救，監測生命體征，輸氧，保持呼吸道通暢防止誤吸，調節電解質與酸堿的穩定，保護胃黏膜，促進酒精代謝，利尿，補液，保護肝臟。

對照組患者采用靜脈推注鹽酸納洛酮注射液 （國藥準字號H20208003）0.4 mg，然后取1.2 mg納洛酮同濃度0.9%的250 mL氯化鈉注射液相混合，以靜脈滴注方式給藥，1 h內給藥完畢，4 h后癥狀無緩解再使用一次上述靜滴藥物。

觀察組患者在對照組治療前提下，靜脈滴注醒腦靜(國藥準字號Z53021639），取20 mL醒腦靜注射液與濃度0.9%的250 mL氯化鈉注射液相混合，靜脈滴注1次/d。

兩組患者持續治療2 d。

1.3 觀察指標

比較兩組療效：治療后1 h內癥狀消退，全部恢復意識代表療效很好；治療后4 h內癥狀有所消退，基本恢復意識代表療效較好；沒有達到以上標準，甚至加重代表沒有效果；總有效率=療效很好率+療效較好率[4]。

分析兩組癥狀改善用時與恢復意識用時。對比兩組并發癥發生狀況。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組的總效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果相比[n(%)]

2.2 兩組患者臨床指標狀況比較

相比對照組，觀察組患者恢復意識用時、癥狀減輕用時短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標變化比較[(±s),h]

表2 兩組患者臨床指標變化比較[(±s),h]

組別 癥狀減輕時間 恢復意識用時觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值5.87±0.26 7.95±0.36 28.013＜0.001 0.82±0.12 1.32±0.26 10.677＜0.001

2.3 兩組患者不良反應情況比較

觀察組不良反應率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

伴隨人們生活習慣的改變，飲酒群體不斷增多，據統計，在急診接診當中，急性酒精中毒患者接近50%[5]，并且出現不斷上升態勢。人在喝酒后，有大概20%的酒精會被人體的胃部所吸收，剩下的80%會被小腸與十二指腸處吸收[6]。然而，出現酒精中毒同許多因素存在關系，比如：胃部有無食物，喝酒前有無吃脂肪性食物，胃腸功能的強弱，轉換酒精能力等。酒精中毒后，主要有兩種表現，即單純性醉酒、復雜性醉酒。單純性醉酒是指一次性大量飲酒后出現的急性酒精中毒，復雜性醉酒是指在大量飲酒時或大量飲酒后，患者突然發生嚴重意識混亂，及出現強烈的精神運動性興奮[7-9]。臨床把急性酒精中毒分成3個階段：興奮階段、共濟失調階段、昏迷階段[10]?；颊邤z入過量乙醇后，會致使乙醇蓄積于大腦組織，引發大腦組織供血發生異常，干擾血液纖溶系統，阻礙腦部血液循環，抑制中樞神經系統，對心、肝、肺等臟器造成損害，嚴重會引發呼吸衰竭以致死亡[11-13]。

急性酒精中毒于急診科比較常見,酒精會抑制中樞神經,當機體攝入酒精量超出肝臟正常代謝能力就稱為急性酒精中毒，喝酒后，酒精穿透血腦屏障直接進到大腦內，刺激下丘腦-垂體系統，促使其釋放內源性阿片類物質,其中血漿β-內啡肽作用最強,能夠抑制兒茶酚胺和前列腺素的心血管效應,從而損傷心腦、肝、腎等臟器功能，并損害中樞神經系統[14-15]。酒精代謝產物乙醛會同患者機體中多巴胺作用，產生阿片樣物質，而此類物質會直接或間接作用于患者腦內的阿片受體，其毒性作用刺激大腦皮層的興奮性，伴隨酒精量加大，影響小腦活動與大腦皮層下中樞，產生共濟失調等運動障礙。腦干、丘腦與大腦皮層的腦血液量持續降低，對呼吸中樞與延髓血管運動中樞起到抑制作用，嚴重會引發呼吸中樞麻痹而死亡，因此，需要及時有效救治急性酒精中毒患者。

治療核心就是把胃腸道中還未被吸收的乙醇清除干凈。目前，臨床采取的主要救治措施為催吐、洗胃與利尿等，同時輔助使用藥物加快患者恢復意識，然而患者恢復意識后，往往會出現許多不適癥狀，如惡心嘔吐、頭暈頭痛、胸悶或心悸等，出現這些情況主要原因在于上述治療手段干擾機體運轉，再加上藥物作用，比如洗胃、催吐會引發應激反應；藥物會刺激神經系統，從而引發或加重惡心嘔吐、頭暈頭痛等現象。

臨床搶救急性酒精中毒的首選藥物就是納洛酮。納洛酮是單純阿片受體拮抗藥，本身缺少活性，競爭性對抗各種阿片受體。在藥物進入機體2~3 min內，就能夠快速穿透血腦屏障起到作用，有著較長的血漿半衰期，可以直接作用于腦組織受體與垂體的乙醇,從而更好地逆轉酒精抑制中樞神經系統的情況,壓縮患者昏迷時間，促進患者盡快蘇醒，并能夠較好改善循環系統癥狀與神經系統癥狀[16-17]。納洛酮能夠對嗎啡類藥物引發的呼吸抑制發揮作用,對于急性酒精中毒也能夠起到促醒的作用，然而單純使用卻無法徹底清除干凈酒精中毒對中樞神經系統功能的抑制。納洛酮會刺激腎上腺髓質與交感神經分泌兒茶酚，促使釋放前列環素，容易引發諸多不良反應，因此在救治急性酒精中毒患者時，需要合用其他藥物逆轉酒精中毒[18]。

醒腦靜注射液為中藥制劑，其藥效可以維持較長時間，安全性高，藥物的構成成分是郁金、麝香、梔子、冰片,都是精制藥物，作用是開竅醒腦，驅熱降火，涼血解毒的抗氧化劑，藥物進入機體后能夠穿透血腦屏障,以降低血漿內β-內啡肽水平,從而清除自由基,緩解腦水腫情況，有效轉變腦部微循環[19-20]。

該研究結果表明，觀察組總有效率97.22%遠高于對照組的77.78%（P＜0.05）。觀察組恢復意識用時、癥狀減輕用時分別為（0.82±0.12）、（5.87±0.26）h，對照組相對應的分別為（1.32±0.26）、（7.95±0.36）h，觀察組恢復意識用時、癥狀減輕用時都比對照組要短（P＜0.05）。觀察組不良反應率5.56%遠低于對照組的25.00%（P＜0.05）。納洛酮作為羥-2-氫嗎啡酮衍生物，是特異性阿片受體拮抗劑，可以快速滲透血腦屏障，有選擇地對抗多種阿片受體，降低合成阿片類物質，降低神經細胞受損程度，消除大腦血液循環、中樞神經系統與呼吸系統受到的酒精抑制作用。然而臨床發現，單純使用納洛酮治療，效果欠佳。醒腦靜屬于中藥注射液，作用就是降熱活血，醒腦解毒。醒腦靜的主要成分內，麝香有著極強的醒腦功效，并有著顯著的催醒功效，可以有效激活呼吸中樞興奮，調節呼吸頻率，并且麝香可以促進行血管收縮，改善大腦內血流循環，確保腦組織供血供氧，進而有效保護神經元；郁金與冰片都可以起到醒腦作用，郁金可以較好減少酒精中毒患者機體氧化應激水平，以減輕氧自由基帶給神經細胞的損傷，促進患者盡快清醒；冰片能夠強化中樞神經缺氧承受力，增強腎上腺素能受體活性；梔子的作用是降低血壓水平，鎮靜中樞系統，促使患者血壓恢復正常水平，并恢復意識；上述諸藥共同協作，促進患者盡早清醒，改善臨床癥狀[21-23]。以靜脈滴注方式，給急性酒精中毒患者注射醒腦靜，藥物可以直接作用于中樞神經系統，穿透血腦屏障起到鎮靜作用，同時提升機體中氧自由基的比例，從而改善中樞神經承受缺氧現象的能力。兩種藥合并使用，發揮協同作用,有效改善病情，促使患者盡早恢復意識。盛建剛等[24]進行研究，挑選60例急性酒精中毒患者作為研究對象，把患者分成兩組，每組30例，常規組采用納洛酮治療，研究組運用醒腦靜聯合納洛酮治療，研究結果顯示：研究組總有效率96.67%（29/30）遠高于常規組的76.67%（23/30）（P＜0.05）。 研究組恢復意識用時、癥狀減輕用時分別為（0.83±0.14）、（5.82±0.22）h，常規組相對應的分別為（1.39±0.28）、（7.82±0.31）h，研究組恢復意識用時、癥狀減輕用時都比常規組要短（P＜0.05）。研究組不良反應率6.67%（2/30）遠低于對照組26.67%（8/30）(P＜0.05）。此研究結果同該次研究結果基本相符。

綜上所述，采用醒腦靜聯合納洛酮治療急性酒精中毒患者，效果頗佳，能夠促使患者盡快蘇醒，降低不良反應風險。