早產(chǎn)兒凝血功能的改變和血清蛋白相關(guān)性的臨床研究

袁二偉，梁俊霞，王玲玲，張雅靜，郭華賢，曲海新

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院新生兒科，河北張家口 075000

早產(chǎn)兒全身各個(gè)系統(tǒng)還未發(fā)育成熟，特別是肝臟發(fā)育不成熟，造成肝功能比一般新生兒要差，出生后更容易患凝血功能異常[1]。凝血功能異常對(duì)早產(chǎn)兒而言是非常危險(xiǎn)的，尤其是應(yīng)用呼吸機(jī)呼吸支持的早產(chǎn)兒凝血功能異常發(fā)生肺出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，并成為NICU最為棘手的問(wèn)題之一[2]。早產(chǎn)兒由于器官發(fā)育還不夠成熟，肝臟發(fā)育不夠完善，腸道菌群還沒(méi)有建立完善，常常會(huì)出現(xiàn)前白蛋白及血清總蛋白水平比足月兒少，以上因素可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒的腸道定制產(chǎn)維生素的細(xì)菌比較少，使得維生素的依賴因子功能較為低下，并且蛋白質(zhì)無(wú)法參與凝血過(guò)程，故推測(cè)早產(chǎn)兒凝血功能的改變和血清蛋白具有相關(guān)性。因此，該研究方便選取了2017年1—12月該院新生兒科收治的50例早產(chǎn)兒進(jìn)行關(guān)于早產(chǎn)兒凝血功能的改變和血清蛋白相關(guān)性的研究，探討分析其臨床特點(diǎn)及意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院新生兒科就診的50例出生24 h內(nèi)的早產(chǎn)兒，胎齡28~37周，平均（34.2±2.4）周；其中25例胎齡28~32周 （包括32周），12例男孩，13例女孩；25例胎齡33~37周，10例男孩，15例女孩；這50例早產(chǎn)兒均有出生窒息史以及宮內(nèi)窘迫，沒(méi)有先天畸形、感染等患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡28~37周，出生后12 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≥37周，出生前有宮內(nèi)窘迫史，新生兒出生后有窒息、呼吸窘迫、新生兒畸形、敗血癥等疾病[2]。患兒的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患兒家屬均知情并同意該研究，同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

早產(chǎn)兒入院后按照《早產(chǎn)兒管理指南》中的相關(guān)方案，給予防治早產(chǎn)兒并發(fā)癥、補(bǔ)充水、能量、氨基酸等各種營(yíng)養(yǎng)成分以及盡早給予部分或者完全靜脈營(yíng)養(yǎng)與胃腸道喂養(yǎng)等措施。所以早產(chǎn)兒均在入院后12 h內(nèi)（即出生后24 h內(nèi)）以及治療后的兩周內(nèi)采集2 mL的靜脈血[3]。經(jīng)適當(dāng)處理后測(cè)定相關(guān)凝血指標(biāo)、前白蛋白以及血清總蛋白的生化指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)由專門的負(fù)責(zé)人員根據(jù)儀器的具體操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，儀器選用了日本生產(chǎn)的全自動(dòng)型血液生化分析儀。采集標(biāo)本做到：環(huán)境溫暖舒適；患兒保持安靜；采血時(shí)一針見(jiàn)血，以防損傷組織；取血的時(shí)候要做到均勻、緩慢拉伸；防止外源性凝血物質(zhì)進(jìn)入血液中影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)檢查結(jié)果得出新生兒的各項(xiàng)指標(biāo)：相關(guān)凝血指標(biāo)前白蛋白及血清總蛋白水平[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 50例早產(chǎn)兒治療前后蛋白生化指標(biāo)結(jié)果比較

治療前前白蛋白及血清總蛋白水平均明顯低于治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 50例早產(chǎn)兒治療前后蛋白生化指標(biāo)結(jié)果比較（±s）

表1 50例早產(chǎn)兒治療前后蛋白生化指標(biāo)結(jié)果比較（±s）

時(shí)間 血清總蛋白（g/L） 前白蛋白（mg/L）治療前治療后t值P值41.2±6.2 70.4±9.2 19.731＜0.05 50.7±10.4 209.1±12.3 74.166＜0.05

2.2 胎齡不同的早產(chǎn)兒前白蛋白及血清總蛋白結(jié)果比較

胎齡在28~32周新生兒的前白蛋白及血清總蛋白水平均明顯低于胎齡在33~37周新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 胎齡不同的早產(chǎn)兒前白蛋白及血清總蛋白結(jié)果比較（±s）

表2 胎齡不同的早產(chǎn)兒前白蛋白及血清總蛋白結(jié)果比較（±s）

時(shí)間 血清總蛋白（g/L） 前白蛋白（mg/L）28~32周(n=25)33~37周(n=25)t值P值40.3±3.3 50.3±4.5 8.960＜0.05 39.2±3.5 59.3±8.7 10.716＜0.05

2.3 胎齡不同的早產(chǎn)兒凝血功能對(duì)比

胎齡在33~37周的新生兒的凝血功能明顯優(yōu)于胎齡在28~32周的新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。 血清白蛋白與PT、APTT、DDi、FDP負(fù)相關(guān)（r=-0.761、-0.782、-0.763、-0.745、P＜0.05）， 與PLT正相關(guān)（r=0.731，P＜0.05）； 前白蛋白與PT、APTT、DDi、FDP負(fù)相關(guān)（r=-0.713、-0.724、-0.735、-0.723，P＜0.05），與PLT正相關(guān)（r=0.712，P＜0.05）。

表3 胎齡不同的早產(chǎn)兒凝血功能對(duì)比（±s）

表3 胎齡不同的早產(chǎn)兒凝血功能對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05；與28~32周比較，b P＜0.05

組別 時(shí)間PT（s）APTT（s）DDi（mg/L）28~32周(n=25)32~37周(n=25)治療前治療后治療前治療后18.7±3.5（16.3±3.3）a 19.3±4.2（12.6±2.7）ab 47.5±8.7（38.2±4.6）a 48.1±9.2（34.3±3.3）ab 1.8±0.6（0.9±0.4）a 1.8±0.4（0.4±0.2）ab PLT（×109/L） FDP（μg/mL）62.3±15.7（108.2±35.5）a 61.7±13.3（153.3±39.7）ab 5.4±0.9（3.3±0.8）a 4.6±0.8（2.6±0.7）ab

3 討論

凝血功能是指血液由流動(dòng)的狀態(tài)變?yōu)殪o止的凝膠狀態(tài)過(guò)程的一種能力，它的實(shí)質(zhì)就是血液中的可溶性蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白原的這一過(guò)程[5-6]。具體的凝血過(guò)程能夠分為3個(gè)具體過(guò)程：凝血酶原激活復(fù)合物（即凝血酶原酶復(fù)合物）的形成、纖維蛋白的生成以及凝血酶原的激活[7-8]。

早產(chǎn)兒由于胎齡較小、體質(zhì)量較輕、各個(gè)器官發(fā)育還不夠成熟，常常會(huì)出現(xiàn)蛋白質(zhì)能量供應(yīng)不足而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良[9]。前白蛋白及血清總蛋白都是肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，由于早產(chǎn)兒胎齡較小、蛋白質(zhì)合成較少、肝臟發(fā)育不夠完善，導(dǎo)致體內(nèi)的白蛋白水平以及前白蛋白水平比足月兒少[10]。早產(chǎn)兒出生后肝臟發(fā)育不夠成熟，腸道菌群還沒(méi)有建立完善，導(dǎo)致早產(chǎn)兒的腸道定植產(chǎn)維生素的細(xì)菌比較少，使得維生素的依賴因子功能較為低下，并且蛋白質(zhì)無(wú)法參與凝血過(guò)程[11]。

該研究的結(jié)果表明，胎齡在28~32周的新生兒前白蛋白（39.2±3.5）mg/L及血清總蛋白水平（40.3±3.3）g/L比胎齡在33~37周的新生兒的前白蛋白（59.3±8.7）mg/L及血清總蛋白（50.3±4.5）g/L的水平明顯低（P＜0.05），根據(jù)該研究得出，胎齡越小的新生兒的肝臟功能越差，蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)也就越差[12-13]。該研究還得出早產(chǎn)兒治療前后的前白蛋白及血清總蛋白的水平有非常大的差異，營(yíng)養(yǎng)支持等治療后指標(biāo)顯著上升（P＜0.05）。這與楊琳等[14]的研究結(jié)果相似，將新生兒分為≤28周組、28～32周組、32～37周組、足月兒組，發(fā)現(xiàn)不同胎齡組間，胎齡越小，前白蛋白、總蛋白水平越低，≤28周組前白蛋白（84.61±29.69）mg/L、總蛋白水平（40.44±8.63）g/L最低（P＜0.05）。28～32周、32～37周及足月兒組三組中相對(duì)體質(zhì)量越低，前白蛋白水平越低（P＜0.05）。應(yīng)該注意的是，對(duì)于沒(méi)有重度水腫和黃疸的早產(chǎn)兒，盡量不用人血白蛋白，以防血制品產(chǎn)生不良反應(yīng)[15]。血清白蛋白、前白蛋白與PT、APTT、DDi、FDP負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與PLT正相關(guān)（P＜0.05），提示早產(chǎn)兒凝血功能的改變和血清蛋白有一定的關(guān)系。

綜上所述，早產(chǎn)兒的凝血功能不僅與胎齡有較大的關(guān)系,而且還受到血清蛋白水平的影響。